ミトコンドリア外膜のトラフィックを担うタンパク質の構造機能解析とその創薬への応用

• 研究課題/領域番号: 25460066
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 篠原 康雄 徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 教授 (60226157)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ミトコンドリア / 電位依存性アニオンチャネル / カルニチンパルミトイル転移酵素 / 外膜 / VDAC / CPT1 / 溶質輸送

研究成果の概要

ミトコンドリアの外膜には電位依存性アニオンチャネルと呼ばれるタンパク質が発現しており、このタンパク質が膜の透過性を担保している。本研究ではミトコンドリア外膜の電位依存性アニオンチャネルとカルニチンパルミトイル転移酵素に注目し、これらの機能を制御することでミトコンドリアの機能制御、ひいては細胞死の制御を実現することを志向した研究を進めた。本研究によって両タンパク質の特性の理解を深めることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of employment of distinct strategies to capture antibody on antibody delivery into cultured cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara K, Harada K, Yamagoshi R, Yamamoto T, Shinohara Y.
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 巻: 404 号: 1-2 ページ: 25-30
  • DOI: 10.1007/s11010-015-2362-x
  • NAID: 120006763927
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bongkrekic Acid Analogue, Lacking One of the Carboxylic Groups of its Parent Compound, Shows Moderate but pH-insensitive Inhibitory Effects on the Mitochondrial ADP/ATP Carrier (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Yamamoto, Keisuke Hasui, Hiroshi Matsuo, Katsuhiro Okuda, Masato Abe, Kenji Matsumoto, Kazuki Harada, Yuya Yoshimura, Takenori Yamamoto, Kazuto Ohkura, Mitsuru Shindo, Yasuo Shinohara
  • 雑誌名: Chem. Biol. Drug Des. 巻: 86 号: 5 ページ: 1304-1322
  • DOI: 10.1111/cbdd.12594
  • NAID: 120006732016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunoblotting with Peptide Antibodies: Differential Immunoreactivities Caused by Certain Amino Acid Substitutions in a Short Peptide and Possible Effects of Differential Refolding of the Peptide on a Nitrocellulose or PVDF Membrane (2015)
  • 著者名/発表者名: Takenori Yamamoto, Taisuke Matsuo, Atsushi Yamamoto, Ryohei Yamagoshi, Kazuto Ohkura, Masatoshi Kataoka, Yasuo Shinohara
  • 雑誌名: Methods Mol. Biol. 巻: 1348 ページ: 303-310
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-2999-3_26
  • ISBN: 9781493929986, 9781493929993
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Utility of syntenic relationships of VDAC1 pseudogenes for not only an understanding of the phylogenetic divergence history of rodents, but also ascertaining possible pseudogene candidates as genuine pseudogenes (2014)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Ido, Tatsuki Yoshitomi, Kazuto Ohkura, Takenori Yamamoto, Yasuo Shinohara
  • 雑誌名: Genomics 巻: 104 号: 2 ページ: 128-133
  • DOI: 10.1016/j.ygeno.2014.05.003
  • NAID: 120006763928
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the Catalytic Activities of Three Isozymes of Carnitine Palmitoyltransferase 1 Expressed in COS7 Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Takuya Hada, Takenori Yamamoto, Atsushi Yamamoto, Kazuto Ohkura, Naoshi Yamazaki, Yoshiharu Takiguchi, Yasuo Shinohara
  • 雑誌名: Appl Biochem Biotechnol 巻: 172 号: 3 ページ: 1486-1496
  • DOI: 10.1007/s12010-013-0619-y
  • 査読あり
• [学会発表] 哺乳類ミトコンドリアのリン酸輸送担体の酵母での機能的発現 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山越亮平、山本武範、寺田弘、篠原康雄
  • 学会等名: 第37回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 熊本大学（熊本県熊本市）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] ミトコンドリアのADP/ATP輸送体に対する ボンクレキン酸誘導体の阻害作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本篤司, 奥田勝博, 安部真人, 松本健司, 山本武範, 大倉一人, 寺田弘, 新藤充, 篠原康雄
  • 学会等名: 第43回構造活性相関シンポジウム
  • 発表場所: 新潟日報メディアシップ（新潟県新潟市）
  • 年月日: 2015-09-27
• [学会発表] マイクロアレイで遺伝子発現の定量的評価は可能か (2015)
  • 著者名/発表者名: 秦 拓也、尾華絵理子、角幡 玲、堀 友繁、山本武範、篠原康雄
  • 学会等名: 第 28 回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • 発表場所: 長崎大学（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2015-08-21
• [学会発表] デカリニウムはミトコンドリアに透過性遷移を誘起する (2015)
  • 著者名/発表者名: 島 佐和子, 山本武範, 榎本麻里子, 山下菊治, 寺田 弘, 篠原康雄, 滝口祥令
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学ほか（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] 昆虫ミトコンドリアのADP/ATP carrierの酵母における機能的発現 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原田一樹, 猪谷祐貴, 菅原亮平, 塩月孝博, 三芳秀人, 橋本 満, 真島英司, 寺田 弘, 山本武範, 篠原康雄
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学ほか（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] 抗体導入試薬の性質の違いが細胞内への抗体の導入に及ぼす影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 桑原かな, 原田一樹, 山越亮平, 山本武範, 篠原康雄
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学ほか（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] プレ配列の削除及び特定のアミノ酸残基の変異による哺乳類のリン酸輸送担体の酵母ミトコンドリアにおける機能的発現 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山越亮平, 山本武範, 篠原康雄
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学ほか（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28