食事性肥満・糖尿病発症における男性ホルモン作用の解明

• 研究課題/領域番号: 25450176
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 大阪府立大学
• 研究代表者: 原田 直樹 大阪府立大学, 生命環境科学研究科(系), 講師 (00529141)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: アンドロゲン / テストステロン / 男性ホルモン / 肥満・糖尿病 / 腸内細菌 / 脂質代謝 / 糖代謝 / 大腿筋 / 肥満 / 脂肪肝 / 高脂肪食 / 去勢 / 糖尿病

研究成果の概要

男性ホルモン減少は、肥満や代謝異常のリスクを増加させる一因となる。本研究では、去勢マウスを用いて男性ホルモン低下に起因した肥満発症モデルの構築を行った。その結果、去勢マウスでは、高脂肪食依存的に肥満を発症し、摂食量あたりの体重増加量の上昇、食餌あたりの乾燥糞重量の減少が観察された。さらに、高脂肪食摂取マウスは去勢により、糞中の腸内細菌叢の変化（Firmicutes/Bacteroidetes比の上昇とLactobacillus属細菌の増加）が見られた。一方、抗生物質摂取時には、去勢による肥満が誘導されなかった。本研究により、男性ホルモン低下に起因する肥満の発症に腸内細菌の関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Castration influences intestinal microflora and induces abdominal obesity in high-fat diet-fed mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Harada N, Hanaoka R, Horiuchi H, Kitakaze T, Mitani T, Inui H, Yamaji R.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 23001-23001
  • DOI: 10.1038/srep23001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 多機能性を持つMoonlighting Proteins (2015)
  • 著者名/発表者名: 原田直樹、三谷塁一、山地亮一.
  • 雑誌名: 生化学 巻: 87 号: 3 ページ: 279-285
  • DOI: 10.14952/SEIKAGAKU.2015.870279
  • ISSN: 0037-1017
  • 年月日: 2015-06-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Competitive and compensatory effects of androgen signaling and glucocorticoid signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoki Harada, Hiroshi Inui, and Ryoichi Yamaji.
  • 雑誌名: Receptors Clin. Invest. 巻: 2
  • DOI: 10.14800/rci.785
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Androgen Receptor Silences Thioredoxin-interacting Protein and Competitively Inhibits Glucocorticoid Receptor-Mediated Apoptosis in Pancreatic β-Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada N, Katsuki T, Takahashi Y, Masuda T, Yoshinaga M, Adachi T, Izawa T, Kuwamura M, Nakano Y, Yamaji R, Inui H.
  • 雑誌名: J Cell Biochem. 巻: 116 号: 6 ページ: 998-1006
  • DOI: 10.1002/jcb.25054
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Protein arginine metyltransferase 10 is required for androgen-dependent proliferation of LNCaP prostate cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada N, Takagi T, Nakano Y, Yamaji R, and Inui H.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 1430-1437
  • DOI: 10.1080/09168451.2015.1025035
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 膵β細胞のインスリン分泌能におよぼすポリフェノール類の作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀内寛子、原田直樹、山地亮一
  • 雑誌名: ビタミン 巻: 印刷中
  • NAID: 110009969988
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵β細胞の機能を改善するビタミンDとビオチンの抗2型糖尿病作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀内寛子、原田直樹、山地亮一
  • 雑誌名: ビタミン 巻: 88 ページ: 530-534
  • NAID: 110009891165
  • 査読あり
• [学会発表] 男性ホルモン機能低下に起因した肥満発症における食餌組成の影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 原田直樹、花岡諒、中野長久、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 第70回 日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 神戸（武庫川女子大学）
  • 年月日: 2016-05-13
• [学会発表] 男性ホルモン機能低下に起因した肥満発症における腸内細菌の影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 花田一貴、原田直樹、花岡諒、中野長久、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 第70回 日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 神戸（武庫川女子大学）
  • 年月日: 2016-05-13
• [学会発表] 胎児期と性成熟期の男性ホルモンの作用は膵β細胞量を規定する (2016)
  • 著者名/発表者名: 原田直樹、與田安紘、甲木孝弘、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 2016年度 日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 北海道（札幌コンベンションセンター）
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] 膵β細胞においてS-エクオールは細胞膜でcAMPを産生してprotein kinase Aシグナルを活性化する (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀内寛子、原田直樹、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 2016年度 日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 北海道（札幌コンベンションセンター）
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] 膵β細胞量におよぼす胎児期および性成熟期の男性ホルモンの影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 與田安紘、甲木孝弘、原田直樹、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 第492回 日本農芸化学会関西支部例会
  • 発表場所: 神戸（神戸大学）
  • 年月日: 2015-12-05
• [学会発表] アンドロゲン受容体とグルココルチコイドの受容体の拮抗による膵β細胞のTXNIPの発現とアポトーシス制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • 学会等名: BMB2015 （第38回 日本分子生物学会年会 第88回 日本生化学会合同大会）
  • 発表場所: 神戸（神戸国際会議場）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Effects of S-equol and related compounds on the proliferation of INS-1 pancreatic β-cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Horiuchi, Atsuko Usami, Naoki Harada, Shinichi Ikushiro, Toshiyuki Sakaki, Yoshihisa Nakano, Hiroshi Inui, Ryoichi Yamaji
