ｕＰＡ／ｕＰＡＲによる炎症性破骨細胞分化制御機構を用いた骨破壊の治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25460078
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 同志社女子大学
• 研究代表者: 菅野 陽介 同志社女子大学, 薬学部, 助教 (40416178)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: uPAR / uPA / LPS / osteoclast / bone / osteoclasts / inflammation

研究成果の概要

炎症によって引き起こされる骨破壊の詳細なメカニズムを明らかにすると共に炎症性骨破壊に対する治療法を開発することを目的として本研究に着手し、①uPAが、AMPKの活性化を誘導することで、炎症性破骨細胞分化を抑制すること、②uPARがintegrin/Akt経路を活性化することで炎症性破骨細胞分化を制御すること、③uPARが炎症によって誘導されるTNF-αの産生を制御していることを示し、uPA/uPARが炎症性の骨破壊において重要な役割を果たしていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] uPA attenuated LPS-induced inflammatory osteoclastogenesis through the plasmin/PAR-1/Ca2+/CaMKK/AMPK axis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanno Y, Ishisaki A, Kawashita E, Kuretake H, Ikeda K, Matsuo O.
  • 雑誌名: Int J Biol Sci. 巻: 12 号: 1 ページ: 63-71
  • DOI: 10.7150/ijbs.12690
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] α2AP mediated myofibroblast formation and the development of renal fibrosis in unilateral ureteral obstruction (2014)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Kanno, Eri Kawashita, Akiko Kokado, Hiromi Kuretake, Kanako Ikeda, Kiyotaka Okada, Mariko Seishima, Shigeru Ueshima, Osamu Matsuo, Hiroyuki Matsuno
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 号: 1 ページ: 5967-5967
  • DOI: 10.1038/srep05967
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 27. Involvement of alpha2-antiplasmin in dendritic growth in hippocampal neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Eri Kawashita, Yosuke Kanno, Haruka Asayama, Kiyotaka Okada, Shigeru Ueshima, Osamu Matsuo, Hiroyuki Matsuno
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 巻: 126 号: 1 ページ: 58-69
  • DOI: 10.1111/jnc.12281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cilostazol attenuates spontaneous microaggregation of platelets in type 2 diabetic patients with insufficient platelet response to aspirin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Araki S, Matsuno H, Haneda M, Koya D, Kanno Y, Kume S, Isshiki K, Araki H, Ugi S, Kawai H, Kashiwagi A, Uzu T, Maegawa H.
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 36(7) 号: 7 ページ: e92-e93
  • DOI: 10.2337/dc12-2702
  • 査読あり
• [学会発表] 骨代謝におけるalpha2-antiplasminの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 呉竹 紘実, 菅野 陽介, 河下 映里, 池田 夏菜子, 松尾 理
  • 学会等名: 日本薬学会 第１３５年会
  • 発表場所: 神戸学院大学
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] 骨代謝におけるalpha2-antiplasminの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 呉竹紘実、河下映里、池田夏菜子、菅野陽介
  • 学会等名: 第６４回 日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 京都薬科大学
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] 線維化病態の発症・進行におけるalpha2-antiplasminの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅野陽介
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム
  • 発表場所: 近畿大学薬学部
  • 年月日: 2014-08-28 – 2014-08-29
  • 招待講演
• [学会発表] The role of alpah2AP in the development of renal interstitial fibrosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Y Kanno, A Kokado, E Kawashita, M Tani, K Okada, S Ueshima, O Matsuo, H Matsuno
  • 学会等名: XXIV Congress of the international society on thrombosis and hamostasis
  • 発表場所: オランダ アムステルダム
• [学会発表] The role of plasmin(ogen) in the pathogenesis of inflammatory bowel diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: S Inaba, Ykanno, E Kawashita, K Okada, S Ueshima, O Matsuo, H Matsuno
  • 学会等名: XXIV Congress of the international society on thrombosis and hamostasis
  • 発表場所: オランダ アムステルダム
• [学会発表] Alpha2-antiplasmin is a potential regulator of neuronal morphology. (2013)
  • 著者名/発表者名: E Kawashita, Y Kanno, H Asayama, K Okada, S Ueshima, O Matsuo, H Matsuno
  • 学会等名: XXIV Congress of the international society on thrombosis and hamostasis
  • 発表場所: オランダ アムステルダム
• [学会発表] A role of Cilostazol in Alzheimer’s disease treatment: Induction of LRP1 expression in endothelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Y Yano, C Takeshima, E Kawashita, Y Kanno, H Matsuno
  • 学会等名: XXIV Congress of the international society on thrombosis and hamostasis
  • 発表場所: オランダ アムステルダム
• [学会発表] The role of EXT in the pathogenesis of vascular complications of diabetes. (2013)
  • 著者名/発表者名: N Wakabayashi, M Kimura, Y Kanno, E Kawashita, H Matsuno
  • 学会等名: XXIV Congress of the international society on thrombosis and hamostasis
  • 発表場所: オランダ アムステルダム
• [学会発表] 糖尿病性アルツハイマー病発症におけるエンドトキシンの関与Endotoxin induces the pathogenesis of Alzheimer's disease related to diabetes mellitus (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢野 裕子, 河下 映里, 菅野 陽介, 茸谷 麻帆, 松野 浩之
  • 学会等名: 第８６回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [備考] 同志社女子大学 研究者データベース
  • URL: http://research-db.dwc.doshisha.ac.jp/rd/html/japanese/researchersHtml/2842/2842_Researcher.html
• [備考] 同志社女子大学 研究者データベース
  • URL: http://research-db.dwc.doshisha.ac.jp/rd/html/japanese/researchersHtml/2842/2842_Researcher.html