黄色ブドウ球菌毒素SSLの免疫かく乱作用に着目した感染予防・治療法の確立と創薬

• 研究課題/領域番号: 25460171
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境・衛生系薬学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 伊藤 佐生智 名古屋市立大学, 薬学研究科(研究院), 講師 (70308013)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 細菌毒素 / 免疫回避 / 黄色ブドウ球菌毒素 / スーパー抗原様毒素

研究成果の概要

黄色ブドウ球菌の産生するSSLファミリーはSSL1～SSL14の14種からなる分泌毒素である．SSLはヒトや動物の免疫に関与する様々なタンパク質や細胞を標的として，この細菌の免疫回避に関与する．本研究ではSSLファミリーの標的分子阻害作用を創薬に応用することを目指し，SSLの標的分子阻害の作用機序を解析した．

研究成果

• [雑誌論文] Early-shared Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin sub-strains induce Th1 cytokine production in vivo. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K, Miyatake Y, Hayashi D, Takami A, Itoh S, Yamamoto S, Hida S, Onozaki K, Takii T.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. 巻: 59 号: 11 ページ: 684-689
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12326
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of liposomal nanoconstructs targeting P-selectin (CD62P)-expressing cells by using a sulfated derivative of sialic acid (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh S, Kawano K, Takeshita K, Maitani Y, Tsuji T
  • 雑誌名: Pharm Res 巻: (in press) 号: 10 ページ: 2868-2875
  • DOI: 10.1007/s11095-014-1383-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactivation of immune responses against Mycobacterium tuberculosis by boosting with the CpG oligomer in aged mice primarily vaccinated with Mycobacterium bovis BCG (2013)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K, Takii T, Yamamoto S, Maeyama J, Iho S, Maruyama M, Iizuka N, Ozeki Y, Matsumoto S, Hasegawa T, Miyatake Y, Itoh S, Onozaki K.
  • 雑誌名: Immun Ageing 巻: 10 号: 1 ページ: 25-25
  • DOI: 10.1186/1742-4933-10-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Staphylococcal superantigen-like protein 10 (SSL10) inhibits blood coagulation by binding to prothrombin and factor Xa via theirγ-carboxyglutamic acid (Gla) domain (2013)
  • 著者名/発表者名: Itoh S, Yokoyama R, Kamoshida G, Fujiwara T, Okada H, Takii T, Tsuji T, Fujii S, Hashizume H, Onozaki K
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 号: 30 ページ: 21569-21580
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.451419
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cigarette smoke condensate extracts induce IL-1 beta production from rheumatoid arthritis patient-derived synoviocytes, but not osteoarthritis patient-derived synoviocytes, through aryl hydrocarbon receptor-dependent NF-kappa B activation and novel NF-kappa B sites. (2013)
  • 著者名/発表者名: Adachi M, Okamoto S, Chujyo S, Arakawa T, Yokoyama M, Yamada K, Hayashi A, Akita K, Takeno M, Ito S, Takii T, Waguri-Nagaya Y, Otsuka T, Hayakawa K, Miyazawa K, Onozaki K.
  • 雑誌名: J Interferon & Cytokine Research 巻: 33 号: 6 ページ: 297-307
  • DOI: 10.1089/jir.2012.0107
  • 査読あり
• [学会発表] 結核ワクチンBCG Tokyo172 サブタイプ間のレドックス関連遺伝子の発現誘導の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小川翔大、高見篤郎、富田陽香、徳田美季、伊藤佐生智、林大介、山本三郎、肥田重明、小野嵜菊夫、瀧井猛将
  • 学会等名: 日本薬学会 第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌スーパー抗原様タンパク質SSL10の血液凝固抑制の作用機序の解析及びその責任領域の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 佐生智，村瀬 千鶴子，瀧井 猛将，小野嵜 菊夫，肥田 重明
  • 学会等名: 日本薬学会 第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] トリ型結核菌Mycobacterium aviumにおける酸耐性機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 富田陽香、小川翔大、山本龍二、花村菜月、宮田江里香、堀田康弘、伊藤佐生智、肥田重明、瀧井猛将
