セマフォリンのアレルギー性気管支喘息における役割と治療標的としての可能性

• 研究課題/領域番号: 25460112
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理系薬学
• 研究機関: 神戸薬科大学
• 研究代表者: 水谷 暢明 神戸薬科大学, 薬学部, 准教授 (90340447)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: セマフォリン / 喘息 / セマフォリン7A / Plexin C1 / アレルギー / 好中球 / サイトカイン / ケモカイン / セマフォリン７Ａ / セマフォリン３Ａ / 好酸球

研究成果の概要

セマフォリンは神経ネットワークの構築に関わる神経ガイダンス因子ファミリーを形成しているが、ある種のセマフォリンは免疫反応の促進ならびに制御においても重要な機能を果たしている。本研究では、セマフォリン7AがIgEにより誘導される気道炎症（好中球など）ならびにIL-33およびIL-17Aにより誘導される気道過敏性亢進に重要な役割を果たしていることを明らかとした。このことから、好酸球のみならず好中球浸潤が認められる重症型喘息の病態において重要な役割を果たしている可能性が示唆された。セマフォリン7Aならびにその受容体は、アレルギー性気管支喘息を含めたアレルギー疾患の治療標的となり得るかもしれない。

研究成果

• [雑誌論文] Topical skin treatment with Fab fragments of an allergen-specific IgG1 monoclonal antibody suppresses allergen-induced atopic dermatitis-like skin lesions in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sae-Wong C, Mizutani N, Kangsanant S, Yoshino S.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 巻: 779 ページ: 131-137
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2016.03.020
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intranasal exposure to monoclonal antibody Fab fragments to Japanese cedar pollen Cry j1 suppresses Japanese cedar pollen-induced allergic rhinitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshino S, Mizutani N.
  • 雑誌名: Br J Pharmacol. 巻: 173 号: 10 ページ: 1629-1638
  • DOI: 10.1111/bph.13463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of interleukin (IL)-33 in the lungs during multiple antigen challenge-induced airway inflammation in mice, and its modulation by a glucocorticoid (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Nabe, Hiroki Wakamori, Chihiro Yano, Ayumi Nishiguchi, Rino Yuasa, Hitomi Kido, Yusaku Tomiyama, Ayumi Tomoda, Haruka Kida, Anna Takiguchi, Masaya Matsuda, Keiichi Ishihara, Satoshi Akiba, Susumu Ohya, Hiroyuki Fukui, Nobuaki Mizutani, Shin Yoshino
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 巻: 757 ページ: 34-41
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2015.03.015
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Semaphorin 7A plays a critical role in IgE-mediated airway inflammation in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobuaki Mizutani, Takeshi Nabe, Shin Yoshino
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 巻: 764 ページ: 149-156
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2015.07.004
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Thymic stromal lymphopoietin-induced interleukin-17A is involved in the development of IgE-mediated atopic dermatitis-like skin lesions in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobuaki Mizutani, Chutha Sae-wong, Takeshi Nabe, Shin Yoshino
  • 雑誌名: Immunology 巻: 146 号: 4 ページ: 568-581
  • DOI: 10.1111/imm.12528
  • 査読あり
• [雑誌論文] セマフォリン7Aのアレルギー性気管支喘息における役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: アレルギーの臨床
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 35(8) ページ: 784-786
• [雑誌論文] IgE/antigen-mediated enhancement of IgE production is a mechanism underlying the exacerbation of airway inflammation and remodeling in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Nabe T, Yoshino S.
  • 雑誌名: Immunology 巻: 144 号: 1 ページ: 107-115
  • DOI: 10.1111/imm.12355
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intratracheal exposure to Fab fragments of an allergen-specific monoclonal antibody regulates asthmatic responses in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshino S, Mizutani N, Matsuoka D, Sae-wong C
  • 雑誌名: Immunology 巻: 141 号: 4 ページ: 617-27
  • DOI: 10.1111/imm.12225
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-17A promotes the exacerbation of IL-33-induced airway hyperresponsiveness by enhancing neutrophilic inflammation via CXCR2 signaling in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobuaki Mizutani, Takeshi Nabe T, Shin Yoshino
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 192 号: 4 ページ: 1372-1384
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1301538
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allergen-specific regulation of allergic rhinitis in mice by intranasal exposure to IgG1 monoclonal antibody Fab fragments against pathogenic allergen. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka D, *Mizutani N, Sae-Wong C, Yoshino S.
  • 雑誌名: Immunol Letter. 巻: 161 号: 1 ページ: 149-156
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2014.06.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of collagen-induced arthritis in mice by anti-collagen antibody Fab fragments. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshino S, Maktrirat R, Mizutani N.
