レチノイン酸産生能を有する腸型樹状細胞の機能制御に基づく粘膜免疫強化法の研究

• 研究課題/領域番号: 25450190
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 中妻 彩 徳島文理大学, 薬学部, 助教 (30446075)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ビタミンA / レチノイン酸 / 粘膜免疫 / 樹状細胞 / T細胞 / 免疫寛容 / アレルギー / 炎症

研究成果の概要

ビタミンAの代謝産物であるレチノイン酸の存在下では、GM-CSFによってレチノイン酸産生酵素RALDH2とCD103を発現する樹状細胞(DC)が誘導された。それに続くintegrin β1シグナルによって、炎症性サイトカイン産生能を誘導することなく、DCの活性化とRALDH2発現が増強された。このDCは小腸指向性Foxp3+誘導型制御性T細胞を誘導し、デキストラン硫酸ナトリウム誘発性大腸炎モデルマウスの症状を軽減した。しかし、ビタミンA欠乏下では、腸上皮細胞のTNF-α産生が増加することによってDCによる炎症性T細胞誘導が亢進し、アレルギー炎症反応が惹起されることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Retinoic acid and GM-CSF coordinately induce retinal dehydrogenase 2 (RALDH2) expression through cooperation between the RAR/RXR complex and Sp1 in dendritic cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohoka Y, Yokota-Nakatsuma A, Maeda N, Takeuchi H, and Iwata M
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(5) 号: 5 ページ: e96512-e96512
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096512
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ビタミンＡによる炎症誘導性樹状細胞の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中妻彩、岩田誠
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 22(4) ページ: 295-299
• [雑誌論文] Retinoic acid prevents mesenteric lymph node dendritic cells from inducing IL-13-producing inflammatory Th2 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokota-Nakatsuma A, Takeuchi H, Ohoka Y, Kato C, Song SY, Hoshino T, Yagita H, Ohteki T, and Iwata M
  • 雑誌名: Mucosal Immunol 巻: 7 号: 4 ページ: 786-801
  • DOI: 10.1038/mi.2013.96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoid X Receptor Agonists Modulate Foxp3 + Regulatory T Cell and Th17 Cell Differentiation with Differential Dependence on Retinoic Acid Receptor Activation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, H.; Yokota-Nakatsuma, A.; Ohoka, Y.; Kagechika, H.; Kato, C.; Si-Young Song, S.-Y.; Iwata, M.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 191 号: 7 ページ: 3725-3733
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300032
  • 査読あり
• [学会発表] GM-CSF provides distinct signal pathways, including β-catenin and c-Rel activation, contributing to RALDH2 expression in dendritic cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohoka Y, Yokota-Nakatsuma A, Takeuchi H, and Iwata M.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] E-cadherinは腸管指向性制御性T細胞の誘導能を有する抗炎症性樹状細胞の分化を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 中妻彩、亀井進太郎、松山盛和、岩澤春奈、玉井里奈、竹内一、大岡嘉治、岩田誠．
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: デザイン・クリエイティブセンター神戸（兵庫県）
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] E-cadherin enhances the expression of retinal dehydrogenase 2 in dendritic cells and confers the ability to induce gut-tropic regulatory T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokota-Nakatsuma A, Takeuchi H, Ohoka Y, and Iwata M.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
  • 年月日: 2014-12-12
• [学会発表] Cooperation between Sp1 and the RARα/RXRα complex is involved in the regulation of RALDH2 expression in dendritic cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohoka Y, Yokota-Nakatsuma A, Maeda N, Takeuchi H, and Iwata M.
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
  • 年月日: 2014-10-17
• [学会発表] レチノイン酸産生能を有し腸管指向性制御性T細胞を誘導するCD103陽性樹状細胞の分化誘導系の構築 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中妻彩、岩田誠
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第10回学術大会
  • 発表場所: 東京大学伊藤謝恩ホール（東京都）
  • 年月日: 2014-10-17
• [学会発表] 樹状細胞におけるレチノイン酸合成酵素RALDH2の遺伝子発現誘導機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大岡嘉治、中妻彩、竹内一、岩田誠
  • 学会等名: 第13回四国免疫フォーラム
  • 発表場所: 徳島大学（徳島県）
  • 年月日: 2014-06-21
• [学会発表] ビタミンAによる腸管免疫応答制御
  • 著者名/発表者名: 中妻（横田） 彩．
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年大会シンポジウム
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス（神奈川県）
  • 招待講演
• [学会発表] ビタミンA欠乏はIL-13産生炎症性T細胞を誘導し、食物抗原に対するアレルギー反応のリスクを増加させる
  • 著者名/発表者名: 中妻 彩、岩田 誠．
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本市総合体育館（熊本県）
• [学会発表] Vitamin A prevents mesenteric lymph node dendritic cells from inducing IL-13-producing inflammatory Th2 cells.
  • 著者名/発表者名: Yokota-Nakatsuma A, Takeuchi H, Ohoka Y, Ohteki T, and Iwata M.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] Characterization of the role of retinoid X receptor signaling in the differentiation of Th17.
  • 著者名/発表者名: Takeuchi H, Yokota-Nakatsuma A, Ohoka Y, Kagechika H, Song SY, and Iwata M.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] Involvement of the transcription factors Sp1, RARα/RXRα, and c-Rel in the regulation of RALDH2 expression in dendritic cells.
  • 著者名/発表者名: Ohoka Y, Yokota-Nakatsuma A, Takeuchi H, and Iwata M.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] ビタミンA欠乏マウスの腸間膜リンパ節樹状細胞によるIL-13高産生性炎症性T細胞の分化誘導と経口免疫寛容誘導の検討
  • 著者名/発表者名: 中妻 彩、岩田 誠．
  • 学会等名: 第9回日本食品免疫学会学術大会
  • 発表場所: 東京大学伊藤謝恩ホール（東京都）
• [学会発表] 制御性T細胞分化におけるRXRシグナルの影響
  • 著者名/発表者名: 竹内 一、中妻 彩、大岡 嘉治、影近 弘之、宋 時栄、岩田 誠．
  • 学会等名: 第24回日本レチノイド研究会学術集会
  • 発表場所: 星薬科大学百年記念館（東京都）
• [学会発表] ビタミンA欠乏マウスの腸間膜リンパ節樹状細胞によるIL-13高産生性炎症性T細胞の分化誘導メカニズムの検討
  • 著者名/発表者名: 中妻 彩、近藤 弘子、夛田 光、竹内 一、大岡 嘉治、加藤 千恵子、宋 時栄、岩田 誠．
  • 学会等名: 第12回四国免疫フォーラム
  • 発表場所: 徳島文理大学（香川県）
• [備考] 徳島文理大学 香川薬学部 生体防御学講座 研究内容
  • URL: http://kp.bunri-u.ac.jp/kph05/kenkyu.html
• [備考] 徳島文理大学 香川薬学部 生体防御学講座 業績
  • URL: http://kp.bunri-u.ac.jp/kph05/gyoseki.html
• [備考] 徳島文理大学 香川薬学部 生体防御学講座 研究成果
  • URL: http://kp.bunri-u.ac.jp/kph05/gyoseki.html
• [備考] 徳島文理大学 香川薬学部 生体防御学講座 研究内容
  • URL: http://kp.bunri-u.ac.jp/kph05/kenkyu.html
• [備考] 徳島文理大学 香川薬学部 生体防御学講座 研究業績
  • URL: http://kp.bunri-u.ac.jp/kph05/gyoseki.html