MRIの分子イメージング技術とQbDアプローチを基盤とするエマルション製剤の設計

• 研究課題/領域番号: 25460045
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 富山大学 (2015); 星薬科大学 (2013-2014)
• 研究代表者: 大貫 義則 富山大学, 大学院 医学薬学研究部(薬学), 客員教授 (10350224)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: MRI / クリーム剤 / 製剤安定性 / QbD / エマルション製剤 / 自己組織化マップ / 水分子運動性

研究成果の概要

スキンクリームなどのエマルション製剤の設計において製剤安定性は重要な特性である。本申請課題では、次世代の製剤品質管理システムとして注目されるquality by design(QbD)に基づいて、エマルション製剤の製剤安定性における製造条件の寄与について包括的な理解を試みた。なお、エマルションの安定性に水分子の状態が深く関与するため、MRIを活用して試料中の水分子運動性を詳細に評価した。実験の結果、製造条件によって試料中の水分子の状態は著しく変化し、製剤安定性に強く寄与することが明らかになった。さらに、QbDアプローチに基づいて、製剤安定性に優れるエマルション製剤の調製条件を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Magnetic Resonance Imaging of the Phase Separation in Mixed Preparations of Moisturizing Cream and Steroid Ointment after Centrifugation (2015)
  • 著者名/発表者名: Onuki, Y., Funatani, C., Yokawa, T., Yamamoto, Y., Fukami, T., Koide, T., Obata, Y., Takayama, K.
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 63 号: 5 ページ: 377-383
  • DOI: 10.1248/cpb.c15-00088
  • NAID: 130005067239
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Magnetic Resonance Imaging Study on the Physical Stability of Menthol and Diphenhydramine Cream for the Treatment of Chronic Kidney Disease-Associated Pruritus (2015)
  • 著者名/発表者名: Onuki, Y., Machida, Y., Yokawa, T., Seike, C., Sakurai, S., Takayama, K.
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 63 号: 6 ページ: 457-462
  • DOI: 10.1248/cpb.c15-00192
  • NAID: 130005072096
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Self-organizing Map Analysis for Understanding Comprehensive Relationships between Formulation Variables, State of Water, and the Physical Stability of Pharmaceutical Emulsions (2015)
  • 著者名/発表者名: Onuki, Y., Hasegawa, N., Horita, A., Ueno, N., Kida, C., Hayashi, Y., Obata, Y., Takayama, K.
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 63 号: 11 ページ: 901-906
  • DOI: 10.1248/cpb.c15-00516
  • NAID: 130005105720
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MRI as a promising tool for evaluation of the stability of cosmetic emulsions (2015)
  • 著者名/発表者名: Onuki, Y., Kida, C., Funatani, C., Hayashi, Y., Takayama, K.
  • 雑誌名: J Cosmet Sci 巻: 37 号: 3 ページ: 272-278
  • DOI: 10.1111/ics.12290
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Contribution of Glucose to Crystallization of Phenytoin in Injectable Dosage Form by Dilution with Infusion Fluids (2014)
  • 著者名/発表者名: Onuki, Y., Hasegawa, N., Ikegami-Kawai, M., Suematsu, T., Sakurai, S., Shirozu, S., Tsubuki, M., Obata, Y., Takayama, K.
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 62 号: 10 ページ: 989-993
  • DOI: 10.1248/cpb.c14-00353
  • NAID: 130004693777
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Study of the contribution of the state of water to the gel properties of a photocrosslinked polyacrylic acid hydrogel using magnetic resonance imaging (2014)
  • 著者名/発表者名: Onuki, Y., Hasegawa, N., Kida, C., Obata, Y., Takayama, K.
  • 雑誌名: J. Pharm. Sci. 巻: 103 号: 11 ページ: 3532-3541
  • DOI: 10.1002/jps.24140
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of Process Variables on the Drucker–Prager Cap Model and Residual Stress Distribution of Tablets Estimated by the Finite Element Method (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, Y., Otoguro, S., Miura, T., Onuki, Y., Obata, Y., Takayama, K.
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 62 号: 11 ページ: 1062-1072
  • DOI: 10.1248/cpb.c14-00190
  • NAID: 130004677397
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparative pharmaceutical evaluation of brand and generic clobetasone butyrate ointments (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Fukami T, Koide T, Onuki Y, Suzuki T, Metori K, Katori N, Hiyama Y, Tomono K.