  • 雑誌名: J Arthritis 巻: 3 ページ: 2-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-17A promotes the exacerbation of IL-33-induced airway hyperresponsiveness by enhancing neutrophilic inflammation via CXCR2 signaling in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Nabe T, Yoshino S
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 192 ページ: 1372-1384
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集I：アレルギー発症への関与因子‐アレルギーの発症とIL-17－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 水谷暢明
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 61 ページ: 16-20
• [雑誌論文] IL-17A、補体による気道過敏性の分子機構． (2014)
  • 著者名/発表者名: 水谷暢明、奈邉 健、吉野 伸
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 34 ページ: 44-48
• [雑誌論文] IL-33 and alveolar macrophages contribute to the mechanisms underlying the exacerbation of IgE-mediated airway inflammation and remodeling in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nobuaki Mizutani, Takeshi Nabe, Shin Yoshino
  • 雑誌名: Immunology 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 205-218
  • DOI: 10.1111/imm.12071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of basophils and mast cells infiltrating the lung by multiple antigen challenges in asthmatic responses of mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Nabe, Kouki Matsuya, Kie Akamizu, Marii Fujita, Tomomi Nakagawa, Masayo Shioe, Masanori Fujii, Nobuaki Mizutani, Shin Yoshino, David D. Chaplin et al.
  • 雑誌名: British Journal of Pharmacology 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 462-476
  • DOI: 10.1111/bph.12154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient induction of arthritis in mice by an arthritogenic 4-clone cocktail of anti-type II collagen monoclonal antibodies recognizing different epitopes of the antigen. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koobkokkruad T, Kadotani T, Mizutani N, Yoshino S
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 36 ページ: 1299-304
  • NAID: 130003361492
  • 査読あり
• [学会発表] Mechanisms of the suppression of asthmatic responses in mice by Fab fragments of a pathogenic allergen-specific monoclonal antibody IgG1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, N. Mizutani
  • 学会等名: 4th European Congress of Immunology Vienna
  • 発表場所: オーストリア
  • 年月日: 2015-09-04
• [学会発表] セマフォリン7AのIgEにより誘導されるアレルギー性気管支喘息における役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水谷暢明、奈邉健、吉野伸
  • 学会等名: 第127回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] TSLPにより誘導されるTh17細胞のアトピー性皮膚炎様症状における役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水谷暢明、Chutha Sae-wong、吉野 伸
  • 学会等名: 第64回 日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] IgEにより誘導されるアトピー性皮膚炎様症状におけるthymic stromal lymphopoietinおよびIL-17Aの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水谷暢明、Chutha Sae-Wong、吉野伸
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] Suppression of IgE-induced atopic dermatitis-like skin inflammation in mice by Fab fragments of an allergen-specific IgG1 monoclonal antibody (2014)
  • 著者名/発表者名: Chutha Sae-Wong、水谷暢明、吉野伸
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Critical roles of CD4+ cells in IgE-induced atopic dermatitis-like skin lesion in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Chutha Sae-Wong、水谷暢明、吉野伸
  • 学会等名: 日本薬学会近畿支部会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] 抗原特異的IgEモノクローナル抗体による受動感作により産生増強された内因性IgEの気道炎症ならびにリモデリングにおける役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 水谷暢明、奈邉 健、吉野 伸
  • 学会等名: 日本薬理学会近畿支部会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-06-20
• [学会発表] Suppression of allergic rhinitis in mice by allergen-specific IgG1 monoclonal antibody Fab fragments (2014)
  • 著者名/発表者名: Chutha Sae-Wong、水谷暢明、吉野伸
  • 学会等名: 日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-09 – 2014-04-10
• [学会発表] 抗卵白アルブミンIgG1モノクローナル抗体Fabフラグメントによるアレルギー性鼻炎の抗原特異的制御
  • 著者名/発表者名: 松岡 大航、星澤 瑞、八谷 春奈、水谷 暢明、吉野 伸
  • 学会等名: 第123回日本薬理学会 近畿支部会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 抗原特異的IgEモノクローナル抗体により誘導された二相性の気道抵抗上昇におけるCXCR2の役割
  • 著者名/発表者名: 水谷暢明、奈邉 健、吉野 伸
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] マウス喘息肺における抗原の反復惹起によるinterleukin (IL)-33産生と産生細胞の解析
  • 著者名/発表者名: 矢野智大、若森裕生、滝口杏奈、喜田遥香、西口愛弓、水谷暢明、吉野 伸、大矢 進、奈邉 健
  • 学会等名: 第124回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 喘息モデルにおける肥満細胞および好塩基球の活性化に関する解析
  • 著者名/発表者名: 奈邉 健、滝口杏奈、喜田遥香、若森裕生、大矢 進、水谷暢明、吉野 伸
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IL-17、補体による気道過敏性の分子機構
  • 著者名/発表者名: 水谷暢明、奈邉 健、吉野 伸
  • 学会等名: 第25回アレルギー学会春期臨床大会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [図書] 特集I：アレルギー発症への関与因子‐アレルギーの発症とIL-17－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 水谷暢明
  • 出版者: 臨床免疫・アレルギー科
• [図書] IL-17A、補体による気道過敏性の分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 水谷暢明、奈邉 健、吉野 伸
  • 出版者: アレルギーの臨床
• [備考] 神戸薬科大学 研究活動
  • URL: http://www.kobepharma-u.ac.jp/edrs/research_activities/
• [備考] 神戸薬科大学 学術活動一覧
  • URL: http://www.kobepharma-u.ac.jp/guid/guid_09d.html