不斉四置換炭素を持つ多置換シクロヘキサン融合型複素環の触媒的不斉合成法の開発

• 研究課題/領域番号: 25460006
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 原田 真至 千葉大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (10451759)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 合成化学 / 不斉触媒 / ヒドロカルバゾール / ホルミウム / 多環性骨格構築 / 全合成 / 不斉四級炭素 / スカンジウム

研究成果の概要

複素環融合型のシロキジエン化合物を用いた触媒的不斉Diels-Alder反応を開発した。本反応の促進には新規に開発したホルミウム触媒が有効であった。反応生成物は光学活性な多環性骨格を有しており、種々の生物活性物質の合成中間体としての利用が期待できる。特にインドール融合型ジエンから得られた光学活性ヒドロカルバゾールからの変換によって、世界で２例目となる天然物Minovincineの全合成を達成した。

研究成果

• [雑誌論文] Chiral Holmium Complex-Catalyzed Synthesis of Hydrocarbazole from Siloxyvinylindole and Its Application to the Enantioselective Total Synthesis of (－)-Minovincine (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Morikawa, Shinji Harada, Atsushi Nishida
  • 雑誌名: The Journal of Organic Chemistry 巻: 80 号: 17 ページ: 8859-8867
  • DOI: 10.1021/acs.joc.5b01393
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Catalytic Asymmetric Nazarov Cyclization of Heteroaryl Vinyl Ketones through a Crystallographically Defined Chiral Dinuclear Nickel Complex (2015)
  • 著者名/発表者名: Takuya Takeda, Shinji Harada, and Atsushi Nishida.
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 17 号: 21 ページ: 5184-5187
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.5b02497
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Catalytic and Enantioselective Synthesis of A Key Intermediate of the MCHr1 Antagonist AMG 076 (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinji Harada, Haruka Ishii, Daisuke Shirasaki, Atsushi Nishida
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 90 号: 2 ページ: 967-977
  • DOI: 10.3987/com-14-s(k)64
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Stereoselective synthesis of chiral hydrocarbazoles via the catalytic Diels-Alder reaction of siloxyvinylindole and cyclic Z-olefin (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, K.; Morikawa, T.; Yokozuka, N.; Harada, S.; Nishida, A.
  • 雑誌名: Tetrahedron Letter 巻: 55 号: 50 ページ: 6907-6910
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2014.10.106
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chiral holmium complex-catalyzed Diels-Alder reaction of silyloxyvinylindoles: Stereoselective synthesis of hydrocarbazoles (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada, S., Morikawa, T., Nishida, A.
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 15 号: 20 ページ: 5314-5317
  • DOI: 10.1021/ol402559z
  • 査読あり
• [雑誌論文] 光学活性希土類錯体を用いる電子豊富ジエンの触媒的不斉Diels-Alder反応の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada, S., Morikawa, T., Hiraoka, S., Nishida, A.
  • 雑誌名: 有機合成化学協会誌 巻: 71 号: 8 ページ: 818-829
  • DOI: 10.5059/yukigoseikyokaishi.71.818
  • NAID: 10031191018
  • ISSN: 0037-9980, 1883-6526
  • 査読あり
• [学会発表] 複素環融合型ジエンを用いた触媒的不斉Diels-Alder反応の開発と含窒素四環性骨格の合成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中嶋早紀、山田航、森川貴裕、原田真至、西田篤司
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] ４π電子環状反応による五員環合成と四置換炭素の構築 (2016)
  • 著者名/発表者名: 本間榛花、竹田拓矢、原田真至、西田篤司
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] Synthesis of Chiral Hydroisoindole Skeleton by catalytic asymmetric Diels-Alder reaction (2016)
  • 著者名/発表者名: Kousuke Emori, Shun Sakamoto, Shinji Harada, Atsushi Nishida
  • 学会等名: The first symposium of chiral molecular Science and Technology 2016
  • 発表場所: Chiba University
  • 年月日: 2016-02-29
  • 国際学会
• [学会発表] Stereoselective Synthesis of hydrocarbazoles, and its application to the total synthesis of biologically active compounds (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinji Harada, Keisuke Yoshida, Naoto Yokozuka, Takahiro Morikawa, Atsushi Nishida
  • 学会等名: The first symposium of chiral molecular Science and Technology 2016
  • 発表場所: Chiba University
  • 年月日: 2016-02-29
  • 国際学会
• [学会発表] Chiral Holmium complex-catalyzed asymmetric Diels-Alder reaction of siloxybutadienes and enantioselective total synthesis of (-)-Minovincine (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Morikawa, Shinji Harada, Atsushi Nishida.
  • 学会等名: Pacifichem 2015
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, U.S.A.
  • 年月日: 2015-12-15
  • 国際学会
• [学会発表] 新規不斉Ni触媒を利用した含窒素複素芳香族化合物の不斉Nazarov環化反応 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹田拓矢、原田真至、西田篤司
  • 学会等名: 第45回複素環化学討論会
  • 発表場所: 早稲田大学国際会議場
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] catalytic asymmetric nazarov cyclization of heteroaryl vinyl ketones through a crystallographically defined chiral dinuclear nickel complex (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinji Harada, Takuya Takeda, and Atsushi Nishida
  • 学会等名: ICCEOCA-10/NICCEOCA-6
  • 発表場所: Kaohsiung, Taiwan
  • 年月日: 2015-11-02
  • 国際学会
• [学会発表] 新規二核ニッケル錯体による不斉Nazarov環化の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原田真至、竹田拓矢、西田篤司
  • 学会等名: 第41回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 近畿大学11月ホール
  • 年月日: 2015-10-26
