多能性幹細胞のAW551984による心筋分化制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25460083
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 安田 智 国立医薬品食品衛生研究所, 再生・細胞医療製品部, 室長 (20381262)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 多能性幹細胞 / 心筋分化 / 発生・分化 / 心筋細胞

研究成果の概要

多能性幹細胞から心筋細胞を作製し、心機能不全の治療に用いる試みが盛んに行われている。近年、様々な細胞シグナルが心筋細胞分化に重要な役割を果たすことが明らかになったが、その詳細な分子メカニズムは不明な点が多い。我々は、マウスES細胞の心筋細胞分化の制御因子としてAW551984を既に見出しており、本研究ではAW551984に結合するタンパク質を同定した。さらに、これら結合タンパク質の心筋細胞分化に及ぼす影響を検討し、分化制御に関わるものを抽出した。また、ヒトホモログVWA5Aも同様にヒトiPS細胞における心筋分化に関与することを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Ultra-sensitive detection of tumorigenic cellular impurities in human cell-processed therapeutic products by digital analysis of soft agar colony formation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusakawa S, Yasuda S, Kuroda T, Kawamata S, Sato Y.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 17892-17892
  • DOI: 10.1038/srep17892
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Highly sensitive droplet digital PCR method for detection of residual undifferentiated cells in cardiomyocytes derived from human pluripotent stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuroda T, Yasuda S, Matsuyama S, Tano K, Kusakawa S, Sawa Y, Kawamata S, Sato Y.
  • 雑誌名: Regen. Ther. 巻: 2 ページ: 17-23
  • DOI: 10.1016/j.reth.2015.08.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Characterization of in vivo tumorigenicity tests using severe immunodeficient NOD/Shi-scid IL2Rγnull mice for detection of tumorigenic cellular impurities in human cell-processed therapeutic products. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusakawa S, Machida K, Yasuda S, Takada N, Kuroda T, Sawada R, Okura H, Tsutsumi H, Kawamata S, Sato Y.
  • 雑誌名: Regen Ther 巻: 1 ページ: 30-37
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of the cell growth analysis for detection of immortal cellular impurities in human mesenchymal stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kono K, Takada N, Yasuda S, Sawada R, Niimi S, Matsuyama A, Sato Y.
  • 雑誌名: Biologicals 巻: 43(2) 号: 2 ページ: 146-155
  • DOI: 10.1016/j.biologicals.2014.11.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel in vitro method for detecting undifferentiated human pluripotent stem cells as impurities in cell therapy products using a highly efficient culture system. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tano K, Yasuda S, Kuroda T, Saito H, Umezawa A, Sato Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 10 ページ: e110496-e110496
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0110496
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulatory science research to facilitate the development of cell/tissue-processed products (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato Y et al.
  • 雑誌名: Kokuritsu Iyakuhin Shokuhin Eisei Kenkyusho Hokoku 巻: 131 ページ: 16-19
• [学会発表] ヒトiPS細胞由来網膜色素上皮細胞中に混入する不死化細胞検出法の開発とその性能評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒田 拓也，安田 智，松山 さと子，高田 のぞみ，中島 啓行，草川 森士，梅澤 明弘，松山 晃文，川真田 伸，佐藤 陽治
  • 学会等名: 第15回再生医療学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-03-17
• [学会発表] デジタル軟寒天コロニー形成試験を利用した再生医療製品の品質評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 草川 森士，安田 智，黒田 拓也，川真田 伸，佐藤 陽治
  • 学会等名: 第15回再生医療学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-03-17
• [学会発表] Simple in vitro method for detection of immortalized cells in human retinal pigment epithelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuroda T, Yasuda S, Matsuyama S, Takada N, Nakashima H, Kusakawa S, Umezawa A, Matsuyama A, Kawamata S, Sato Y.
  • 学会等名: World Stem Cell Summit 15
  • 発表場所: Atlanta
  • 年月日: 2015-12-10
  • 国際学会
• [学会発表] Digital analysis of soft agar colony formation for highly sensitive detection of tumorigenic cellular impurities in human cell-processed therapeutic products. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusakawa S, Yasuda S, Kuroda T, Kawamata S, Sato Y.
