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インフルエンザウイルスの病原性発現におけるヘマグルチニン蛋白質の役割

研究課題

研究課題/領域番号 25450422
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 獣医学
研究機関東京大学

研究代表者

渡辺 登喜子  東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (60557479)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードインフルエンザウイルス / ヘマグルチニン / 病原性 / スペイン風邪 / レセプター特異性 / 飛沫伝播性 / 宿主因子 / 宿主応答
研究成果の概要

スペイン風邪ウイルスのHAが、病原性発現と宿主応答にどのように関わっているかを調べるために、スペイン風邪ウイルスのHAを持つ季節性ウイルス(以下、スペイン風邪HAウイルス)をマウスに感染させた。本ウイルスは、普通の季節性ウイルスと比べて、マウスの肺で効率よく増殖し、強い免疫反応を伴う致死性の肺炎を起こした。スペイン風邪HAウイルスを感染させたマウスの肺での宿主応答を調べたところ、ウイルス感染における急性期反応とプロテインユビキチネーション経路に関連する遺伝子群の発現上昇が顕著であった。以上の結果は、HAが、感染個体において強い免疫応答を誘導する因子であることが示された。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (19件) (うち国際共著 4件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 2件、 招待講演 13件)

  • [国際共同研究] ウイスコンシン大学(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Selective Bottlenecks Shape Evolutionary Pathways Taken during Mammalian Adaptation of a 1918-like Avian Influenza Virus.2016

    • 著者名/発表者名
      Moncla LH, Zhong G, Nelson CW, Dinis JM, Mutschler J, Hughes AL, Watanabe T, Kawaoka Y, Friedrich TC
    • 雑誌名

      Cell Host and Microbe

      巻: 19 号: 2 ページ: 169-180

    • DOI

      10.1016/j.chom.2016.01.011

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] エボラワクチン開発研究の最前線2016

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子、河岡義裕
    • 雑誌名

      細胞工学

      巻: 35 ページ: 247-251

    • NAID

      40020761371

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of Stabilizing Mutations in an H5 HA Influenza Virus Protein.2015

    • 著者名/発表者名
      Hanson A, Imai M, Hatta M, McBride R, Imai H, Taft A, Zhong G, Watanabe T, Suzuki Y, Neumann G, Paulson JC, Kawaoka Y.
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 90 号: 6 ページ: 2981-2990

    • DOI

      10.1128/jvi.02790-15

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] The 1918 PB2 protein enhances virulence through the disruption of inflammatory and Wnt-mediated signaling in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Forero A, Tisoncik-Go J, Watanabe T, Zhong G, Hatta M, Tchitchek N, Selinger C, Chang J, Barker K, Morrison J, Berndt JD, Moon RT, Josset L, Kawaoka Y, Katze MG.
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 90 号: 5 ページ: 2240-2253

    • DOI

      10.1128/jvi.02974-15

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] An Ultrasensitive Mechanism Regulates Influenza Virus-Induced Inflammation.2015

    • 著者名/発表者名
      Shoemaker JE, Fukuyama S, Eisfeld AJ, Zhao D, Kawakami E, Sakabe S, Maemura T, Gorai T, Katsura H, Muramoto Y, Watanabe S, Watanabe T, Fuji K, Matsuoka Y, Kitano H, Kawaoka Y
    • 雑誌名

      PLoS Pathogens

      巻: 11 号: 6 ページ: e1004856-e1004856

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1004856

    • NAID

      120006987004

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Amino acids substitutions in the PB2 protein of H7N9 influenza A viruses are important for virulence in mammalian hosts.2015

    • 著者名/発表者名
      Yamayoshi S, Fukuyama S, Yamada S, Zhao D, Murakami S, Uraki R, Watanabe T, Tomita Y, Neumann G, Kawaoka Y.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 5 号: 1 ページ: 8039-8039

    • DOI

      10.1038/srep08039

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Influenza virus-host interactomes as a basis for antiviral drug development.2015

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Kawaoka Y
    • 雑誌名

      Current Opinion of Virology

      巻: 14 ページ: 71-78

    • DOI

      10.1016/j.coviro.2015.08.008

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] インフルエンザウイルスの感染動物モデル~フェレット編~2015

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子
    • 雑誌名

      実験動物感染症と感染症動物モデルの現状

      巻: 1 ページ: 123-1287

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Influenza virus-host interactome screen as a platform for antiviral drug development.2014

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Kawakami E, Shoemaker JE, Lopes TJ, Matsuoka Y, Tomita Y, Kozuka-Hata H, Gorai T, Kuwahara T, Takeda E, Nagata A, Takano R, Kiso M, Yamashita M, Sakai-Tagawa Y, Katsura H, Nonaka N, Fujii H, Fujii K, Sugita Y, Noda T, Goto H, Fukuyama S, Watanabe S, Neumann G, Oyama M, Kitano H, Kawaoka Y.
    • 雑誌名