  • 雑誌名: Int J Pharm 巻: 463 号: 1 ページ: 62-67
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2013.12.054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study of novel ultradeformable liposomes: menthosomes, transfersomes and liposomes for enhancing skin permeation of meloxicam (2014)
  • 著者名/発表者名: Duangjit S, Obata Y, Sano H, Onuki Y, Opanasopit P, Ngawhirunpat T, Miyoshi T, Kato S, Takayama K.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 37 ページ: 239-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of tablet characteristics from residual stress distribution estimated by the finite element method (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Hayashi, T. Miura, T. Shimada, Y. Onuki, Y. Obata, K. Takayama
  • 雑誌名: J. Pharm. Sci 巻: 102 号: 10 ページ: 2678-2686
  • DOI: 10.1002/jps.23675
  • 査読あり
• [学会発表] 透析掻痒症に適用されるメントール・ジフェンヒドラミン含有クリームの製剤安 定性改善 (2016)
  • 著者名/発表者名: 横川雅光, 大貫義則, 町田昌明, 清家千江子, 内海俊一, 小幡誉子, 櫻井正太郎, 髙山幸三
  • 学会等名: 日本薬学会 第136年会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 近赤外分光法を用いたヘパリン類似物質含有保湿剤とステロイド軟膏からなる混 合物の安定性に関する研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本佳久, 久米谷萌水, 大貫義則, 鈴木豊史, 小出達夫, 深水啓朗
  • 学会等名: 日本薬学会 第136年会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] MRI を用いた皮膚外用剤の混合製剤の製剤安定性に関する定量的比較 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鮒谷千明, 大貫義則, 山本佳久, 深水啓朗, 小出達夫, 内海俊一, 小幡誉子, 髙山幸三
  • 学会等名: 日本薬学会 第136年会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] W/O型保湿クリーム製剤と副腎皮質ステロイド外用剤からなる混合物の保存安定性に関する研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本佳久, 久米谷萌水, 大貫義則, 深水啓朗, 小出達夫, 鈴木豊史, 伴野和夫
  • 学会等名: 第25回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] MRIを利用したエマルション化粧品の乳化状態の評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 黄田千尋，大貫義則，小幡誉子，髙山幸三
  • 学会等名: 第40回日本香粧品学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-18
• [学会発表] Quality by Designを指向した製剤化研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大貫義則
  • 学会等名: フォーラム富山「創薬」 第41回研究会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2015-05-29
  • 招待講演
• [学会発表] MRIを利用した製剤物性評価：院内製剤メントール・ジフェンヒドラミン含有クリームの製剤安定性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 林祥弘、黄田千尋、鮒谷千明、町田昌明、髙山幸三、大貫義則
  • 学会等名: フォーラム富山「創薬」 第41回研究会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2015-05-29
• [学会発表] MRI を利用した製剤物性評価：エマルション製剤の製剤安定性における増粘剤の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 黄田 千尋, 大貫 義則, 小幡 誉子, 髙山 幸三
  • 学会等名: 日本薬学会 第135年会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] MRI を利用したステロイド軟膏と保湿クリームの混合製剤の製剤安定性評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鮒谷 千明, 大貫 義則, 山本 佳久, 深水 啓朗, 小出 達夫, 余川 隆, 小幡 誉子, 髙山 幸三
  • 学会等名: 日本薬学会 第135年会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] エマルション製剤の製剤安定性に対する薬物塩の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長谷川 直毅, 大貫 義則, 堀田 敬紘, 中室 奈緒美, 小幡 誉子, 髙山 幸三
  • 学会等名: 日本薬学会 第135年会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] MRI を用いたメントール・ジフェンヒドラミン含有クリームの製剤安定性評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 町田 昌明, 大貫 義則, 遠藤 佳奈, 清家 千江子, 小幡 誉子, 櫻井 正太郎, 高山 幸三
  • 学会等名: 日本薬学会 第135年会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] スティッキング現象に影響を及ぼす各種杵表面の物理化学的特性評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上原直人, 湯汲省吾, 島田泰拓, 國次真輔, 大貫義則, 小幡誉子, 髙山幸三
  • 学会等名: 第20回創剤フォーラム若手研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-29
• [学会発表] 向精神薬含有経皮吸収型製剤開発および角層微細構造解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤木千夏, 小幡誉子, 大貫義則, 髙山幸三
  • 学会等名: 第20回創剤フォーラム若手研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-29
