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細胞内小器官におけるドパミンD2L受容体活性化機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25460090
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 薬理系薬学
研究機関東北大学

研究代表者

塩田 倫史  東北大学, 薬学研究科(研究院), 特任准教授 (00374950)

研究分担者 福永 浩司  東北大学, 大学院薬学研究科, 教授 (90136721)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード精神疾患 / ドパミン D2 受容体 / シグナル伝達 / 細胞内シグナル伝達 / PDGF 受容体 / Rabex-5 / 行動制御回路 / ドパミンD2L受容体 / PDGF 受容体-β / スプライスバリアント
研究成果の概要

ドパミン D2 受容体には D2L 受容体と D2S 受容体が存在する。 本研究では、D2L 受容体特異的な細胞内シグナル伝達系に着目し研究を行った。D2L 受容体に結合するタンパク質として、Rabex5 が同定された。ドパミンにより GTP 型 Rab5 が有意に増加し、 D2L 受容体と PDGFRβ を内包した初期エンドソームの形成が促進された。また、 D2LR ヘテロマウスで見られたハロペリドール投与によるカタレプシーの減弱が Rab5 の過剰発現により有意に改善した。これらの結果より、 D2L 受容体は Rabex5/PDGFRβ を介した行動制御回路に関与すると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 3件、 査読あり 10件、 謝辞記載あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (17件) (うち招待講演 1件) 備考 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Effect of ATRX and G-quadruplex formation by the VNTR sequence on α-globin gene expression.2016

    • 著者名/発表者名
      Li Y, Syed J, Suzuki Y, Asamitsu S, Shioda N, Wada T, Sugiyama H.
    • 雑誌名

      Chembiochem.

      巻: in press 号: 10 ページ: 928-935

    • DOI

      10.1002/cbic.201500655

    • NAID

      120006460113

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nuclear translocation of calcium/calmodulin-dependent protein kinase IIδ3 promoted by protein phosphatase-1 enhances brain-derived neurotrophic factor expression in dopaminergic neurons2015

    • 著者名/発表者名
      Shioda N, Sawai M, Ishizuka Y, Shirao T., Fukunaga K
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 290 号: 35 ページ: 21663-21675

    • DOI

      10.1074/jbc.m115.664920

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] ehydroepiandrosterone administration improves memory deficits following transient brain ischemia through sigma-1 receptor stimulation.2015

    • 著者名/発表者名
      Yabuki Y, Shinoda Y, Izumi H, Ikuno T, Shioda N, Fukunaga K.
    • 雑誌名

      Brain Research

      巻: 1622 ページ: 102-113

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2015.05.006

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] ATR-X症候群におけるシナプス病態分子機構2015

    • 著者名/発表者名
      Shioda N, Fukunaga K.
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 145 号: 4 ページ: 174-177

    • DOI

      10.1254/fpj.145.174

    • NAID

      130005061557

    • ISSN
      0015-5691, 1347-8397
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] FABP3 protein promotes α-synuclein oligomerization associated with 1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropiridine-induced neurotoxicity.2014

    • 著者名/発表者名
      Shioda N, Yabuki Y, Kobayashi Y, Onozato M, Owada Y, Fukunaga K.
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistry.

      巻: 289(27) 号: 27 ページ: 18957-18965

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.527341

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Methyl pyruvate rescues mitochondrial damage caused by SIGMAR1 mutation related to amyotrophic lateral sclerosis.2014

    • 著者名/発表者名
      Tagashira, H., Shinoda, Y., Shioda, N., Fukunaga, K.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta.

      巻: 1840 号: 12 ページ: 3320-3334

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2014.08.012

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Aberrant CaMKII activity in the medial prefrontal cortex is associated with cognitive dysfunction in ADHD model rats.2014

    • 著者名/発表者名
      Yabuki Y, Shioda N, Maeda T, Hiraide S, Togashi H, Fukunaga K.
    • 雑誌名

      Brain Research.

      巻: 1557 ページ: 90-100

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2014.02.025

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fluvoxamine rescues mitochondrial Ca2+ transport and ATP production through σ1-receptor in hypertrophic cardiomyocytes.2014

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Tagashira
    • 雑誌名

      Life sciences

      巻: 95(2) 号: 2 ページ: 89-100

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2013.12.019

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oral L-citrulline administration improves memory deficits following transient brain ischemia through cerebrovascular protection.2013

    • 著者名/発表者名
      Yabuki Y, Shioda N, Yamamoto Y, Shigano M, Kumagai K, Morita M, Fukunaga K.
    • 雑誌名

      Brain Res.

