研究課題/領域番号 |
25460090
|
研究種目 |
基盤研究(C)
|
配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
薬理系薬学
|
研究機関 | 東北大学 |
研究代表者 |
塩田 倫史 東北大学, 薬学研究科(研究院), 特任准教授 (00374950)
|
研究分担者 |
福永 浩司 東北大学, 大学院薬学研究科, 教授 (90136721)
|
研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
研究課題ステータス |
完了 (2015年度)
|
配分額 *注記 |
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
|
キーワード | 精神疾患 / ドパミン D2 受容体 / シグナル伝達 / 細胞内シグナル伝達 / PDGF 受容体 / Rabex-5 / 行動制御回路 / ドパミンD2L受容体 / PDGF 受容体-β / スプライスバリアント |
研究成果の概要 |
ドパミン D2 受容体には D2L 受容体と D2S 受容体が存在する。 本研究では、D2L 受容体特異的な細胞内シグナル伝達系に着目し研究を行った。D2L 受容体に結合するタンパク質として、Rabex5 が同定された。ドパミンにより GTP 型 Rab5 が有意に増加し、 D2L 受容体と PDGFRβ を内包した初期エンドソームの形成が促進された。また、 D2LR ヘテロマウスで見られたハロペリドール投与によるカタレプシーの減弱が Rab5 の過剰発現により有意に改善した。これらの結果より、 D2L 受容体は Rabex5/PDGFRβ を介した行動制御回路に関与すると考えられる。
|