標的認識機能を兼ね備えたAib含有へリックスペプチドの核酸医薬への応用

• 研究課題/領域番号: 25460161
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 大阪薬科大学
• 研究代表者: 和田 俊一 大阪薬科大学, 薬学部, 准教授 (30278593)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: Aib / 両親媒性ヘリックスペプチド / 膜透過性ペプチド / 核酸医薬 / siRNA / RNA干渉 / インテグリンレセプター / RGD配列 / アンチセンス

研究成果の概要

α-aminoisobutyric acid (Aib) 含有膜透過性ペプチドMAP(Aib)の2，8，14，20 残基目の一部或いは複数個をCys残基に置換したペプチドと，RGD 配列を含んだペプチド [cyclo(-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Cys-)] とをジスルフィド結合を介して結合させ，RGDペプチドの位置や数が異なった5種類のMAP(Aib)-RGDコンジュゲート体を合成した．MAP(Aib)の20残基目に1個のRGD配列を有したコンジュゲート体と2，8残基目に合計2個のRGD配列を有したコンジュゲート体がsiRNAの有用なデリバリーツールであることがわかった．

研究成果

• [雑誌論文] Design of Multivalent Cyclic RGD-Conjugated MAP(Aib) for Targeted Delivery of Small Interfering RNA (2015)
  • 著者名/発表者名: Shun-ichi Wada, Masashi Iwata, Junsuke Hayashi, Hidehito Urata
  • 雑誌名: Peptide Science 巻: 52 ページ: 255-256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aib-Containing Peptide Analogs: Cellular Uptake and Utilization in Oligonucleotide Delivery (2014)
  • 著者名/発表者名: Shun-ichi Wada, Tomoe Urase,Yuka Hasegawa, Kenta Ban, Aya Sudani, Yui Kawai, Junsuke Hayashi and Hidehito Urata
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 22 ページ: 6776-6780
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cyclic RGD-MAP(Aib) conjugate for delivery of small interfering RNA (2014)
  • 著者名/発表者名: Shun-ichi Wada, Yuka Ozaki, Takashi Ozaki, Masashi Iwata, Junsuke Hayashi, and Hidehito Urata
  • 雑誌名: Peptide Science 巻: 51 ページ: 157-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Ala Replacement with Aib in Amphipathic Cell-Penetrating Peptide on Oligonucleotide Delivery into Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Shun-ichi Wada, Yuki Hashimoto, Yui Kawai, Kaori Miyata, Hirokazu Tsuda, Osamu Nakagawa, and Hidehito Urata
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 21 号: 24 ページ: 7669-7673
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2013.10.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Designed Aib-containing amphipathic helix peptide for oligonucleotide delivery into cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Shun-ichi Wada, Yuki Hashimoto, Hirokazu Tsuda, Osamu Nakagawa, and Hidehito Urata
  • 雑誌名: Peptide Science 巻: 49 ページ: 235-236
  • NAID: 10031161614
  • 査読あり
• [学会発表] 和田俊一、岩田征士、林淳祐、浦田秀仁 (2016)
  • 著者名/発表者名: RGD配列を有した膜透過性ペプチドMAP(Aib) のsiRNA デリバリー能力
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] Design of multivalent cyclic RGD-conjugated MAP(Aib) for targeted delivery of small interfering RNA (2015)
  • 著者名/発表者名: 和田俊一、岩田征士、林 淳祐、浦田秀仁
  • 学会等名: 第52回日本ペプチドシンポジウム
  • 発表場所: 平塚市 中央公民館（神奈川県・平塚市）
  • 年月日: 2015-11-16
• [学会発表] 細胞認識機能を兼ね備えたCyclic RGD-MAP(Aib)コンジュゲート体の合成とsiRNAのデリバリーの可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 和田俊一、岩田征士、尾崎友香、尾崎嵩、林淳祐、浦田 秀仁
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学、兵庫医療大学、神戸サンボーホール、デザイン・クリエイティブセンター神戸（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] Cyclic RGD-MAP (Aib) conjugates for delivery of small interfering RNA (2014)
  • 著者名/発表者名: 和田俊一、尾崎友香、尾崎 嵩、岩田征士、林 淳祐、浦田秀仁
  • 学会等名: 第51回日本ペプチドシンポジウム
  • 発表場所: 徳島大学大塚講堂（徳島県・徳島市）
  • 年月日: 2014-10-22 – 2014-10-24
• [学会発表] MAP(Aib)-オリゴヌクレオチド複合体の合成及び細胞膜透過性研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮田佳緒里、林 淳祐、中川 治、和田俊一、浦田秀仁
  • 学会等名: 第64 回 日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 京都薬科大学（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] Aib 含有ペプチド類縁体の細胞膜透過性研究（３） (2014)
  • 著者名/発表者名: 河合悠衣、壽谷 彩、浦瀬友絵、長谷川由佳、林 淳祐、中川 治、和田俊一、浦田秀仁
  • 学会等名: 第64 回 日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 京都薬科大学（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] 細胞認識機能を兼ね備えた膜透過性 Aib 含有ヘリックスペプチドの合成と核酸医薬への応用(2) (2014)
  • 著者名/発表者名: 尾崎友香、尾崎 嵩、岩田征士、林 淳祐、中川 治、和田俊一、浦田秀仁
  • 学会等名: 第64 回 日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 京都薬科大学（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] Aib含有ペプチドTV-XIIaとその類縁体の細胞膜透過性研究（２） (2014)
  • 著者名/発表者名: 和田俊一，壽谷彩，浦瀬友絵，長谷川由佳，伴健太，中川治，浦田秀仁
  • 学会等名: 日本薬学会第13４年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Translocation of Aib-containing peptide analogs through cell membranes (2013)
  • 著者名/発表者名: 和田俊一，河合悠衣，長谷川由佳，浦瀬友絵，中川治，浦田秀仁
  • 学会等名: 第4回アジア-太平洋国際ペプチドシンポジウム（第50回日本ペプチドシンポジウム）
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 膜透過性ペプチド(MAP)のAib置換による核酸分子の細胞内移行性の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本佑樹，河合悠衣，宮田佳緒里，中川治，和田俊一，浦田秀仁
  • 学会等名: 第63回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 同志社女子大学・田辺キャンパス（京都）
• [学会発表] 細胞認識機能を兼ね備えた膜透過性Aib含有ヘリックスペプチドの合成と核酸医薬への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾崎嵩，橋本佑樹, 中川治，和田俊一，浦田秀仁
  • 学会等名: 第63回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 同志社女子大学・田辺キャンパス（京都）
• [学会発表] Aib 含有ペプチド-オリゴヌクレオチドコンジュゲート体の合成と機能評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 壽谷彩，橋本佑樹，尾崎友香，浦瀬友絵，長谷川由佳，中川治，和田俊一，浦田秀仁
  • 学会等名: 第63回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 同志社女子大学・田辺キャンパス（京都）