核外輸送系を標的とした抗ウイルス活性を持つ新規シード化合物の天然資源からの探索

• 研究課題/領域番号: 25460125
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 天然資源系薬学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 渡邊 健 (渡辺 健) 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (00346909)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: インフルエンザウイルス / 阻害剤 / 抗ウイルス薬 / 核外輸送 / NP / 天然資源 / ウイルス / スクリーニング

研究成果の概要

抗ウイルス薬、特に新たな抗インフルエンザウイルス薬開発の基となる化合物（シード化合物）を発見することを目的とした研究を行った。培養細胞と生きたウイルスを用いて様々な天然物や化合物の抗ウイルス活性を測定した。その結果核外輸送系を標的としたものに限らず、食品や植物の抽出液等、様々な天然物より様々な作用機序を持つ抗インフルエンザウイルス化合物を見出す事ができた。これらの化合物は新規抗ウイルス薬開発のシードとして今後が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of Small Molecule Inhibitors for Influenza A Virus Using In Silico and In Vitro Approaches, (2017)
  • 著者名/発表者名: Makau JN, Watanabe K, Ishikawa T, Mizuta S, Hamada T, Kobayashi N, Nishida N
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 12 号: 3 ページ: e0173582-e0173582
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0173582
  • NAID: 120006987539
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vitro evaluation of synergistic inhibitory effects of neuraminidase inhibitors and methylglyoxal against influenza virus infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Charyasriwong S, Watanabe K, Rahmasari R, Matsunaga A, Haruyama T, Kobayashi N
  • 雑誌名: Archives of Medical Research 巻: 46 号: 1 ページ: 8-16
  • DOI: 10.1016/j.arcmed.2014.12.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear export of the influenza virus ribonucleoprotein complex: Interaction of Hsc70 with viral proteins M1 and NS2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Shimizu T, Noda S, Tsukahara F, Maru, Y, Kobayashi N
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 4 号: 1 ページ: 683-688
  • DOI: 10.1016/j.fob.2014.07.004
  • NAID: 120006986451
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-Influenza viral effects of honey in vitro: potent high activity of manuka honey (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Rahmasari R, Matsunaga A, Haruyama T, Kobayashi N
  • 雑誌名: Archives of Medical Research 巻: 45 号: 5 ページ: 359-365
  • DOI: 10.1016/j.arcmed.2014.05.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-influenza activity of <i>Alchemilla mollis</i> extract: Possible virucidal activity against influenza virus particles (2013)
  • 著者名/発表者名: Makau JN, Watanabe K, Kobayashi N
  • 雑誌名: Drug Discoveries & Therapeutics 巻: 7 号: 5 ページ: 189-195
  • DOI: 10.5582/ddt.2013.v7.5.189
  • NAID: 130005054779
  • ISSN: 1881-7831, 1881-784X
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of antiviral activity of Oligonol, an extract of <i>Litchi chinensis</i>, against betanodavirus (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichinose T, Musyoka TM, Watanabe K, Kobayashi N
  • 雑誌名: Drug Discoveries & Therapeutics 巻: 7 号: 6 ページ: 254-260
  • DOI: 10.5582/ddt.2013.v7.6.254
  • NAID: 130003397391
  • ISSN: 1881-7831, 1881-784X
  • 査読あり
• [学会発表] 新たな作用機序をもつ抗インフルエンザウイルス薬の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡辺（渡邊）健、石川岳志、水田賢志、中垣岳大、大滝大樹、濱田剛、田中義正、西田教行
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 東北大学（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-03-27
• [学会発表] Drug discovery for influenza virus using in silico and in vitro approaches (2016)
  • 著者名/発表者名: 3.Juliann Nzembi Makau, Ken Watanabe, Takeshi Ishikawa, Satoshi Mizuta, Tsuyoshi Hamada, Nobuyuki Kobayashi, Noriyuki Nishida
  • 学会等名: The 15th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県淡路市）
  • 年月日: 2016-09-08
  • 国際学会
• [学会発表] Discovery of influenza virus inhibitors using in silico and in vitro approaches (2016)
  • 著者名/発表者名: 2.Juliann Nzembi Makau, Ken Watanabe, Takeshi Ishikawa, Tsuyoshi Hamada, Nobuyuki Kobayashi, Noriyuki Nishida
  • 学会等名: 第5回感染症若手フォーラム
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県淡路市）
  • 年月日: 2016-09-04
• [学会発表] Drug discovery for influenza virus (2016)
  • 著者名/発表者名: 4.Juliann Nzembi Makau, Ken Watanabe, Takeshi Ishikawa, Tsuyoshi Hamada, Nobuyuki Kobayashi, Noriyuki Nishida
  • 学会等名: The 3rd International Symposium for the Promotion of Science and Technology Innovation Cooperation between Africa and Japan
  • 発表場所: JICA市ヶ谷ビル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-07-13
  • 国際学会
• [学会発表] In silicoスクリーニングによる抗インフルエンザ化合物の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡辺健、石川岳志、水田賢志、大滝大樹、濱田剛、田中義正、西田教行
  • 学会等名: 第136回日本薬学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-03-29
• [学会発表] インフルエンザウィルス感染に対するMethylglycoxalとNeuraminidase阻害薬の併用による相乗的阻害効果についての検討
  • 著者名/発表者名: チャリャシリワン シリワン、松永 彩香、渡辺 健、小林 信之
  • 学会等名: 第49回日本ウイルス学会九州支部総会
  • 発表場所: 長崎大学良順会館（長崎県長崎市）
• [学会発表] トルコ民族薬用植物の抗インフルエンザ活性: Alchemilla mollis 抽出物のインフルエンザウイルスに対する殺ウイルス活性の可能性
  • 著者名/発表者名: Juliann Nzembi Makau、渡辺健、小林信之
  • 学会等名: 第54回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
• [産業財産権] キノリノン化合物および抗RNAウイルス治療薬 (2017)
  • 発明者名: 水田賢志、渡邊健、西田教行、濱田剛、石川岳志、田中義正、大滝大樹
  • 権利者名: 長崎大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2017-072230
  • 出願年月日: 2017-03-31