食餌誘導性脂肪肝マウスに由来する新規な脂質代謝関連遺伝子の機能解析

• 研究課題/領域番号: 25450166
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 小林 美里 名古屋大学, 生命農学研究科, 講師 (20456586)
• 連携研究者: 堀尾 文彦 名古屋大学, 大学院生命農学研究科, 教授 (20165591) ; 村井 篤嗣 名古屋大学, 大学院生命農学研究科, 准教授 (10313975) ; 小田 裕昭 名古屋大学, 大学院生命農学研究科, 准教授 (20204208) ; 大野 民生 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (90293620)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 脂肪肝 / 高脂肪食 / ノックアウト / 遺伝解析 / 脂質代謝 / ノックアウトマウス / 候補遺伝子 / モデルマウス / 食餌誘導性

研究成果の概要

高脂肪食摂取によって著明な脂肪肝を呈するモデルマウス(SMXA-5)を用いた遺伝解析により脂肪肝感受性遺伝子座(Fl1sa)を第12番染色体に見出し、その候補遺伝子として機能未知なIah1に注目した。Iah1遺伝子と脂肪肝形成との関係性を明らかにするために、全身性Iah1遺伝子欠損マウスの作製を行って高脂肪食を負荷したところ、Iah1遺伝子発現量の低下が脂肪肝発症に関与することが示唆された。
また、Iah1遺伝子の上流領域に約100 bpの欠失、約400bpの挿入変異をもつマウス系統では、Iah1発現レベルが低いことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of differentially expressed candidate genes for a fatty liver QTL on mouse chromosome 12. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Suzuki M, Ohno T, Tsuzuki K, Taguchi C, Tateishi S, Kawada T, Kim YI, Murai A, Horio F.
  • 雑誌名: BMC Genet. 巻: 17 号: 1 ページ: 73-73
  • DOI: 10.1186/s12863-016-0385-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic dissection of the fatty liver QTL Fl1sa by using congenic mice and identification of candidate genes in the liver and epididymal fat. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Kobayashi M, Ohno T, Kanamori S, Tateishi S, Murai A, Horio F.
  • 雑誌名: BMC Genet. 巻: 17 ページ: 145-145
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Searching for genomic region of high-fat diet-induced type 2 diabetes in mouse chromosome 2 by analysis of congenic strains (2014)
  • 著者名/発表者名: 4.Kobayashi M, Ohno T, Ihara K, Murai, A., Kumazawa, M., Hoshino, H., Iwanaga, K., Iwai, H., Hamana, Y., Ito, M., Ohno, K., Horio, M..
  • 雑誌名: Plos One 巻: 9 号: 5 ページ: e96271-e96271
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096271
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] SMXA5マウスの食餌誘導性脂肪肝の形成機構の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金森深作、小林美里、鈴木京、村井篤嗣、堀尾文彦
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年大会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2017-03-18
• [学会発表] 脂肪肝モデル：SMXA-5マウスの脂質代謝・炎症関連遺伝子の発現特性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金森深作、小林美里、鈴木京、村井篤嗣、堀尾文彦
  • 学会等名: 第71回日本栄養・食糧学会中部支部大会
  • 発表場所: 岐阜大学
  • 年月日: 2016-11-19
• [学会発表] 脂肪肝感受性遺伝子座Fl1saの候補遺伝子の選抜とその機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木京、小林美里、大野民生、辻村絢子、村井篤嗣、堀尾文彦
  • 学会等名: 第70回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 武庫川女子大学
  • 年月日: 2016-05-15
• [学会発表] SMXA-5マウスの脂肪肝感受性遺伝子座Fl1saの候補遺伝子の選抜 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木京、小林美里、大野民生、辻村絢子、村井篤嗣、堀尾文彦
  • 学会等名: 第69回 日本栄養・食糧学会中部支部大会
  • 発表場所: 静岡県立大学
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] 網羅的解析によるマウスの食餌誘導性脂肪肝感受性遺伝子の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木京、小林美里、大野民生、村井篤嗣、堀尾文彦
  • 学会等名: 2015年度 日本農芸化学会中部・関西支部合同大会
  • 発表場所: 富山県立大学
  • 年月日: 2015-09-19
• [学会発表] 食餌誘導性脂肪肝モデルマウスを用いた脂肪肝感受性遺伝子の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木京、小林美里、大野民生、辻村絢子、村井篤嗣、堀尾文彦
  • 学会等名: 日本畜産学会 第120回大会
  • 発表場所: 北海道・江別市（酪農学園大学）
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] コンジェニックマウスを用いた脂肪肝感受性遺伝子座Fl1saの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木京、小林美里、大野民生、村井篤嗣、堀尾文彦
  • 学会等名: 第20回アディポサイエンス・シンポジウム
  • 発表場所: 大阪府・豊中市
  • 年月日: 2015-08-14
• [学会発表] Analysis of genomic region controlling the development of high-fat diet-induced fatty liver using congenic mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyako Suzuki, Misato Kobayashi, Tamio Ohno, Junko Tsujimura, Hiroaki Oda, Atsushi Murai, Fumihiko Horio
  • 学会等名: 第69回 日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-05-14
• [学会発表] コンジェニックマウスを用いた食餌誘導性脂肪肝感受性遺伝子の存在領域の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 京、小林 美里、大野 民生、辻村 絢子、村井 篤嗣、堀尾 文彦
  • 学会等名: 日本農芸化学会 2015年度大会
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] 高脂肪食誘導性2型糖尿病の感受性遺伝子座(T2dm2sa)のコンジェニックおよびエクソーム解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林 美里、大野 民生、井原 邦夫、村井 篤嗣、浜名 芳輝、伊藤 美佳子、大野 欽司、堀尾 文彦
  • 学会等名: 第68回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 酪農学園大学
  • 年月日: 2014-06-01
• [学会発表] 脂肪肝感受性遺伝子座（Fl1sa）の候補遺伝子の発現制御機構の解析とコンジェニックマウスによる責任遺伝子の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 京、小林 美里、大野 民生、辻村 絢子、小田 裕昭、村井 篤嗣、堀尾 文彦
  • 学会等名: 第68回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 酪農学園大学
  • 年月日: 2014-05-31
• [学会発表] 高トリグリセリド血症を呈するマウスの脂質代謝の特性解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平井 佳奈、小林 美里、村井 篤嗣、堀尾 文彦
  • 学会等名: 第68回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 酪農学園大学
  • 年月日: 2014-05-31
• [学会発表] マウス第12番染色体の脂肪肝感受性遺伝子座に存在する遺伝子のエクソーム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林美里、立石壮志、鈴木京、大野民生、大野欽司、伊藤美佳子、村井篤嗣、堀尾文彦
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 名古屋大学
• [備考] 名古屋大学大学院生命農学研究科 動物栄養情報学
  • URL: https://www.agr.nagoya-u.ac.jp/~anutr/results.html