海洋天然物由来糖脂質の合成と機能探索

• 研究課題/領域番号: 25460131
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 天然資源系薬学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 羽田 紀康 慶應義塾大学, 薬学部, 准教授 (70296531)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 糖脂質 / 海綿 / 化学合成 / 生物活性 / ホヤ / カイメン / 海洋天然物 / ヒト乳癌細胞株 / 抗腫瘍

研究成果の概要

近年、細胞表層に存在する糖タンパク質や糖脂質などの糖鎖が細胞間の認識現象に深く関与する分子種であることが明らかとなり、特に高等動物より見出された糖鎖の化学的、生物学的研究が盛んに行われている。一方、無脊椎動物より見出された糖鎖構造はほ乳類の糖鎖構造とは大きく異なっているが、単離・構造決定にとどまり機能解明にまで至っていない。そこでこれら無脊椎動物由来の糖鎖構造と生物機能に興味を持ち、化学合成を行うことで機能解明を目指している。今回、数種類の海綿とホヤより見出された糖鎖の化学合成及び機能探索を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis of a new glycosphingolipid, neurosporaside, from Neurospora crassa. (2015)
  • 著者名/発表者名: I. Ohtsuka, N. Hada, M.Kanemaru, T. Fujii, T. Atsumi, N. Kakiuchi.
  • 雑誌名: Carbohydr. Res. 巻: 404 ページ: 9-16
  • DOI: 10.1016/j.carres.2014.11.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Model compounds rerated to linear β-D-(1→6)-galactosyl side-chains of polysaccharides from Astragalus mongholicus Bunde. (2015)
  • 著者名/発表者名: N. Hada, R. Shimura, K. Hakamata, H. Kiyohara, H. Yamada, T. Takeda, F. Kiuchi.
  • 雑誌名: Heteracycles, 巻: 90 号: 1 ページ: 563-578
  • DOI: 10.3987/com-14-s(k)61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic studies on glycosphingolipids from protostomia phyla: Synthesis of glycosphingolipid from the marine sponge Spheciospongia vesparia and its analogue (2014)
  • 著者名/発表者名: N. Hada, A. Miyamura, I. Ohtsuka, F. Kiuchi.
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 88 号: 1 ページ: 689-704
  • DOI: 10.3987/com-13-s(s)23
  • 査読あり
• [雑誌論文] An expeditious route for 2-acetamido-4-O-methyl-2-deoxy-D-mannopyranose from a Ferrier derivative of tri-O-acetyl-D-glucal, which contributes to the synthesis of laninamivir (CS-8958), a neuraminidase inhibitor (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Okazaki, K. Hanaya, M. Shoji, T. Sugai
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 69 号: 37 ページ: 7931-7935
  • DOI: 10.1016/j.tet.2013.07.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemo-enzymatic transformation of naturally abundant naringin to luteolin, a flavonoid with various biological effects (2013)
  • 著者名/発表者名: R. Kobayashi, T. Itou, K. Hanaya, M. Shoji, N. Hada, T. Sugai
  • 雑誌名: J. Mol. Catal. B : Enz 巻: 92 ページ: 14-18
  • DOI: 10.1016/j.molcatb.2013.03.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Further structural characterization of Echinococcus granulosus laminated layer carbohydrates: The blood-antigen P1-motif gives rise to branches at different points of the O-glycan chains. (2013)
  • 著者名/発表者名: Gerardo Lin
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 23 号: 4 ページ: 438-452
  • DOI: 10.1093/glycob/cws220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of anti-inflammatory activity of orengedokuto: Importance of combination of flavonoids in inhibition of PGE2 production in mouse macrophage-like cell line J774.1 (2013)
  • 著者名/発表者名: N. Oshima, Y. Narukawa, N. Hada and F. Kiuchi.
  • 雑誌名: J. Nat. Med. 巻: 67 号: 2 ページ: 281-288
  • DOI: 10.1007/s11418-012-0679-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of a New Glycosphingolipid from the Marine Ascidian Microcosmus sulcatus using a One-Pot Glycosylation Strategy (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka I
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 69 号: 5 ページ: 1470-1475
  • DOI: 10.1016/j.tet.2012.12.023
  • 査読あり
• [学会発表] 光アフィニティーラベル法によるLeX型糖鎖の機能解明を志向した分子ツールの開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大塚功, 定金豊, 羽田紀康, 渥美聡孝, 垣内信子
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] ブラインシュリンプ Artemia franciscana 由来新規糖脂質の合成研究 (3) (2016)
  • 著者名/発表者名: 金谷貴行, 渡邊敏子, 羽田紀康
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] 無脊椎動物由来糖脂質の合成研究(56) 海面Agelas Disper由来の糖脂質(2) (2016)
  • 著者名/発表者名: 古沢小波, 木内文之, 羽田紀康
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] エキノコックス Echinococcus granulosus 由来糖タンパク質の糖鎖部分に関する合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 植田尚, 羽田紀康, 木内文之
  • 学会等名: GlycoTOKYO2015シンポジウム
  • 発表場所: 慶應義塾大学理工学部（横浜）
  • 年月日: 2015-10-24
• [学会発表] 海面Agelas Disper由来糖脂質の合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古沢小波, 木内文之, 羽田紀康
  • 学会等名: GlycoTOKYO2015シンポジウム
  • 発表場所: 慶應義塾大学理工学部（横浜）
  • 年月日: 2015-10-24
• [学会発表] エキノコックス Echinococcus multilocularis 由来糖脂質のビオチン誘導体の合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北村彩夏, 羽田紀康, 木内文之, 山野公明.
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] マボヤHalocynthia roretzi 由来糖脂質の合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金谷貴行, 羽田紀康, 渡邊敏子.
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] 子嚢菌Hirsutella rhossiliensis由来糖脂質の合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 眞塩理帆, 金谷貴行, 羽田紀康, 渡邊敏子
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] ブタ回虫Ascaris suum由来糖脂質非還元末端糖鎖部の合成と、ヒ卜血清に対する抗原性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 羽田紀康, 梅田悠奈, 木内文之, 山野公明
  • 学会等名: 第33回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-12
• [学会発表] Neurospora crassa由来糖脂質Neurosporasideの合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大塚功, 羽田紀康, 金丸美佐紀, 藤井隆成, 渥美聡孝, 垣内信子
  • 学会等名: 第33回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-12
• [学会発表] 無脊椎動物由来糖脂質の合成研究(55) 海綿Agelas dispar由来の糖脂質. (2014)
  • 著者名/発表者名: 奥村謙, 羽田紀康, 木内文之.
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 海綿Spheciospongia vesparia 由来糖脂質の合成. (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮村知良, 羽田紀康, 大塚功, 木内文之.
  • 学会等名: 第32回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] マボヤ Halocynthia roretzi 由来新規糖脂質の合成. (2013)
  • 著者名/発表者名: 金谷貴行, 羽田紀康, 渡邊敏子.
  • 学会等名: 第32回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 大阪