記憶障害改善薬リード化合物創製を目的とするリコポジウムアルカロイドの探索と全合成

• 研究課題/領域番号: 25460005
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 小暮 紀行 千葉大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (80396689)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: アルカロイド / リコポジウム / 構造決定 / 不斉全合成 / 単離・構造決定

研究成果の概要

高齢化社会となった現在、有効かつ安全な記憶障害改善薬の開発が急務となっている。ヒカゲノカズラ科リコポジウム属植物に含有されるアルカロイド（含窒素化合物）には、アセチルコリンエステラーゼという酵素を阻害することにより、記憶障害を改善できることが報告されている。
本研究では、リコポジウム属植物からのアルカロイドの単離・構造決定と化学合成により、記憶障害改善作用をもつ有用なアルカロイドを見出すことを目的とした。その結果、数多くの新規アルカロイドを単離・構造決定するとともに、数種のアルカロイドの効率的全合成を達成した。

研究成果

• [雑誌論文] The First Asymmetric Total Synthesis of Lycoposerramine-R. (2016)
  • 著者名/発表者名: H. Ishida, S. Kimura, N. Kogure, M. Kitajima and H. Takayama
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem 巻: 13 号: 28 ページ: 7762-7771
  • DOI: 10.1039/c5ob00827a
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of (±)-Lycoposerramine-R, a Novel Skeletal Type of Lycopodium Alkaloid (2015)
  • 著者名/発表者名: H. Ishida, S. Kimura, N. Kogure, M. Kitajima, and H. Takayama
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 71 号: 1 ページ: 51-56
  • DOI: 10.1016/j.tet.2014.11.038
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Biogenetically Inspired Total Syntheses of Lycopodium Alkaloids, (+)-Flabellidine and (–)-Lycodine (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Azuma, T. Yoshikawa, N. Kogure, M. Kitajima, and H. Takayama
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 巻: 136 号: 33 ページ: 11618-11621
  • DOI: 10.1021/ja507016g
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 変形Fawcettimine型ＬｙｃｏｐｏｄｉｕｍアルカロイドHuperzine Hの不斉全合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 部家有紗、早乙女航、小暮紀行、北島満里子、高山廣光
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] 新規骨格 Lycopodium アルカロイド (－)- Lycoposerramine-R の不斉全合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石田 寛明、木村 真也、小暮 紀行、北島 満里子、高山 廣光
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学（神戸市）
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] Fawcettimine 型リコポジウムアルカロイド Lycopoclavamine-A の不斉全合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋駿介、小暮紀行、北島満里子、高山廣光
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: デザイン・クリエイティブセンター神戸（神戸市）
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] 新規骨格 Lycopodium アルカロイド Lycoposerramine-R の不斉全合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石田寛明、木村真也、小暮紀行、北島満里子、高山廣光
  • 学会等名: 第40回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 東北大学 川内萩ホール（仙台市）
  • 年月日: 2014-11-10
• [学会発表] Lycopodiumアルカロイド Lycodineの生合成経路を模擬した短段階不斉全合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 東雅之、良川哲也、 小暮紀行、 北島満里子、 高山廣光
  • 学会等名: 第105回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 東京工業大学大岡山キャンパス（東京都）
  • 年月日: 2014-06-10
• [学会発表] Bioinspired short asymmetric total synthesis of Lycopodium alkaloid, (-)-lycodine (2013)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Azuma, Tetsuya Yoshikawa, Noriyuki Kogure, Mariko Kitajima, Hiromitsu Takayama
  • 学会等名: 3rd Junior International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry
  • 発表場所: 生命の森リゾート（千葉）
• [学会発表] Lycopodium nummularifolium含有アルカロイドの成分探索
  • 著者名/発表者名: 岡部慧、小暮紀行、北島満里子、高山廣光
  • 学会等名: 日本薬学会 第134年会
  • 発表場所: 熊本市総合体育館
• [学会発表] LycopodiumアルカロイドLycodineの生合成経路を模擬した短段階不斉全合成
  • 著者名/発表者名: 東雅之、良川哲也、小暮紀行、北島満里子、高山廣光
  • 学会等名: 日本薬学会 第134年会
  • 発表場所: 熊本大学黒髪キャンパス
• [学会発表] Study on Asymmetric Total Synthesis of Lycoposerramine-R, A Novel Skeletal Type of Lycopodium Alkaloid
  • 著者名/発表者名: 石田寛明
  • 学会等名: Workshop on Chirality in Chiba University
  • 発表場所: 千葉大学工学部
• [学会発表] LycopodiumアルカロイドLycodineの生合成経路を模擬した短段階不斉全合成
  • 著者名/発表者名: 東雅之、良川哲也、小暮紀行、北島満里子、高山廣光
  • 学会等名: 第39回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 九州大学医学部
• [備考] 千葉大学大学院薬学研究院 生体機能性分子研究室
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/seitai/index.html