      Cell Host and Microbe

      巻: 16 号: 6 ページ: 795-805

    • DOI

      10.1016/j.chom.2014.11.002

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Circulating avian influenza viruses closely related to the 1918 virus have pandemic potential.2014

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Zhong G, Russell CA, Nakajima N, Hatta M, Hanson A, McBride R, Burke DF, Takahashi K, Fukuyama S, Tomita Y, Maher EA, Watanabe S, Imai M, Neumann G, Hasegawa H, Paulson JC, Smith DJ, Kawaoka Y
    • 雑誌名

      Cell Host and Microbe

      巻: 15 号: 6 ページ: 692-705

    • DOI

      10.1016/j.chom.2014.05.006

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Pandemic potential of avian influenza A (H7N9) viruses.2014

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Watanabe S, Maher EA, Neumann G, Kawaoka Y
    • 雑誌名

      Trends in Microbiology

      巻: 22 号: 11 ページ: 623-31

    • DOI

      10.1016/j.tim.2014.08.008

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Virulence-Affecting Amino Acid Changes in the PA Protein of H7N9 Influenza A Viruses.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamayoshi S, Yamada S, Fukuyama S, Murakami S, Zhao D, Uraki R, Watanabe T, Tomita Y, Macken C, Neumann G, Kawaoka Y
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 88(6) 号: 6 ページ: 3127-34

    • DOI

      10.1128/jvi.03155-13

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 中国で発生した鳥インフルエンザA(H7N9)について2014

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子、河岡義裕
    • 雑誌名

      カレントテラピー

      巻: 32 ページ: 50-55

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Virulence determinants of pandemic A(H1N1)2009 influenza virus in a mouse model2013

    • 著者名/発表者名
      Uraki R, Kiso M, Shinya K, Goto H, Takano R, Iwatsuki-Horimoto K, Takahashi K, Daniels RS, Hungnes O, Watanabe T, Kawaoka Y.
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 87(4) 号: 4 ページ: 2226-2233

    • DOI

      10.1128/jvi.01565-12

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 1918 Influenza virus hemagglutinin (HA) and the viral RNA polymerase complex enhance viral pathogenicity, but only HA induces aberrant host responses in mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Tisoncik-Go J, Tchitchek N, Watanabe S, Benecke AG, Katze MG, Kawaoka Y
    • 雑誌名

      Journal f Virology

      巻: 87 号: 9 ページ: 5239-5254

    • DOI

      10.1128/jvi.02753-12

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of H7N9 influenza A viruses isolated from humans.2013

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Kiso M, Fukuyama S, Nakajima N, Imai M, Yamada S, Murakami S, Yamayoshi S, Iwatsuki-Horimoto K, Sakoda Y, Takashita E, McBride R, Noda T, Hatta M, Imai H, Zhao D, Kishida N, Shirakura M, de Vries RP, Shichinohe S, Okamatsu M, Tamura T, Tomita Y , Fujimoto N, Goto K, Katsura H, Kawakami E, Ishikawa I, Watanabe S, Ito M, Sakai-Tagawa Y, Sugita Y, Uraki R, Yamaji R, Eisfeld AJ, Zhong G, Fan S, Ping J, Maher EA, Hanson A, Uchida Y, Saito T, Ozawa M, Neumann G, Kida H, Odagiri T, Paulson JC, Hasegawa H, Tashiro M, Kawaoka Y
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 501(7468) 号: 7468 ページ: 551-5

    • DOI

      10.1038/nature12392

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A comprehensive map of the influenza A virus replication cycle.2013

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka Y, Matsumae H, Katoh M, Eisfeld AJ, Neumann G, Hase T, Ghosh S, Shoemaker JE, Lopes TJ, Watanabe T, Watanabe S, Fukuyama S, Kitano H, Kawaoka Y.
    • 雑誌名

      BMC Systems Biology

      巻: 7 号: 1 ページ: 97-97

    • DOI

      10.1186/1752-0509-7-97

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] H5N1鳥インフルエンザウイルスはヒトで流行するか?2013

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子、渡邉真治、河岡義裕
    • 雑誌名

      日本内科学会雑誌

      巻: 102 ページ: 2705-2713

    • NAID

      130004696818

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 鳥インフルエンザウイルスパンデミックの恐怖2013

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子、河岡義裕
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 31 ページ: 3040-3046

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Host-virus interactions in influenza virus replication2015

