リンパ性フィラリアの制圧を目指すチランダマイシン類天然物の全合成研究

• 研究課題/領域番号: 25460017
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 東邦大学 (2014-2015); 長崎大学 (2013)
• 研究代表者: 高橋 圭介 東邦大学, 薬学部, 准教授 (60380854)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 全合成 / フィラリア / チランダマイシン

研究成果の概要

我が国を含む先進国ではさほど問題とはならないものの、発展途上国などにおいて深刻な公衆衛生上の問題である「顧みられない病気」の代表的なものの中に、微小な線虫によって引き起こされるリンパ性フィラリア症がある。本研究においては、最近、有効な殺フィラリア線虫活性を有する事が明らかにされたチランダマイシンBの全合成研究を行った。その結果、Marshallらのキラルアレニル亜鉛種のアルデヒドへの付加、リチオフランのカップリング、Achmatowicz反応を経るビシクロ環構築、Wittg反応を経て既知中間体へと到達し、チランダマイシンBの形式合成を達成した。

研究成果

• [雑誌論文] Unified Synthesis of Tirandamycins and Streptolydigins (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, Hikaru; Takahashi, Keisuke; Ishihara, Jun; Hatakeyama, Susumi
  • 雑誌名: Chemical Communications 巻: (51) 号: 95 ページ: 17004-17007
  • DOI: 10.1039/c5cc07749d
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of Marinomycin A Based on a Direct Dimerization Strategy (2014)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Nishimaru, Masashi Kondo, Kimito Takeshita, Keisuke Takahashi, Jun Ishihara, Susumi Hatakeyama
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed. 巻: 53 号: 32 ページ: 8459-8462
  • DOI: 10.1002/anie.201404408
  • 査読あり
• [雑誌論文] (3)Pd(II)-catalyzed ligand controlled synthesis of methyl 1-benzyl-1H-indole-3-carboxylates and bis(1-benzyl-1H-indol-3-yl)methanones (2014)
  • 著者名/発表者名: R. Shen, T. Kusakabe, K. Takahashi, K. Kato
  • 雑誌名: Org. Biomol Chem. 巻: 12 号: 26 ページ: 4602-4609
  • DOI: 10.1039/c4ob00714j
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] (4)A cyclization-carbonylation-cyclization coupling reaction of (ortho-alkynyl phenyl) (methoxymethyl) sulfides with the palladium(II)-bisoxazoline catalyst (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Jiang, T. Kusakabe, K. Takahashi, K. Kato
  • 雑誌名: Org. Biomol Chem. 巻: 12 号: 21 ページ: 3380-3385
  • DOI: 10.1039/c4ob00299g
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Formal [4 + 1]-Cycloaddition of Homopropargyl Alcohols to Diazo Dicarbonyl Compounds Giving Substituted Tetrahydrofurans (2014)
  • 著者名/発表者名: Fumiya Urabe, Shohei Miyamoto, Keisuke Takahashi, Jun Ishihara, Susumi Hatakeyama
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 16 号: 3 ページ: 1004-1007
  • DOI: 10.1021/ol403746r
  • 査読あり
• [学会発表] 抗線虫活性を有するチランダマイシンBの合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 原田麟太郎、星野由梨香、高橋圭介、日下部太一、加藤恵介
  • 学会等名: 日本薬学会第１３６年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県・横浜市)
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] パラジウム触媒下環化-カルボニル化反応による3-フランカルボン酸エステルの合成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 李棟、有山智博、日下部太一、高橋圭介、加藤恵介
  • 学会等名: 日本薬学会第１３６年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県・横浜市)
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] 二価パラジウム触媒を用いた(o-アルキニルフェニル)(メトキシメチル)スルフィドの不斉環化-二量化反応の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 日下部太一、彭程、船渡川実冬、根本真衣、Daulat Dhage YOGESH、高橋圭介、笹井 宏明、加藤恵介
  • 学会等名: 日本薬学会第１３６年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県・横浜市)
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] 天然物の全合成研究と環状化合物合成法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋圭介、畑山範
  • 学会等名: 日本薬学会第１３６年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県・横浜市)
  • 年月日: 2016-03-27
  • 招待講演
• [学会発表] チランダマイシン類天然物の合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原田麟太郎、星野由梨香、高橋圭介、日下部太一、畑山範、加藤恵介
  • 学会等名: 第５９回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 日本大学薬学部 (千葉県・船橋市)
  • 年月日: 2015-09-27
• [学会発表] ワンポット環状化合物合成法の開発と天然物合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋圭介
  • 学会等名: 第３回慶応有機化学若手シンポジウム
  • 発表場所: 慶応義塾大学矢上キャンパス (神奈川県・横浜市)
  • 年月日: 2015-05-09
  • 招待講演
• [学会発表] Asymmetric Cyclization-Carbonylation of 1,1-Diethynyl Acetate Mediated by Pd(II)-catalysts (2015)
  • 著者名/発表者名: Dhage Yogesh Daulat、日下部太一、高橋圭介、加藤恵介
  • 学会等名: 日本化学会第９５春期年会
  • 発表場所: 日本大学理工学部船橋キャンパス(千葉県船橋市)
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] チランダマイシンBの合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原田麟太郎, 高橋圭介, 日下部太一, 加藤恵介
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: デザインクリエイティブセンター神戸(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] (o-アルキニルフェニル)(メトキシメチルスルフィド)の環化‐カルボニル化反応：リガンドによる反応制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 彭程, 日下部太一, 高橋圭介, 加藤恵介
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: デザインクリエイティブセンター神戸(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] N-プロパルギルヒドロキシルアミンの環化‐カルボニル化反応：リガンドによる反応制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 日下部太一, 佐藤啓太, 有山智博, 高橋圭介, 加藤恵介
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: デザインクリエイティブセンター神戸(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] アルキニックヒドラゾンの環化‐カルボニル化反応：リガンドによる反応制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大門洋貴, 日下部太一, 高橋圭介, 加藤恵介
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: デザインクリエイティブセンター神戸(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] アレニルケトンの環化‐カルボニル化反応：リガンドによる反応制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 李棟, 有山智博, 日下部太一, 高橋圭介, 加藤恵介
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: デザインクリエイティブセンター神戸(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] ニトロ基を有する環状化合物合成法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋圭介, 澤田あやか, 原田麟太郎, 日下部太一, 加藤恵介
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: デザインクリエイティブセンター神戸(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] 二価パラジウム触媒によるアルキンの水和反応 (2014)
  • 著者名/発表者名: 日下部太一、白井司、上村美里、高橋圭介、加藤恵介
  • 学会等名: 第４０回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 東北大学川内萩ホール(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2014-11-11
• [学会発表] 2-アルキニルアニリンのカルボニル化反応:リガンドによる反応制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 沈融、日下部太一、高橋圭介、加藤恵介
  • 学会等名: 慶応義塾大学矢上キャンパス
  • 発表場所: 慶応義塾大学矢上キャンパス(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-05-17
• [学会発表] 不斉森田-Baylis-Hillman反応に基づくTirandamycin類天然物の合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉村光,高橋圭介,石原淳,畑山範
  • 学会等名: 日本薬学会第１３４年会
  • 発表場所: 熊本大学(熊本市)
• [学会発表] 新規シンコナアルカロイド触媒 α -Isocupreine の創製とそれを活用した Tirandamycin B の 合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉村光,中本義人,浦辺郁也,高橋圭介,石原淳,畑山範
  • 学会等名: 第３９回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 九州大学医学部100年講堂(福岡市)