カイコを簡易 in vivo 評価系に利用した天然由来新規抗真菌剤の創薬研究

• 研究課題/領域番号: 25460130
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 天然資源系薬学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 内田 龍児 北里大学, 薬学部, 講師 (60280632)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 抗真菌剤 / 感染症 / カイコ評価系 / 微生物資源 / 天然有機化合物 / カンジダ / 抗真菌 / カイコ感染症モデル / 天然物 / スクリーニング / カイコ / in vivo

研究成果の概要

重篤な症状を呈する真菌症の起因菌であるカンジダ・アルビカンスを昆虫のカイコに感染させた in vivo 様の感染モデルを利用し、新規抗真菌剤のリードを微生物の培養液中に求めた結果、治療効果を示す5つの化合物を同定した。また、深在性真菌症の有効な治療薬アムホテリシン B の抗真菌活性増強物質のスクリーニングも並行して行ない、shodoamide と命名した新規化合物の発見にも成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Therapeutic effects of three trichothecenes in the silkworm infection assay with <i>Candida albicans </i> (2016)
  • 著者名/発表者名: Uchida R, Namiguchi S, Ishijima H, Tomoda H
  • 雑誌名: Drug Discoveries & Therapeutics 巻: 10 号: 1 ページ: 44-48
  • DOI: 10.5582/ddt.2016.01013
  • NAID: 130005133321
  • ISSN: 1881-7831, 1881-784X
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] <i>In vitro</i> and <i>in vivo</i> anti-MRSA activities of nosokomycins (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchida R, Hanaki H, Matsui H, Hamamoto H, Sekimizu K, Iwatsuki M, Kim YP, Tomoda H
  • 雑誌名: Drug Discoveries & Therapeutics 巻: 8 号: 6 ページ: 249-254
  • DOI: 10.5582/ddt.2014.01050
  • NAID: 130005054796
  • ISSN: 1881-7831, 1881-784X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 真菌 Pochonia chlamydosporia var. ellipsospora FKI-6088 が生産するpochopolone 類の立体化学の解析および抗真菌活性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荒井美紀、内田龍児、石島広之、宮崎秀俊、野中健一、増間碌郎、供田 洋
  • 学会等名: 日本薬学会136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 真菌 BF-0126 株が生産する pyridoxatin の抗真菌活性に関する研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 富永剛広、内田龍児、石島広之、供田 洋
  • 学会等名: 日本薬学会136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] Pochopolones, new antifungal antibiotics, produces by Pochonia chlamydosporia var. ellipsospora FKI-6088 (2016)
  • 著者名/発表者名: Uchida R, Miyazaki H, Ishijima H, Nonaka K, Masuma R, Tomoda H
  • 学会等名: The 8th Japan-Korea Chemical Biology Symposium
  • 発表場所: Okinawa, Japan
  • 年月日: 2016-01-18
  • 国際学会
• [学会発表] Fungal simplifungin and valsafungin, new antifungal antibiotics targeting serine palmitoyltransferase (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishijima H, Uchida R, Ohtawa M, Kondo M, Nagai K, Nonaka K, Masuma R, Iwamoto S, Onodera H, Nagamitsu T, Tomoda H
  • 学会等名: The 8th Japan-Korea Chemical Biology Symposium
  • 発表場所: Okinawa, Japan
  • 年月日: 2016-01-18
  • 国際学会
• [学会発表] Fungal simplifungin and valsafungin, new antifungal antibiotics targeting serine palmitoyltransferase (2015)
  • 著者名/発表者名: Uchida R, Ishijima H, Ohtawa M, Kondo A, Nagai K, Nonaka K, Masuma R, Iwamoto S, Onodera H, Nagamitsu T, Tomoda H
  • 学会等名: PACIFICHEM 2015
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2015-12-15
  • 国際学会
• [学会発表] 真菌 BF-0158 株が生産する新規抗真菌剤に関する研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 加島政博、内田龍児、石島広之、供田 洋
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸薬科大学 (神戸市)
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] 真菌が生産する新規抗真菌活性物質 valsafungin に関する研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石島広之、内田龍児、近藤ありこ、野中健一、増間碌郎、岩本 晋、小野寺秀幸、供田 洋
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸薬科大学 (神戸市)
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] カイコ真菌症モデルにおける真菌由来抗真菌剤 simplifungin の amphotericin B 活性増強作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 荒井美紀、内田龍児、石島広之、供田 洋
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸薬科大学 (神戸市)
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] Simplifungin, a new antifungal antibiotic produced by Simplicillium minatense FKI-4981. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uchida R, Ishijima H, Kondo A, Ohtawa M, Nagai K, Nonaka K, Masuma R, Nagamitsu T, Tomoda H.
  • 学会等名: Natural Product Discovery & Development in the Post Genomic Era
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-01-10 – 2015-01-13
• [学会発表] カイコ簡易in vivo感染モデルを利用した感染症治療薬の探索研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内田 龍児、供田 洋
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学工学部 2 号館
• [学会発表] 真菌 Simplicillium minatense FKI-4981株が生産する新規抗真菌剤に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石島広之、内田龍児、近藤あり子、野中健一、増間碌郎、供田洋
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本県熊本市総合体育館
• [備考] 北里大学薬学部 微生物薬品製造学教室
  • URL: http://www.pharm.kitasato-u.ac.jp/microbchem/wei_sheng_wu_yao_pin_zhi_zao_xue/Welcome.html