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新規危険信号分子アラーミンの探索

研究課題

研究課題/領域番号 25450521
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 応用分子細胞生物学
研究機関国立研究開発法人農業生物資源研究所

研究代表者

竹之内 敬人  国立研究開発法人農業生物資源研究所, 動物生体防御研究ユニット, 上級研究員 (20292518)

研究分担者 月本 光俊  東京理科大学, 薬学部薬学科, 講師 (70434040)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードアラーミン / マクロファージ / P2X7受容体 / GAPDH / 非典型的分泌機構 / エキソソーム
研究成果の概要

危険信号分子アラーミンとは、細菌感染や傷害等の生体の危険を速やかに伝達し自然免疫系を活性化する生体内由来因子の総称である。本研究では、ATP刺激したマクロファージから細胞外に放出される蛋白質を網羅的に解析(セクレトーム解析)し、同定された蛋白質の自然免疫系における役割を明らかにすることで、新しいアラーミンを探索した。脳マクロファージ・ミクログリア細胞株を用いたセクレトーム解析から、640種類の蛋白質をアラーミンとして機能する可能性のある候補分子とした。その中で、グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ(GAPDH)について、その非典型的分泌機構や細胞外での自然免疫調節作用を明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] ATP-triggered unconventional secretion of GAPDH from macrophages: Its putative role as a modulator of inflammation.2015

    • 著者名/発表者名
      Takenouchi T., Tsukimoto M., Hashimoto M., Kitani H.
    • 雑誌名

      Macrophage

      巻: 2

    • DOI

      10.14800/macrophage.1083

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Extracellular ATP induces unconventional release of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase from microglial cells2015

    • 著者名/発表者名
      Takenouchi T, Tsukimoto M, Iwamaru Y, Sugama S, Sekiyama K, Sato M, Kojima S, Hashimoto M, Kitani H
    • 雑誌名

      Immunol Lett

      巻: 167 号: 2 ページ: 116-124

    • DOI

      10.1016/j.imlet.2015.08.002

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Extracellular ATP induces P2X7 receptor activation in mouse Kupffer cells, leading to release of IL-1β, HMGB1, and PGE2, decreased MHC class I expression and necrotic cell death.2015

    • 著者名/発表者名
      Toki Y, Takenouchi T, Harada H, Tanuma S, Kitani H, Kojima S, Tsukimoto M.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 458(4) 号: 4 ページ: 771-776

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.02.011

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Inflammasome activation by danger signals: extracellular ATP and pH2014

    • 著者名/発表者名
      Takenouchi T, Tsukimoto M, Hashimoto M, Kitani H
    • 雑誌名

      Inflammasome

      巻: 1 号: 1 ページ: 76-80

    • DOI

      10.2478/infl-2014-0008

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Extracellular ATP does not induce P2X7 receptor-dependent responses in cultured renal- and liver-derived swine macrophages2014

    • 著者名/発表者名
      Takenouchi T, Suzuki S, Shinkai H, Tsukimoto M, Sato M, Uenishi H, Kitani H
    • 雑誌名

      Results in Immunology

      巻: 4 ページ: 62-67

    • DOI

      10.1016/j.rinim.2014.07.002

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Purinergic signaling via P2X7 receptor mediates IL-1β production in Kupffer cells exposed to silica nanoparticle2014

    • 著者名/発表者名
      Kojima S, Negishi Y, Tsukimoto M, Takenouchi T, Kitani H, Takeda K
    • 雑誌名

      Toxicology

      巻: 321 ページ: 13-20

    • DOI

      10.1016/j.tox.2014.03.008

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Purinergic signaling via P2Y receptors up-mediates IL-6 production by liver macrophages/Kupffer cells2014

    • 著者名/発表者名
      Ishimaru M, Yusuke N, Tsukimoto M, Harada H, Takenouchi T, Kitani H, Kojima S
    • 雑誌名

      The Journal of Toxicological Sciences

      巻: 39 ページ: 413-423

    • NAID

      130004447125

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ミクログリアにおけるGAPDHの非典型的放出機構と自然免疫応答調節2016

    • 著者名/発表者名
      竹之内敬人, 月本光俊, 佐藤充, 木谷裕
    • 学会等名
      日本農芸化学会2016年度大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-03-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ブタ腎臓および肝臓マクロファージの単離・培養とP2X7受容体機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      竹之内敬人, 鈴木俊一, 新開浩樹, 月本光俊, 佐藤充, 上西博英, 木谷裕
    • 学会等名
      日本農芸化学会2015年度大会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] EMERGING DRUGS AND TARGETS FOR PARKINSON´S DISEASE2014

    • 著者名/発表者名
      Takenouchi T, Sekiyama K, Sugama S, Iwamaru Y, Kitani H, Hashimoto M
    • 総ページ数
      402
    • 出版者
      RSC publishing
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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