    • 著者名/発表者名
      Tokiko Watanabe
    • 学会等名
      The 14th Awaji international forum on infection and immunity
    • 発表場所
      淡路夢舞台国際会議場(兵庫県淡路市)
    • 年月日
      2015-09-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Identification of host factors involved in influenza virus replication2015

    • 著者名/発表者名
      Tokiko Watanabe, Eiryo Kawakami, Jason E. Shoemaker, Tiago J. S. Lopes, Yukiko Matsuoka, Yuriko Tomita, Hiroko Kozuka-Hata, Shinji Watanabe, Masaaki Oyama, Hiroaki Kitano, Yoshihiro Kawaoka
    • 学会等名
      Negative strand virus meeting 2015
    • 発表場所
      Siena, Italy
    • 年月日
      2015-06-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] インフルエンザウイルス感染における宿主因子の役割2015

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子
    • 学会等名
      第29回インフルエンザ研究者交流の会
    • 発表場所
      東京大学医科学研究所(東京都港区)
    • 年月日
      2015-05-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] インフルエンザウイルスの病原性発現機構の解析2015

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子
    • 学会等名
      大阪大学微生物病研究所
    • 発表場所
      大阪大学微生物研究所
    • 年月日
      2015-02-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] インフルエンザウイルス増殖に関わる宿主因子の同定 ~抗ウイルス薬開発への応用~2014

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子
    • 学会等名
      第4回バイオガレージセミナー~RNAウイルス研究の最前線~
    • 発表場所
      株式会社リバネス(東京都)
    • 年月日
      2014-12-16
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] スペイン風邪ウイルスに類似の鳥インフルエンザウイルスのパンデミックポテンシャル2014

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子、Gongxun Zhong, Colin A. Russell, 中島典子、八田正人、Anthony Hanson,高橋健太、渡辺真治、今井正樹、長谷川秀樹、河岡義裕
    • 学会等名
      第62回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 鳥インフルエンザウイルスパンデミックの可能性.2014

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子
    • 学会等名
      生理学研究所一般公開
    • 発表場所
      生理学研究所(岡崎市)
    • 年月日
      2014-10-04
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 中国における人のH7N9亜型鳥インフルエンザウイルス感染の現状2014

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子
    • 学会等名
      第157回獣医学会学術集会
    • 発表場所
      北海道大学
    • 年月日
      2014-09-10 – 2014-09-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] インフルエンザA(H7N9)ウイルスの性状について.2014

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子
    • 学会等名
      衛生微生物技術協議会第35回研究会
    • 発表場所
      東京都江戸川区船堀 タワーホール船堀
    • 年月日
      2014-06-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] インフルエンザウイルスの感染動物モデル~フェレット編~2014

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子
    • 学会等名
      第61回日本実験動物科学技術さっぽろ2014
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      2014-05-14 – 2014-05-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Pandemic Potential of H7N9 influenza A Viruses Isolated from Humans2014

    • 著者名/発表者名
      Tokiko Watanabe
    • 学会等名
      新興・再興感染症に関するアジア・アフリカリサーチフォーラム
    • 発表場所
      仙台国際センター(仙台市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 中国でヒトから分離されたH7N9鳥インフルエンザウイルスについて2013

    • 著者名/発表者名
      渡辺 登喜子
    • 学会等名
      第27回インフルエンザ研究者交流の会シンポジウム
    • 発表場所
      北海道大学獣医学研究科(札幌市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 中国で分離されたH7N9鳥インフルエンザウイルスのフェレットにおける飛沫伝播性.2013

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子、今井博貴、村上晋、中島典子、冨田有里子、山吉誠也、浦木隆太、西藤岳彦、内田裕子、長谷川秀樹、田代眞人、河岡義裕
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 鳥インフルエンザウイルスの脅威2013

    • 著者名/発表者名
      渡辺 登喜子
    • 学会等名
      第2回NINS Colloquium (自然科学研究機構)
    • 発表場所
      ヤマハリゾートつま恋(静岡県掛川市満水)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 昨今のインフルエンザ事情

    • 著者名/発表者名
      渡辺 登喜子
    • 学会等名
      福岡呼吸器アーベント
    • 発表場所
      ホテルレオパレス博多(博多市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] H7N9インフルエンザウイルスについて

    • 著者名/発表者名
      渡辺 登喜子
    • 学会等名
      第1回バイオセキュリティワークショップ
    • 発表場所
      慶応大学(東京都港区三田)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] インフルエンザ感染における宿主因子の役割

    • 著者名/発表者名
      渡辺 登喜子
    • 学会等名
      インフルエンザを制圧する
    • 発表場所
      東京大学医科学研究所(東京都港区白金台)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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