ピロリ菌CagAの宿主細胞内安定性を規定する細胞特性の解析

• 研究課題/領域番号: 25460173
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境・衛生系薬学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 津川 仁 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (30468483)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: オートファジー / がん蛋白質 / ピロリ菌 / CD44 / VacA / CagA / 胃がん / 宿主細胞応答

研究成果の概要

H. pyloriのがん蛋白質CagA分解を司るautophagyの宿主細胞シグナルは、VacA受容体であるLRP1が、リソソーム産生亢進を仲介することで、autophagosomeとautolysosomeの融合起点において重要な役割を担うことを明らかとした。さらにLRP1への結合を介して、LRP1によるautophagy発現シグナルを不に制御する分子を見出し、この分子の過剰発現細胞はCagAを特異的に蓄積させるのみならず、CD44v9発現を惹起させることを明らかとした。本研究成果により、CagA蓄積とCD44v9発現亢進に繋がる極めて重要な宿主細胞キャラクターが同定された。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of 10-day Sitafloxacin-containing third-line rescue therapies for Helicobacter pylori strains containing the gyrA mutation (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori H., Suzuki H., Matsuzaki J., Tsugawa H., Fukuhara S., Miyoshi S., Hirata K., Seino T., Matsushita M., Masaoka T., Kanai T.
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: 27 号: 4 ページ: 286-94
  • DOI: 10.1111/hel.12286
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] BH3-only protein Bim is associated with the degree of Helicobacter pylori-induced gastritis and is localized to the mitochondria of inflammatory cells in the gastric mucosa (2015)
  • 著者名/発表者名: Akazawa Y., Matsuda K., Isomoto H., Matsushima K., Kido Y., Urabe S., Yamaghchi N., Ohnita K., Takeshima F., Kondo H., Tsugawa H., Suzuki H., Moss J., Nakao K., Nakashima M.
  • 雑誌名: Int. J. Med. Microbiol. 巻: 305 号: 6 ページ: 553-562
  • DOI: 10.1016/j.ijmm.2015.07.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nordihydroguaiaretic acid disrupts the antioxidant ability of Helicobacter pylori through the repression of SodB activity in vitro. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsugawa, H., Mori, H., Matsuzaki, J., Masaoka, T., Hirayama, T., Nagasawa, H., Sakakibara, Y., Suematsu, M., Suzuki, H.
  • 雑誌名: Biomed. Res. Int. 巻: 2015 ページ: 734548-734548
  • DOI: 10.1155/2015/734548
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CD44発現に繋がるピロリ菌感染宿主細胞キャラクター (2015)
  • 著者名/発表者名: 津川仁, 柏崎有紀, 森英毅, 松崎潤太郎, 佐藤聡, 金井弥栄, 井本正哉, 末松誠, 鈴木秀和
  • 雑誌名: 日本ヘリコバクター学会誌 巻: 17 ページ: 18-19
• [雑誌論文] Helicoabcter pylori感染とオートファジー (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木秀和, 津川仁
  • 雑誌名: G.I.Reserch 巻: 23 ページ: 227-231
• [雑誌論文] H. pylori感染症と宿主免疫応答 (2015)
  • 著者名/発表者名: 津川仁, 鈴木秀和
  • 雑誌名: 臨床と微生物 巻: 42 ページ: 125-130
• [雑誌論文] Musosal expression of aquaporin-4 in the stomach of histamine type 2 receptor knockout mice and Helicobacter pylori-infected mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara, S., Matsuzaki, J., Tsugawa, H., Masaoka, T., Miyoshi, S., Mori, H., Fukushima, Y., Yasui, M., Kanai, T., Suzuki, H.
  • 雑誌名: J. Gastroenterol. Hepatol. 巻: 29 号: S4 ページ: 53-59
  • DOI: 10.1111/jgh.12771
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Study of infection strategies of Helicobacter pylori and host cell response against CagA oncoprotein (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsugawa H.,
  • 雑誌名: Nihon Saikingaku Zasshi 巻: 69 ページ: 565-575
  • NAID: 130004713721
• [雑誌論文] H. pyloriがん蛋白質CagAのCD44v9発現がん幹細胞特異的蓄積メカニズムの発見-細胞内CagA安定性を規定する細胞表層LRP1のautophagy制御機構-. (2014)
  • 著者名/発表者名: 津川仁
  • 雑誌名: 日本ヘリコバクター学会誌 巻: 15 ページ: 13-15
• [雑誌論文] Bile Acids Increase Levels of microRNAs 221 and 222, Leading to Degradation of CDX2 During Esophageal Carcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: J. Matsuzaki, H. Suzuki, H. Tsugawa, M. Watanabe, S. Hossain, T. Akaike, T. Hibi, et. al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: (In Press) 号: 6 ページ: 1300-1311
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2013.08.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD44 variant 9 expression in primary early gastric cancer as a predictive marker for recurrence. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirata K, Suzuki H, Imaeda H, Matsuzaki J, Tsugawa H, Nagano O, Asakura K, Saya H, Hibi T
