テロメアの異常が微小管阻害剤感受性を高める機構とその応用

• 研究課題/領域番号: 25450517
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用分子細胞生物学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 上野 勝 広島大学, 先端物質科学研究科, 准教授 (90293597)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: テロメア / スピンドルチェックポイント / 分裂酵母 / 微小管阻害剤 / 抗がん剤 / 組換え / rDNA / DNA複製 / DNA組換え

研究成果の概要

分裂酵母Pot1はテロメア結合蛋白質で、Rqh1はDNA組換え中間体を解消するヘリケースである。我々はpot1破壊とRqh1ヘリケース活性変異株（rqh1-hd）を組み合わせたpot1 rqh1-hd株では、微小管阻害剤に高い感受性を示すこと、テロメアに組換え中間体が蓄積することなどを報告している。本研究では、pot1 rqh1-hd株は、スピンドルチェックポイント（SAC）依存的なプロメタフェーズでの細胞分裂停止の頻度が高いことを発見した。この結果とその他の結果から本研究では、組換え中間体の蓄積が、SAC依存的なプロメタフェーズでの細胞分裂停止を引き起こすことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Long G2 accumulates recombination intermediates and disturbs chromosome segregation at dysfunction telomere in S. pombe. (2015)
  • 著者名/発表者名: Habib, G., K., A., Masuda, K., Yukawa, M., Tsuchiya, E., and *Ueno, M
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 464 号: 1 ページ: 140-146
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.098
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fission yeast Exo1 and Rqh1-Dna2 redundantly contribute to resection of uncapped telomeres (2015)
  • 著者名/発表者名: Nanbu, T., Nguyen, L. C., Habib, G., K., A., Hirata, N., Ukimori, S., Tanaka, D., Masuda, K., Takahashi, K., Yukawa, M., Tsuchiya, E., and *Ueno, M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 10 ページ: e0140456-e0140456
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0140456
  • NAID: 120006811257
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rad51-Dependent Aberrant Chromosome Structures at Telomeres and Ribosomal DNA Activate the Spindle Assembly Checkpoint (2014)
  • 著者名/発表者名: Akemi Nakano, Kenta Masuda,a Taisuke Hiromoto, Katsunori Takahashi, Yoshitake Matsumoto, Ahmed G. K. Habib, Ahmed G. G. Darwish, Masashi Yukawa, Eiko Tsuchiya, Masaru Ueno.
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 34 号: 8 ページ: 1389-1397
  • DOI: 10.1128/mcb.01704-13
  • 査読あり
• [学会発表] 分裂酵母の環状染色体の形成および維持に関係する遺伝子の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上野勝
  • 学会等名: 日本農芸化学会２０１６年札幌大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] 環状染色体の形成および維持に関係する遺伝子の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上野勝
  • 学会等名: 第33回染色体ワークショップ・第14回核ダイナミクス研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-01-12
• [学会発表] 環状染色体の形成および維持に必要な遺伝子の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野勝
  • 学会等名: 酵母遺伝学フォーラム第 48 回研究報告会
  • 発表場所: 東広島
  • 年月日: 2015-08-31
• [学会発表] Fission yeast exo1 and rqh1 contribute to degradation of uncapped telomere (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野勝
  • 学会等名: EMBO Conference on DNA Replication, Chromosome Segregation and Cell Division
  • 発表場所: 英国Egham
  • 年月日: 2015-07-27
• [学会発表] Fission yeast exo1 and rqh1 contribute to degradation of uncapped telomere (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野 勝
  • 学会等名: The 8th international fission yeast meeting
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-06-21
• [学会発表] テロメアやrDNAにおける組み換え複製中間体の蓄積はM期進行を阻害する。 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上野 勝
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会ワークショップ「細胞周期を通じた染色体恒常性制御機構のニューフロンティア」
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Rad51-dependent aberrant replication intermediates generated at rDNA loci activate spindle assembly checkpoint (2014)
  • 著者名/発表者名: 上野 勝
  • 学会等名: 国際会議3R Symposium
  • 発表場所: 御殿場
  • 年月日: 2014-11-17 – 2014-11-21
• [学会発表] 分裂酵母において組換え中間体はスピンドルチェックポイントを活性化する (2013)
  • 著者名/発表者名: 上野勝
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] Resection of uncapped telomere in fission yeast S. pombe (2013)
  • 著者名/発表者名: 上野勝
  • 学会等名: 酵母エピジェネティクス国際会議
  • 発表場所: 福井
  • 招待講演
• [備考] Ueno Lab homepage
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/scmueno/titlej.html
• [備考] お知らせ
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/scmueno/