糖化脂質によるテロメラーゼ活性化の基盤的研究：糖尿病と癌の関わり

• 研究課題/領域番号: 25450185
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 新潟薬科大学
• 研究代表者: 永塚 貴弘 新潟薬科大学, 応用生物科学部, 助教 (30445895)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 糖尿病 / 癌 / テロメラーゼ / 糖化脂質

研究成果の概要

糖化脂質は糖尿病患者に高蓄積し、これが糖尿病合併症を誘発する。疫学研究によって糖尿病患者は健常者よりも癌に罹りやすいことが示されている。本研究では、糖化脂質が癌の無限増殖に関与する酵素テロメラーゼを活性化させるメカニズムを調べることで、糖尿病と癌の関わりを解明することを目的とした。糖化脂質は酸化ストレスの誘発を介してMAPK経路を活性化し、これがc-MycとhTERTの発現を誘導してテロメラーゼを活性化することを明らかにした。糖化脂質によるテロメラーゼの活性化は、抗酸化物質であるα-トコフェロールを処理することで打ち消された。以上より、糖尿病と癌の関わりの一端に糖化脂質の関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of an immortalized cell line derived from the prairie vole via lentivirus-mediated transduction of mutant cyclin-dependent kinase 4, cyclin D, and telomerase reverse transcriptase (2016)
  • 著者名/発表者名: Katayama M, Kiyono T, Horie K, Hirayama T, Eitsuka T, Kuroda K, Donai K, Hidema S, Nishimori K and Fukuda T
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: 65 号: 1 ページ: 87-96
  • DOI: 10.1538/expanim.15-0061
  • NAID: 130005125854
  • ISSN: 0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A combination of δ-tocotrienol and ferulic acid synergistically inhibits telomerase activity in DLD-1 human colorectal adenocarcinoma cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Eitsuka, N. Tatewaki, H. Nishida, K. Nakagawa, T. Miyazawa
  • 雑誌名: J. Nutr. Sci. Vitaminol. 巻: 印刷中
  • NAID: 130005179347
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Squalene inhibits ATM-dependent signaling in γIR-induced DNA damage response through induction of Wip1 phosphatase. (2016)
  • 著者名/発表者名: N. Tatewaki, T. Konishi, Y. Nakajima, M. Nishida, M. Saito, T. Eitsuka, T. Sakamaki, N. Ikekawa, H. Nishida
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 1 ページ: e0147570-e0147570
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0147570
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Synergistic inhibition of cancer cell proliferation with a combination of δ-tocotrienol and ferulic acid. (2014)
  • 著者名/発表者名: Eitsuka T, Tatewaki N, Nishida H, Kurata T, Nakagawa K, Miyazawa T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 453 号: 3 ページ: 606-611
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.09.126
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bovine and porcine fibroblasts can be immortalized with intact karyotype by the expression of mutant cyclin dependent kinase 4, cyclin D, and telomerase. (2014)
  • 著者名/発表者名: Donai K, Kiyono T, Eitsuka T, Guo Y, Kuroda K, Sone H, Isogai E, Fukuda T.
  • 雑誌名: J. Biotechnol. 巻: 176 ページ: 50-57
  • DOI: 10.1016/j.jbiotec.2014.02.017
  • 査読あり
• [学会発表] Amadori-glycated phosphatidylethanolamine induces cellular telomerase activity. (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Eitsuka, K. Nakagawa, N. Tatewaki, H. Nishida, T. Miyazawa
  • 学会等名: International Symposium on the Maillard Reaction
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2015-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] Synergistic inhibition of cancer cell growth by a combination of delta-tocotrienol and ferulic acid. (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Eitsuka, N. Tatewaki, H. Nishida, K. Nakagawa, T. Miyazawa
  • 学会等名: 12th Asian Congress of Nutrition
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] トコトリエノールの抗癌作用に対するフェルラ酸の相乗効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 永塚貴弘、舘脇直人、西田浩志、仲川清隆、宮澤陽夫
  • 学会等名: 農芸化学会
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2015-03-27 – 2015-03-29
• [学会発表] ビタミンEによるテロメア短縮抑制作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 永塚貴弘、舘脇直人、西田浩志、仲川清隆、宮澤陽夫
  • 学会等名: ビタミンE研究会
  • 発表場所: 北里大学
  • 年月日: 2015-01-09 – 2015-01-10
• [学会発表] Up-regulation of cellular telomerase activity by Amadori-glycated phosphatidylethanolamine: A link between diabetes and cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Eitsuka, Kiyotaka Nakagawa, Hiroshi Nishida and Teruo Miyazawa
  • 学会等名: Diet and Optimum Health
  • 発表場所: Corvallis, OR, USA
• [学会発表] 糖化リン脂質による癌細胞テロメラーゼの活性化
  • 著者名/発表者名: 永塚貴弘、仲川清隆、西田浩志、倉田忠男、宮澤陽夫
  • 学会等名: 日本メイラード学会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 食品機能性成分の吸収・代謝機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永塚貴弘
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: シーエムシー出版