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 109 号: 2 ページ: 379-386
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.314
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired heme oxygenase-1 induction in the gastric antrum induces disruption of the interstitial cells of Cajal network in a rat model of streptozotocin-induced diabetes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Mogami
  • 雑誌名: Neurogastroenterol. Motil. 巻: in press 号: 7 ページ: 609-609
  • DOI: 10.1111/nmo.12122
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tumor suppressor microRNA -29c is downregulated and restored by celecoxib in human gastric cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Suzuki H, Imaeda H, Matsuzaki J, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 132 号: 8 ページ: 1751-1760
  • DOI: 10.1002/ijc.27862
  • 査読あり
• [雑誌論文] 宿主細胞が魅せる酸化ストレスを介したCagA排除応答 (2013)
  • 著者名/発表者名: 津川仁, 鈴木秀和
  • 雑誌名: Journal of Helicobacter Research 巻: 17(5) ページ: 46-50
• [学会発表] ピロリ菌感染戦略における酸化ストレスの意義と制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 津川仁
  • 学会等名: 日本薬学第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-03-26
  • 招待講演
• [学会発表] 胃発がんに関わるピロリ菌感染宿主細胞のオートファジー発現調節機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 津川仁、森英毅、三好佐和子、柏崎有紀、松崎潤太郎、佐藤聡、井本正哉、末松誠、鈴木秀和
  • 学会等名: 第88回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター（大分県別府市）
  • 年月日: 2016-03-17
• [学会発表] Repression of autophagy in gastric epithelial cells infected with H. pylori induces CD44 expression through the accumulation of CagA oncoprotein (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsugawa H., Kashiwazaki Y., Mori H., Matsuzaki J., Masaoka T., Suematsu M., Suzuki H.
  • 学会等名: 10th world congress for Microcirculation
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-09-25
  • 国際学会
• [学会発表] CD44発現に繋がるピロリ菌感染宿主細胞キャラクター (2015)
  • 著者名/発表者名: 津川仁、柏崎有紀、森英毅、松崎潤太郎、佐藤聡、金井弥栄、井本正哉、末松誠、鈴木秀和
  • 学会等名: 第21回日本ヘリコバクター学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] LRP1-dependent host cell response in gastric epithelial cells infected with H. pylori. (2015)
  • 著者名/発表者名: 津川仁, 松崎潤太郎, 森英毅, 正岡建洋, 井本正哉, 末松誠, 鈴木 秀和.
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 岐阜 長良川国際会議場
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] Nnuclear-translocated LRP1-ICD is related to the formation of autophagolysosome associated with CagA degradation in gastric epithelial cells infected with H. pylori via induction of LAMP1 expressions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsugawa H., Matsuzaki J., Mori H., Masaoka T., Sato A., Imoto M., Hirayama T., Suematsu M., Suzuki H.
  • 学会等名: XXVIIth International Workshop on Helicobacter & Microbiota in Inflammation & Cancer
  • 発表場所: Sacred Heart Catholic University, Rome, Italy
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] Role of LRP1 signals on the induction of autophagy causing CagA degradation (2014)
  • 著者名/発表者名: 津川 仁、鈴木 秀和、佐藤 聡、松崎 潤太郎、福原 誠一郎、岡田 佐和子、森 英毅、正岡 建洋、金井 隆典、水島 徹、井本 正哉、平山 壽哉
  • 学会等名: 第87回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ピロリ菌感染戦略に対抗する宿主細胞応答と除菌戦略
  • 著者名/発表者名: 津川 仁
  • 学会等名: 寄生虫学会サテライトフォーラム 第26回分子生物学・生理生化学研究会
  • 発表場所: 愛媛
  • 招待講演
• [学会発表] The role of reactive oxygen species (ROS) in gastric carcinogenesis evoked by H. pylori infection
  • 著者名/発表者名: Tsugawa H.
  • 学会等名: SFRRI 2014
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] ピロリ菌がん蛋白質CagAを排除する宿主応答
  • 著者名/発表者名: 津川 仁、鈴木 秀和
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] ピロリ菌感染時の胃発がんリスクを規定するオートファジーの発現制御システム
  • 著者名/発表者名: 津川 仁
  • 学会等名: 第72回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Autophagy causing CagA degradation is triggered by cytoplasmic accumulation of low-density lipoprotein receptor-related protein-1 (LRP1) in gastric epithelial cells infected with H. pylori.
  • 著者名/発表者名: Tsugawa H., Matsuzaki J., Okada S., Fukuhara S., Mori H., Msaoka T., Sato A., Saya H., Hatakeyama M., Hirayama T., Suzuki H.
  • 学会等名: United European Gastroenterology Week 2013
  • 発表場所: ベルリン
• [学会発表] 細胞内CagA安定性を規定する細胞表層LRP1のautophagy制御機構
  • 著者名/発表者名: 津川 仁
  • 学会等名: 第19回日本ヘリコバクター学会
  • 発表場所: 長崎
  • 招待講演