新たな癌研究アプローチの試み～ミトコンドリア呼吸鎖は新規治療標的となりうるか？

• 研究課題/領域番号: 25450442
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 獣医学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 中川 貴之 東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (40447363)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 犬乳腺癌 / ミトコンドリア呼吸鎖 / AMPK / メトホルミン / ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド / ミトコンドリア呼吸鎖複合体阻害薬 / 犬乳腺腫瘍 / ニコチンアミドアデニンヌクレオチド

研究成果の概要

薬剤感受性スクリーニングから犬乳腺腫瘍悪性クローン株CHMp-5bでのミトコンドリア呼吸鎖阻害薬(MRCIs)に対する高感受性が示された。MRCIsであるメトホルミンにより低感受性株CHMp-13aではAMPK依存的な細胞増殖抑制が見られる一方で、5b株ではAMPK非依存的なG0/G1期での細胞周期停止が見られた。これはメトホルミンが細胞内のATP産生量を変えないままニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD)量を減少させることによるものであった。本研究から犬悪性乳腺腫瘍に対するMRCIの新規治療薬としての可能性と、メトホルミンのNAD依存的な細胞増殖抑制効果が初めて明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-tumour effect of metformin in canine mammary gland tumour cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Saeki, K., Watanabe, M., Michishita, M., Tsuboi, M., Sugano, S., Yoshitake, R., Murai, K., Tanaka, Y., Ong, S.M., Saito, T., Matsumoto, K., Fujita, N., Nishimura, R., Nakagawa, T.
  • 雑誌名: The Veterinary Journal 巻: 205 号: 2 ページ: 297-304
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2015.04.026
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phenotypic screening of a library of compounds against metastatic and non-metastatic clones of a canine mammary gland tumour cell line (2015)
  • 著者名/発表者名: Saeki, K., Watanabe, M., Tsuboi, M., Sugano, S., Yoshitake, R., Tanaka, Y., Ong, S.M., Saito, T., Matsumoto, K., Fujita, N., Nishimura, R., Nakagawa, T.
  • 雑誌名: The Veterinary Journal 巻: 205 号: 2 ページ: 288-296
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2015.04.025
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Metformin-induced growth inhibition of a canine mammary gland tumor cell line was partially attenuated by external compensation of nicotinamide adenine dinucleotide. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saeki, K., Fujita, N., Nishimura, R., Nakagawa, T.
  • 学会等名: 第15回東京大学生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学（東京都・文京区）
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] External compensation of nicotinamide adenine dinucleotide partly attenuated metformin-induced growth inhibition of canine mammary gland tumor cell line. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saeki K, Fujita N, Nishimura R, Nakagawa T.
  • 学会等名: 4th Conference of Asian Society of Veterinary Surgery(AiSVS)
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-07
• [学会発表] Metformin exerts anti-proliferative effect through both AMPK-dependent and independent mechanism on canine mammary gland tumor (CMGT) cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saeki K, Watanabe M, Tsuboi M, Sugano S, Yoshitake R, Tanaka Y, Ong SM, Saito T, Matsumoto K, Fujita N, Nishimura R, Nakagawa T.
  • 学会等名: Veterinary Cancer Society annual meeting 2014
  • 発表場所: St. Louis, United States
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-11
• [学会発表] The anti-tumor effect of metformin on canine mammary tumor cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saeki K, Watanabe M, Nishimura R, Nakagawa T.
  • 学会等名: 東京大学第14回生命科学シンポジウム
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] ミトコンドリア呼吸鎖阻害薬の犬悪性乳腺腫瘍細胞に対する抗腫瘍効果に関する検討
  • 著者名/発表者名: 佐伯亘平、山本博紀、田中由依子、花房明生、翁秀敏、松本香織、斎藤友睦、ナンチイスニラチョン、西村亮平、中川貴之
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学（岐阜県岐阜市）
• [学会発表] ANTI-DIABETIC DRUG METFORMIN INHIBITS PROLIFERATION OF CANINE MAMMARY GLAND TUMOR (CMGT) CELL LINES IN VITRO AND IN XENOGRAFT MOUSE MODEL
  • 著者名/発表者名: Kohei Saeki, Hiroki Yamamoto, Yuiko Tanaka, Mimu Hanafusa, Ryohei Nishimura and Takayuki Nakagawa
  • 学会等名: Veterinary Cancer Society 2013 annual conference
  • 発表場所: Minneapolis Marriott City Center, Minneapolis, MN, USA