  • 学会等名: World Stem Cell Summit 15
  • 発表場所: Atlanta
  • 年月日: 2015-12-10
  • 国際学会
• [学会発表] 軟寒天コロニー形成試験を応用した再生医療製品に混在する悪性形質転換細胞の高感度検出法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 草川森士，安田智，黒田拓也，川真田伸，佐藤陽治
  • 学会等名: 第14回再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] ヒト多能性幹細胞由来再生医療製品中に残存する未分化細胞をダイレクトに検出する方法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田埜慶子，安田智，黒田拓也，梅澤明弘，佐藤陽治
  • 学会等名: 第14回再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] 細胞増殖特性を利用した不死化細胞検出試験法の性能評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高田のぞみ, 河野健, 安田智, 澤田留美, 新見伸吾, 松山晃文, 佐藤陽治
  • 学会等名: 第14回再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] The New Japanese Regulatory Framework for Regenerative Medicine & Cell Therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S.
  • 学会等名: World Stem Cell Summit 14
  • 発表場所: San Antonio
  • 年月日: 2014-12-03 – 2014-12-05
• [学会発表] A new soft agar colony formation assay based on high-content imaging for sensitive detection of tumorigenic cellular impurities in human cell-processed therapeutic products. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kusakawa S, Yasuda S, Kuroda T, Kawamata S, Sato Y.
  • 学会等名: Global Controls in Stem Cells
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2014-11-05 – 2014-11-07
• [学会発表] Profiling of Human Induced Pluripotent Stem Cell Lines for Predicting the Differentiation Propensity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuroda T, Tachi S, Yasuda S, Kusakawa S, Sato Y.
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 12 th Annual Meeting
  • 発表場所: Vancouver
  • 年月日: 2014-06-18 – 2014-06-21
• [学会発表] A highly efficient culture method for growth and detection of undifferentiated human pluripotent stem cells present as impurities in cell-processed therapeutic products. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tano K, Yasuda S, Umezawa A, Sato Y.
  • 学会等名: 20 th International Society for Cellular Therapy
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2014-04-23 – 2014-04-26
• [学会発表] ヒトiPS細胞の分化プロペンシティ予測のための細胞特性プロファイリング (2014)
  • 著者名/発表者名: 城しおり、他
  • 学会等名: 第13回再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ヒト多能性幹細胞由来再生医療製品中に混入する未分化細胞の高効率培養法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田埜慶子、他
  • 学会等名: 第13回再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] デジタルPCRを用いたヒトiPS細胞由来分化細胞に残存する未分化iPS細胞の高感度検出法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒田拓也、他
  • 学会等名: 第13回再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Application of droplet digital PCR technology to detection of residual undifferentiated cells in cardiomyocytes derived from human iPS cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroda T et al.
  • 学会等名: World Stem Cell Summit 2013
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Characterization of in vivo tumorigenicity test using severe immunodeficient NOD/Shi-scid IL2rγnull mice for quality assessment of human cell-processed therapeutic products. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kusakawa S et al.
  • 学会等名: World Stem Cell Summit 2013
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Validation of in vivo tumorigenicity test for the process control of cell/tissue-engineered products using severe immunodeficient NOG mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kusakawa S et al.
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 11 th Annual Meeting
  • 発表場所: Boston
• [図書] 動物細胞培養の手法と細胞死・増殖不良・細胞変異を防止する技術 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安田智，佐藤陽治
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 技術情報協会
• [図書] ES・iPS細胞実験スタンダード（実験医学別冊） (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島啓行、他
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 動物細胞の培養を成功させる条件設定集 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安田智、佐藤陽治
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 技術情報協会
• [備考] 多能性幹細胞安全情報サイト
  • URL: http://www.nihs.go.jp/cbtp/sispsc/html/index.html
• [備考] 多能性幹細胞安全情報サイト
  • URL: http://www.nihs.go.jp/cgtp/cgtp/sec2/sispsc/html/index.html
• [産業財産権] 悪性形質転換細胞の検出方法 (2014)
  • 発明者名: 草川森士，安田智，佐藤陽治
  • 権利者名: 草川森士，安田智，佐藤陽治
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-176861
  • 出願年月日: 2014-09-01