  • 学会等名: The 6th International Congress on Food Factors(IcoFF2015)
  • 発表場所: Coex、Seoul (Korea)
  • 年月日: 2015-11-22
  • 国際学会
• [学会発表] S-Equolとその関連化合物が膵β細胞の増殖に及ぼす作用について (2015)
  • 著者名/発表者名: 宇佐美敦子、堀内寛子、原田直樹、生城真一、榊利之、中野長久、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 第54回 日本栄養食糧学会 近畿支部大会
  • 発表場所: 神戸（神戸大学）
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] マウスの体重増加に及ぼす去勢と高脂肪食摂取のクロストーク (2015)
  • 著者名/発表者名: 花岡諒、原田直樹、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 2015年度日本農芸化学会中部・関西支部合同大会 （中部支部第174回 例会）(関西支部第491回講演会)
  • 発表場所: 富山（富山県立大学）
  • 年月日: 2015-09-19
• [学会発表] 唾液タンパク質の性差とテストステロンの影響について (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本未来、原田直樹、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 2015年度日本農芸化学会中部・関西支部合同大会 （中部支部第174回 例会）(関西支部第491回講演会)
  • 発表場所: 富山（富山県立大学）
  • 年月日: 2015-09-19
• [学会発表] S-エクオールによる膵β細胞の維持・増加作用とそのメカニズムの解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀内寛子、原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 第490回 日本農芸化学会関西支部例会
  • 発表場所: 大阪（大阪府立大学）
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] 膵β細胞におけるS-エクオールのcAMP/protein kinase Aシグナル活性化機構について (2015)
  • 著者名/発表者名: 原田直樹、堀内寛子、中野長久、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第67回大会
  • 発表場所: 奈良（奈良県新公会堂）
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] S-Equol increases the production of cyclic AMP at the plasma membrane of INS-1 pancreatic beta-cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Horiuchi, Naoki Harada, Yoshihisa Nakano, Hiroshi Inui, Ryoichi Yamaji
  • 学会等名: 12th Asian Congress of Nutrition
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] グルココルチコイドとアンドロゲンの拮抗作用による膵β細胞のアポトーシス制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 2015年度 日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-29
• [学会発表] 膵β細胞形成に及ぼす胎児期の男性ホルモンの影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 甲木孝弘、原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 2015年度 日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-20
• [学会発表] 去勢マウスの体重増加に与える高脂肪食の影響について (2014)
  • 著者名/発表者名: 花岡諒、原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 2014年度日本農芸化学会関西支部大会
  • 発表場所: 奈良先端技術大学院大学
  • 年月日: 2014-09-19 – 2014-09-20
• [学会発表] 胎児期の膵β細胞の形成に及ぼす男性ホルモンの影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 甲木孝弘、原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 2014年度日本農芸化学会関西支部大会
  • 発表場所: 奈良先端技術大学院大学
  • 年月日: 2014-09-19 – 2014-09-20
• [学会発表] S-Equolのインスリン分泌促進作用について (2014)
  • 著者名/発表者名: 白井理絵、堀内寛子、原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 第485回 日本農芸化学会関西支部例会
  • 発表場所: 大阪府立大学
  • 年月日: 2014-07-12
• [学会発表] アロキサンによる膵β細胞死に対するS-エクオールの保護作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀内寛子、原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第66回大会
  • 発表場所: 姫路商工会議所
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [学会発表] 胎児期のテストステロンサージが膵β細胞の発達に及ぼす影響について (2014)
  • 著者名/発表者名: 原田直樹、甲木孝弘、中野長久、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 第68回 日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 酪農学園大学（北海道）
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-01
• [学会発表] 膵β細胞におけるグルココルチコイド誘導性アポトーシスに対するアンドロゲンの抑制メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 2014年度 日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 東京（明治大学）
• [学会発表] 膵β細胞量に及ぼすS-エクオールの影響について (2013)
  • 著者名/発表者名: 原田直樹、堀内寛子、中野長久、山地亮一、乾博
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第65回大会
  • 発表場所: 東京（一橋大学）
• [学会発表] S-エクオールは膵β細胞の増殖と生存を亢進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀内寛子、原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 第67回 日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋（名古屋大学）
• [学会発表] S-equol enhances the proliferation of pancreatic beta-cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada N1, Horiuchi H, Nakano Y, Yamaji R, and Inui H
  • 学会等名: 20th international congress of nutrition (ICN2013)
  • 発表場所: Granada (Spain)
• [学会発表] グルココルチコイドによる膵β細胞のアポトーシスに対するアンドロゲンの保護作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 第36回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸（神戸国際会議場）
• [学会発表] 男性ホルモンは膵β細胞の分化と増殖を促進する
  • 著者名/発表者名: 甲木孝弘、原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 第480回 日本農芸化学会関西支部例会
  • 発表場所: 大阪（大阪府立大学）
• [学会発表] S-エクオールの膵β細胞増殖促進作用におけるcAMP-PKA-CREB経路の関与
  • 著者名/発表者名: 堀内寛子、原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • 学会等名: 第52回 日本栄養·食糧学会 近畿支部大会
  • 発表場所: 滋賀（滋賀県立大学）
• [備考] 食品代謝栄養学-大阪府立大学
  • URL: http://www.biosci.osakafu-u.ac.jp/NC/
• [備考]
  • URL: http://www.biochem.osakafu-u.ac.jp/NC/
• [備考] 大阪府立大学 生命環境科学研究科 応用生命科学専攻 生命機能化学分野 食品代謝栄養学グループ
  • URL: http://www.biochem.osakafu-u.ac.jp/NC/