• [学会発表] Danishefsky ジエンとマレイミド誘導体による触媒的不斉Diels-Alder反応の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 江守皓亮、坂本駿、原田真至、西田篤司
  • 学会等名: 第59回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 日本大学薬学部船橋キャンパス
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] キラルホルミウム触媒を用いた光学活性ヒドロカルバゾール骨格合成法の開発と(-)-Minovincine 全合成への応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原田真至、森川貴裕、吉田佳右、横塚直人、西田篤司
  • 学会等名: 第57回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 神奈川県民ホール
  • 年月日: 2015-09-09
• [学会発表] キラルホルミウム触媒を用いたシロキシジエンの触媒的不斉Diels-Alder反応開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森川 貴裕, 原田 真至, 西田 篤司
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] 光学活性ヒドロカルバゾールの合成およびストリキニーネ合成への応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横塚 直人, 吉田 佳右, 森川 貴裕, 原田 真至, 西田 篤司
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] キラルNi触媒を用いたアリールビニルケトンの触媒的不斉Nazarov環化反応 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹田 拓矢, 原田 真至, 西田 篤司
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] Chiral Holmium Complex-Catalyzed Diels-Alder Reaction of Siloxyvinylindole: Stereoselective Synthesis of Hydrocarbazoles and Its Application to the Total Synthesis of Natural Product (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinji Harada
  • 学会等名: Workshop on Chirality in Chiba University, 3rd Symposium
  • 発表場所: Chiba University
  • 年月日: 2015-03-10
  • 招待講演
• [学会発表] Stereoselective Diels-Alder Reaction of Siloxydienes Catalyzed by Chiral Lanthanoid Complex, and Its Application to Syntheses of Natural Products (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinji Harada
  • 学会等名: Asian Core Program Lecture
  • 発表場所: National Taiwan Normal University, National Chung Hsing University, National Tsing Hua University, and National Chiao Tung University (Taiwan)
  • 年月日: 2015-01-26 – 2015-01-30
  • 招待講演
• [学会発表] アリールビニルケトンを基質とした触媒的不斉Nazarov環化反応 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹田拓矢、原田真至、西田篤司
  • 学会等名: 第106回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 早稲田大学
  • 年月日: 2014-11-06 – 2014-11-07
• [学会発表] Enantioselective construction of multi-substituted hydrocarbazoles by chiral holmium/bisthiourea catalyst (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Morikawa Shinji Harada, and Atsushi Nishida
  • 学会等名: 15th Tetrahedron Symposium ASIA EDITION
  • 発表場所: Singapore EXPO Convention and Exibition Centre (Singapore)
  • 年月日: 2014-10-28 – 2014-10-31
• [学会発表] キラルホルミウム触媒を用いた二環性ヘテロ環骨格の合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田 航,森川貴裕,原田真至,西田篤司
  • 学会等名: 第 58 回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 昭和薬科大学
  • 年月日: 2014-10-04
• [学会発表] Holmium-Catalyzed Diels-Alder Reaction of Silyloxyvinylindoles: Stereoselective Synthesis of Hydrocarbazoles and Application to Total Synthesis of Natural Products (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinji HARADA, Takahiro MORIKAWA, Keisuke YOSHIDA, and Atsushi NISHIDA
  • 学会等名: XXVI International Conference on Organometallic Chemistry
  • 発表場所: Royton Sapporo
  • 年月日: 2014-07-13 – 2014-07-18
• [学会発表] キラルホルミウム触媒を用いた光学活性ヒドロカルバゾール合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原田真至、森川貴裕、吉田佳右、西田篤司
  • 学会等名: 第105回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 東京工業大学
  • 年月日: 2014-06-10 – 2014-06-11
• [学会発表] キラルホルミウム触媒を用いる多置換ヒドロカルバゾール合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森川貴裕，原田真至，西田篤司
  • 学会等名: 第12回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • 発表場所: 日本薬学会長井記念ホール
  • 年月日: 2014-05-23 – 2014-05-24
• [学会発表] 触媒的不斉ヒドロカルバゾール合成を基盤とするストリキニーネの全合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田佳右、森川貴裕、原田真至、西田篤司
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学
• [学会発表] Catalytic and Enantioselective Synthesis of Hydrocarbazoles by Diels-Alder Reaction (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Morikawa, Shinji Harada, and Atsushi Nishida
  • 学会等名: Nagoya Symposium 2013
  • 発表場所: 名古屋大学
• [学会発表] Enantioselective Synthesis of Hydrocarbazoles by Thulium(III) Catalyzed [4+2] Cycloaddition (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinji Harada, Takahiro Morikawa, and Atsushi Nishida
  • 学会等名: 43rd National Organic Chemistry Symposium
  • 発表場所: 米国ワシントン大学(Seattle, USA)
• [学会発表] 触媒的不斉Diels-Alder反応による多置換ヒドロカルバゾール合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森川貴裕、原田真至、西田篤司
  • 学会等名: 第43回複素環化学討論会
  • 発表場所: 長良川国際会議場
• [学会発表] Holmium-Catalyzed Diels-Alder Reaction of Silyloxyvinylindoles: Stereoselective Synthesis of Hydrocarbazoles (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinji Harada, Takahiro Morikawa, and Atsushi Nishida
  • 学会等名: The 4th New Phase International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia
  • 発表場所: 大阪国際会議場（グランキューブ大阪）
• [備考] 千葉大学大学院薬学研究院薬品合成化学研究室ホームページ
  • URL: http://www.p.chiba-u.jp/lab/gousei/index.html
• [備考] 薬品合成化学研究室 Synthetic Organic Chemistry -TOP-
  • URL: http://www.p.chiba-u.jp/lab/gousei/index.html