      巻: 1520 ページ: 157-167

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decreased CaMKII and PKC activities in specific brain regions are associated with cognitive impairment in neonatal ventral hippocampus-lesioned rats.2013

    • 著者名/発表者名
      Yabuki Y, Nakagawasai O, Moriguchi S, Shioda N, Onogi H, Tan-No K, Tadano T, Fukunaga K.
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 234 ページ: 103-115

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2012.12.048

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ドパミンD2L受容体機能低下はセロトニン神経過活動によりストレス脆弱性を引き起こす2016

    • 著者名/発表者名
      塩田倫史、杉本航、福永浩司
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-07
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] DNA/RNA グアニン四重鎖を標的とした神経疾患における病態解析2016

    • 著者名/発表者名
      塩田倫史
    • 学会等名
      第三回 生体分子科学シンポジウム
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-01-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Pathophysiological significance of DNA/RNA G-quadruplex in neurons2015

    • 著者名/発表者名
      Norifumi Shioda
    • 学会等名
      Pharmaceutical Science Symposium 2015 in Sendai
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2015-11-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanisms of synapse pathology in DNA/RNA G-quadruplex2015

    • 著者名/発表者名
      Norifumi Shioda
    • 学会等名
      RNA regulation and Neuroscience
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2015-10-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内小器官におけるドパミン D2 受容体の機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      塩田倫史、福永浩司
    • 学会等名
      第66回日本薬理学会北部会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2015-09-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Novel intracellular D2LR signaling is critical for dendritic spine formation.2015

    • 著者名/発表者名
      Norifumi Shioda, Kohji Fukunaga
    • 学会等名
      第58回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      大宮
    • 年月日
      2015-09-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ATR-X症候群における分子病態の解明と治療薬開発2015

    • 著者名/発表者名
      塩田倫史、和田敬仁、福永浩司
    • 学会等名
      第36回 グアニジノ化合物研究会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2015-08-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ドパミン神経関連疾患における脂肪酸結合蛋白質 FABP3 の役割2015

    • 著者名/発表者名
      塩田倫史
    • 学会等名
      生化学会東北支部81回例会・シンポジウム
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2015-05-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内ドパミンD2受容体活性化は樹状突起スパイン形成に必須である2015

    • 著者名/発表者名
      塩田倫史、福永浩司
    • 学会等名
      第88回 日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ドパミンD2L受容体を介した新しいシグナル伝達機構2014

    • 著者名/発表者名
      塩田倫史、福永浩司
    • 学会等名
      第16回 応用薬理シンポジウム
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2014-12-05 – 2014-12-06
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] BDNF expression through CaMKIIδ3 nuclear translocation in dopaminergic neurons.2014

    • 著者名/発表者名
      Norifumi Shioda, Kohji Fukunaga
    • 学会等名
      Neuroscience 2014
    • 発表場所
      ワシントンDC, USA
    • 年月日
      2014-11-15 – 2014-11-19
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ゴルジ体における細胞内ドパミンD2L受容体活性化機構2014

    • 著者名/発表者名
      塩田倫史、福永浩司
    • 学会等名
      第87回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂肪酸結合蛋白質FABP3はαシヌクレイン多量体形成を促進する2014

    • 著者名/発表者名
      塩田倫史、大和田祐二、福永浩司
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2014
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-08-28 – 2014-08-29
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ドパミンD2受容体部分作用薬アリピプラゾールはドパミン神経細胞の核内CaMキナーゼIIを活性化する2014

    • 著者名/発表者名
      澤井優広、塩田倫史、福永浩司
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] FABP3 expression aggravates neuronal α-synuclein accumulation in Parkinson’s model mice2013

    • 著者名/発表者名
      Norifumi Shioda, Yasushi Yabuki, Yuji Owada and Kohji Fukunaga
    • 学会等名
      43th Society for Neuroscience; Annual Meeting
    • 発表場所
      アメリカ・サンディエゴ
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂肪酸結合タンパク質FABP3は黒質ドパミン神経細胞におけるαシヌクレイン凝集体形成を促進する2013

    • 著者名/発表者名
      塩田倫史、福永浩司
    • 学会等名
      第40回日本脳科学会
    • 発表場所
      浜松
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞内小器官おけるドパミンD2受容体の機能解析2013

    • 著者名/発表者名
      塩田倫史、笹原正清、森寿、福永浩司
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 東北大学大学院 薬学研究科 薬理学分野

    • URL

      http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~yakuri/yakuri_top.html

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] 東北大学大学院 薬学研究科 薬理学分野 業績

    • URL

      http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~yakuri/yakuri-gyouseki.html

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [産業財産権] 神経発達障害改善剤2015

    • 発明者名
      田中徹、和田敬仁、福永浩司、塩田倫史、石塚昌宏、高橋究
    • 権利者名
      田中徹、和田敬仁、福永浩司、塩田倫史、石塚昌宏、高橋究
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2015-229058
    • 出願年月日
      2015-11-24
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

URL: 

公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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