• [学会発表] MRIを利用したクリーム剤の製剤安定性評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大貫義則, 長谷川直毅, 黄田千尋, 鮒谷千明, 小幡誉子, 髙山幸三
  • 学会等名: 第24回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2014-09-27 – 2014-09-28
• [学会発表] アセトアミノフェン坐剤における加熱融解によって生じる主薬偏析の要因に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本佳久, 足立真希, 大貫義則, 深水啓朗, 小出達夫, 香取典子, 鈴木豊史, 伴野和夫
  • 学会等名: 第24回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2014-09-27 – 2014-09-28
• [学会発表] 向精神薬含有経皮吸収型製剤開発における最適処方の探索と薬理評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤木千夏, 小幡誉子, 大貫義則, 山本章午, 池上めぐみ, 池田弘子, 亀井淳三, 髙山幸三
  • 学会等名: 第24回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2014-09-27 – 2014-09-28
• [学会発表] 半固形製剤の物性評価におけるMRIの有用性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大貫義則
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2014
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-28 – 2014-06-29
  • 招待講演
• [学会発表] アトピー性皮膚炎角層細胞間脂質モデルの微細構造解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小幡誉子, 佐野 啓, 太田 昇, 森脇太郎, 八木直人, 石田賢哉, 内田良一, 大貫義則, 髙山幸三
  • 学会等名: 第39回日本香粧品学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-06
• [学会発表] MRIおよび統計学的手法に基づいたエマルション製剤の設計 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川直毅,大貫義則,堀田敬紘,中室奈緒美,小幡誉子,髙山幸三
  • 学会等名: 日本薬剤学会第29年会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2014-05-20 – 2014-05-22
• [学会発表] 外用剤基剤用ヒドロゲルにおける水分子運動性と物性との因果関係 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大貫義則、長谷川直毅、黄田千尋、小幡誉子、髙山幸三
  • 学会等名: 日本薬剤学会第29年会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2014-05-20 – 2014-05-22
• [学会発表] Involvement of water molecular mobility in the properties of photocrosslinked polyacrylic acid hydrogel for use in dermatological patch adhesive (2014)
  • 著者名/発表者名: Onuki, Y., Hasegawa, N., Kida, C., Obata, Y., Takayama, K.
  • 学会等名: 5th FIP Pharmaceutical Sciences World Congress (PSWC2014)
  • 発表場所: オーストラリア
  • 年月日: 2014-04-13 – 2014-04-16
• [学会発表] MRIを利用したヒドロゲル中の水分子運動性評価およびゲル物性への寄与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大貫義則，長谷川直毅，黄田千尋，小幡誉子，高山幸三
  • 学会等名: 日本薬学会 第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] MRIを利用した薬物塩含有エマルション製剤の製剤安定性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川 直毅，大貫 義則，堀田 敬紘，小幡 誉子，高山 幸三
  • 学会等名: 製剤機械技術学会第23回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] テラヘルツイメージングによる錠剤内密度分布の評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林祥弘，高桑真樹，入澤昭好，今村元規，小幡誉子，大貫義則，高山幸三
  • 学会等名: 第30回製剤と粒子設計シンポジウム
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] 外用剤基剤用ヒドロゲル中の水分子運動性評価及びゲル物性への寄与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大貫義則，長谷川直樹，黄田千尋，小幡誉子，高山幸三
  • 学会等名: 日本薬学会第57回関東支部大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] MRIを用いた製剤のイメージング (2013)
  • 著者名/発表者名: 大貫義則
  • 学会等名: 第19回創剤フォーラム若手研究会
  • 発表場所: 千葉
  • 招待講演
• [学会発表] エマルション製剤の製剤安定における薬物塩の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川直樹，黄田千尋，大貫義則，堀田敬紘，小幡誉子，高山幸三
  • 学会等名: 第19回創剤フォーラム若手研究会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] A novel MRI method for monitoring creaming behavior of emulsion-based formulations (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Onuki, A. Horita, Y. Okuno, Y. Obata, K. Takayama
  • 学会等名: 3rd Conference on Innovation in Drug Delivery: Advances in Local Drug Delivery
  • 発表場所: Pisa, Italy
• [学会発表] Prediction of tablet characteristics from residual stress distribution estimated by the finite element method (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Hayashi, T. Miura, T. Shimada, Y. Onuki, Y. Obata, K. Takayama
  • 学会等名: 3rd Conference on Innovation in Drug Delivery: Advances in Local Drug Delivery
  • 発表場所: Pisa, Italy