ApollonによるMitosis制御機構

• 研究課題/領域番号: 25460084
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 内藤 幹彦 国立医薬品食品衛生研究所, 遺伝子医薬部, 部長 (00198011)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: サイクリンA / Apollon / 細胞周期 / ユビキチン / UBCドメイン / 細胞分裂 / サイクリン

研究成果の概要

細胞周期を制御するサイクリンA、Bは細胞分裂期（M期）にAPC/Cによってユビキチン化されプロテアソームで分解されるが、スピンドルチェックポイントによってAPC/Cが不活性化されている分裂期前期にサイクリンAが分解される機構は良くわかっていない。本研究では、細胞死阻害タンパク質ApollonがサイクリンAと結合し、分裂期前期でのサイクリンA分解に重要な役割を果たしている事を明らかにした。Apollon欠失細胞ではM期でのサイクリンA分解が正常に起こらず、M期の進行が遅れる事がわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Degradation of Stop Codon Read-through Mutant Proteins via the Ubiquitin-Proteasome System Causes Hereditary Disorders. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibata N, Ohoka N, Sugaki Y, Onodera C, Inoue M, Sakuraba Y, Takakura D, Hashii N, Kawasaki N, Gondo Y, Naito M
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 290 号: 47 ページ: 28428-28437
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.670901
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Apollon/Bruce is upregulated by Humanin. (2014)
  • 著者名/発表者名: 4.Hashimoto, Y., Takeshita, Y., Naito, M., Uchino, H. and Matsuoka, M
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem. 巻: 397 号: 1-2 ページ: 147-55
  • DOI: 10.1007/s11010-014-2182-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] APOLLON Protein promotes early Mitotic CYCLIN a degradation independent of the spindle assembly checkpoint (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, R., Ohata, H., Ohoka, N., Kawabata, A., Naito, M.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 289 号: 6 ページ: 3457
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.514430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of tamoxifen derivatives as a selective estrogen receptor down-regulator. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shoda, T., Okuhira, K., Kato, M., Demizu, Y., Inoue, H., Naito, M., and Kurihara, M.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 巻: 24 号: 1 ページ: 87-89
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2013.11.078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of hybrid small molecules that induce degradation of estrogen receptor-alpha and necrotic cell death in breast cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okuhira, K., Demizu, Y., Hattori, T., Ohoka, N., Shibata, N., Nishimaki-Mogami, T., Okuda, H., Kurihara, M., Natiro, M.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104 号: 11 ページ: 1492-1498
  • DOI: 10.1111/cas.12272
  • 査読あり
• [学会発表] Protein knockdown by SNIPER compounds: Application for basic research and cancer therapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Naito M, Hattori T, Ohoka N, Shibata N, Shoda T, Demizu Y, Kurihara M
  • 学会等名: 第１０回日米がん合同会議
  • 発表場所: ラハイナ
  • 年月日: 2016-02-16
  • 国際学会
• [学会発表] Protein knockdown by SNIPER compounds, inducers for target protein-selective degradation (2015)
  • 著者名/発表者名: Naito M
  • 学会等名: The 20th 国際化学療法シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-12-09
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Degradation of C-terminally extended proteins by stop codon read-through mutations cause hereditary disorders (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibata N, Ohoka N, Gondo Y, Naito M
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] TACC3分解誘導剤によるがん細胞のユビキチン関連死 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大岡伸通、柴田識人、服部隆行、内藤幹彦
  • 学会等名: 第19回日本がん分子標的治療学会 学術集会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2015-06-10
• [学会発表] Apollon細胞分裂初期においてスピンドルチェックポイント非依存的なcyclin Aの分解を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 大岡 伸通，内藤 幹彦
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会第18回学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-06-25 – 2014-06-27
• [学会発表] Apollon binds cyclin A and promotes degradation in early mitosis independent of spindle assembly checkpoint (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohoka N, Ohata H, Naito M.
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology, The Ubiquitin System: From Basic Science to Drug Discovery
  • 発表場所: Bigsky
• [学会発表] Apollon細胞分裂初期においてスピンドルチェックポイント非依存的なcyclin Aの分解を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 大岡 伸通，大畑 広和，内藤 幹彦
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Apollon binds cyclin A and promotes degradation in early mitosis independent of spindle assembly checkpoint (2013)
  • 著者名/発表者名: 大岡 伸通，大畑 広和，内藤 幹彦
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [備考] 国立医薬品食品衛生研究所 遺伝子医薬部ホームページ
  • URL: http://www.nihs.go.jp/mtgt/index.html
• [備考] 国立医薬品食品衛生研究所遺伝子医薬部ホームページ
  • URL: http://www.nihs.go.jp/mtgt/index.html
• [備考] 国立医薬品食品衛生研究所 機能生化学部ホームページ
  • URL: http://www.nihs.go.jp/dfbg/frame.html