薬剤耐性菌を標的とした天然由来新規抗菌物質に関する合成と構造解析

• 研究課題/領域番号: 25450147
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物有機化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 石神 健 東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (70292787)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 有機化学 / 天然物化学 / 立体化学 / 抗菌活性 / 薬剤耐性 / glabramycin / Majusculoic acid / 抗ピロリ菌 / Glabramycin / 抗菌物質 / 天然有機化合物 / 有機合成 / セスキテルペン / 絶対立体配置

研究成果の概要

薬剤耐性菌に対する新規抗菌剤となり得る天然物の合成研究を行った。薬剤耐性ピロリ菌に対し抗菌活性を有すセスキテルペンに関しては、これまで達成しているタンデム型ラジカル環化反応による骨格合成を応用しラセミ体合成の効率化と光学分割のための基質合成を検討した。黄色ブドウ球菌に対する抗菌物質Glabramycin類に関しては、報告された構造とは異なる独自の構造を提唱し、その合成により天然物の相対立体配置を訂正するに至った。抗真菌活性を有するMajusculoic acidに関しては、いくつかの工程に問題点は残すものの、天然物の鏡像体合成を達成し天然物の絶対立体配置を推定することは出来た。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis and revision of the relative configuration of glabramycin B (2015)
  • 著者名/発表者名: Ken Ishigami, Masaoki Yamamoto, Hidenori Watanabe
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 56 号: 45 ページ: 6290-6293
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2015.09.149
  • 査読あり
• [雑誌論文] キラリティーを有する天然生理活性物質の合成研究. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Ishigami,T. Kato, S. Wakamori, H. Kageji, H. Watanabe
  • 雑誌名: Annual Report 2014 (Cryogenic Research Center, The University of Tokyo) 巻: 6 ページ: 39-44
  • NAID: 40020694086
• [雑誌論文] Synthesis of (±)-(Z)-2β-hydroxy-14-hydro-β-santalol employing tandem radical cyclization (2015)
  • 著者名/発表者名: Ken Ishigami, Shinya Yamada, Hidenori Watanabe
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 56 号: 42 ページ: 5816-5819
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2015.09.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of marine oxylipin topsentolide A1 and its stereoisomers, and determination of the absolute configuration of the natural product (2015)
  • 著者名/発表者名: Ken Ishigami, Munetaka Kobayashi, Motoki Takagi, Kazuo Shin-ya, Hidenori Watanabe
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 71 号: 44 ページ: 8436-8443
  • DOI: 10.1016/j.tet.2015.09.013
  • 査読あり
• [学会発表] Glabramycin Bの合成と構造訂正 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本 将起、石神 健、渡邉 秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] クラビゲリン類の両鏡像体の合成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柿本 望、石神 健、渡邉 秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] Enantioselective syntheses Sch642305 and Glabramycin B, antibacterial 10-membered lactones fused with 4-oxygenated cyclohexanone. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Ishigami, M. Yamamoto, R. Katsuta, H. Watanabe
  • 学会等名: PACIFICHEM 2015
  • 発表場所: Honolulu（米国）
  • 年月日: 2015-12-15
  • 国際学会
• [学会発表] Total Synthesis of Glabramycin B. (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Yamamoto, K. Ishigami, H. Watanabe
  • 学会等名: The 13th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry (IKCOC-13)
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル京都（京都府・京都市）
  • 年月日: 2015-11-09
  • 国際学会
• [学会発表] Total Synthesis of (+)-Clavigerin B. (2015)
  • 著者名/発表者名: N. Kakimoto, K. Ishigami, H. Watanabe
  • 学会等名: The 13th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry (IKCOC-13)
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル京都（京都府・京都市）
  • 年月日: 2015-11-09
  • 国際学会
• [学会発表] Enantioselective syntheses of Sch642305 and Glabramycin B, antibacterial 10-membered lactones fused with 4-oxygenated cyclohexanone. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Ishigami, M. Yamamoto, R. Katsuta, H. Watanabe
  • 学会等名: The 10th International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia
  • 発表場所: Kaohsiung（台湾）
  • 年月日: 2015-11-02
  • 国際学会
• [学会発表] ピペリジンアルカロイドMicrogrewiapine A の合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 野上恭平、石神 健、渡邉 秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-29
• [学会発表] 三員環を有する生物活性物質の合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 土井 悠之介、坂口 和彦、石神 健、渡邉 秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス（神奈川県）
• [学会発表] Litseaone Aの合成と構造改訂 (2014)
  • 著者名/発表者名: 影治 秀晃、石神 健、渡邉 秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス（神奈川県）
• [学会発表] 立体化学の決定を目的としたGlabramycinBの合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本 将起、石神 健、渡邉 秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス（神奈川県）
• [学会発表] 抗菌活性を有するMajusculoic acidの合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土井 悠之介、坂口 和彦、石神 健、渡邉 秀典
  • 学会等名: 第57回 香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 埼玉大学（埼玉県）
• [学会発表] Plumisclerin Aの四員環架橋構造の構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 服部 弘、石田 恭次、石神 健、渡邉 秀典
  • 学会等名: 第57回 香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 埼玉大学（埼玉県）
• [学会発表] GlabramycinBの立体化学決定に向けた合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本将起、石神 健、渡邉秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会関東支部2013年度大会
  • 発表場所: 慶応大学日吉キャンパス（神奈川県）
• [備考] 東京大学有機化学研究室ホームページ
  • URL: http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/org-chem/
• [備考] 東京大学有機化学研究室
  • URL: http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/org-chem/
• [備考] 東京大学有機化学研究室
  • URL: http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/org-chem/