  • 学会等名: 日本薬学会東海支部会合同学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-11-01
• [学会発表] 酸性環境下でのMycobacterium avium のアミノ酸代謝とアンモニア産生との関係 (2015)
  • 著者名/発表者名: 富田陽香、小川翔大、花村菜月、宮田江里香、伊藤佐生智、肥田重明、小野嵜菊夫、瀧井猛将
  • 学会等名: 第27回微生物シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-09-04
• [学会発表] 抗結核作用を有するジチオカルバメート糖誘導体（OCT313）の作用機序の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 徳田美季、長谷川倫宏、寺本真由美、伊藤佐生智、肥田重明、小野嵜菊夫、瀧井猛将
  • 学会等名: 第27回微生物シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-09-04
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌スーパー抗原様タンパク質SSL10の血液凝固抑制メカニズムの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤佐生智，村瀬千鶴子，瀧井猛将，小野嵜菊夫，肥田重明
  • 学会等名: 第27回微生物シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-09-04
• [学会発表] Staphylococcal superantigen-like protein 5 と Matrix metalloproteinase 9 の結合 (2015)
  • 著者名/発表者名: 栗坂知里、奥 輝明、伊藤佐生智、辻 勉
  • 学会等名: 第16回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-13
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌毒素を認識するRNAアプタマーの創製 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 佐生智
  • 学会等名: 第9回長野ミーティング「生物資源の有効活用を目指して」
  • 発表場所: 長野
  • 年月日: 2015-01-25 – 2015-01-26
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌毒素SSLの標的分子の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 佐生智
  • 学会等名: 第15回 Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-05-23 – 2014-05-24
  • 招待講演
• [学会発表] BCG Tokyo 172 Type I , Type II間の酸化ストレス感受性とマクロファージ内生存能及びサイトカイン誘導能の比較研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 瀧井猛将、伊藤佐生智、大原直也、前山順一、林 大介、山本三郎
  • 学会等名: 第89回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-10
• [学会発表] マクロファージ感染Mycobacterim aviumに対するクラリスロマイシンとバフィロマイシンの相乗効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤佐生智、小川賢二、八木哲也、瀧井猛将
  • 学会等名: 第89回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-10
• [学会発表] Identification of host target proteins of staphylococcal superantigenlike exotoxins. (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 佐生智
  • 学会等名: 第８回「長野ミーティング：生物資源の有効利用を目指して」
  • 発表場所: 長野
• [学会発表] Staphylococcal superantigen-like protein 10 (SSL10) binds to vitamin K-dependent blood coagulation factors via their γ-carboxyglutamic acid (Gla) domain and inhibits blood coagulation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saotomo Itoh, Ryosuke Yokoyama, Go Kamoshida, Toshinobu Fujiwara, Hiromi Okada, Takemasa Takii, Tsutomu Tsuji, Satoshi Fujii, Hideki Hashizume, and Kikuo Onozaki
  • 学会等名: EMBO | EMBL Symposium: New Approaches and Concepts in Microbiology
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
• [学会発表] Staphylococcal superantigen like 3(SSL3)はtoll like receptor 2（TLR2）の細胞外ドメインに結合し，TLR2リガンドによるマクロ ファージのサイトカイン産生を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山領介，伊藤佐生智，鴨志田剛，奥村拓也，藤原俊伸，瀧井猛将，藤井聡，辻勉，小野嵜菊夫
  • 学会等名: 第58回日本ブドウ球菌研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Staphylococcal superantigen-like protein 5 (SSL5)とその宿主側標的分子matrixmetalloproteinase (MMP)-9の結合様式の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 花井 朱璃，伊藤 佐生智，藤原 俊伸，瀧井 猛将，辻 勉，小野嵜 菊夫
  • 学会等名: 第２５回微生物シンポジウム
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Staphylococcal superantigen-like 3はToll-like receptor 2に結合する (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山領介，伊藤 佐生智， 奥村拓也，鴨志田 剛，瀧井猛将，藤井聡，辻勉，小野嵜 菊夫，藤原俊伸
  • 学会等名: 第14回PharmacoHematologyシンポジウム
  • 発表場所: 東京