SCARM及びCAR/PXRデュアルリガンドによる異物代謝、エネルギー代謝調節

• 研究課題/領域番号: 25460175
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境・衛生系薬学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 菅野 裕一朗 東邦大学, 薬学部, 講師 (40453849)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 核内受容体 / 転写因子 / 遺伝子発現調節 / 生体外異物 / Nuclear receptor / CAR / cytochrme P450 / cofactor / cytochrome P450 / 薬物代謝酵素

研究成果の概要

核内受容体CARやPXRは、様々な環境化学物質や医薬品などの生体外異物をリガンドとして、異物の代謝などで重要な役割を果たしている。多くの場合、CARとPXRはリガンドを共有している（デュアルリガンド）。本研究では、新規CAR/PXRデュアルリガンドとしてT0901317、Nigramide J及びPXRリガンドとしてNigramide Cを見いだした。さらに、樹立したCAR、PXR発現モデル細胞株を用いた検討の結果、CYP3A4の誘導にはこれまで知られているCARとPXRのクロストーク以外の機構が存在する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Picrasidine N Is a Subtype-Selective PPARβ/δ Agonist. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zhao S, Kanno Y, Li W, Wakatabi H, Sasaki T, Koike K, Nemoto K, Li H.
  • 雑誌名: J Nat Prod. 巻: 79 号: 4 ページ: 879-885
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.5b00909
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgen receptor functions as a negative transcriptional regulator of DEPTOR, mTOR inhibitor (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanno Y, Zhao S, Yamashita N, Yanai K, Nemoto K, Inouye Y.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 40 号: 6 ページ: 753-758
  • DOI: 10.2131/jts.40.753
  • NAID: 130005108863
  • ISSN: 0388-1350, 1880-3989
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) is a novel coactivator of constitutive androstane receptor (CAR). (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanno Y, Inajima J, Kato S, Matsumoto M, Tokumoto C, Kure Y, Inouye Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 459 号: 1 ページ: 143-147
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.02.085
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cycloartane-type triterpenes from Euphorbia fischeriana stimulate human CYP3A4 promoter activity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuang X, Li W, Kanno Y, Mochizuki M, Inouye Y, Koike K.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett. 巻: 24 ページ: 5423-5427
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nigramide C is a natural agonist of human pregnane x receptor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanno Y, Yatsu T, Li W, Koike K, Inouye Y.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos. 巻: 42 号: 6 ページ: 1084-1089
  • DOI: 10.1124/dmd.114.057810
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nigramide C is a natural agonist of human pregnane X receptor (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanno Y, Yatsu T, Li W, Koike K, Inouye Y
  • 雑誌名: Drug metabolism and disposition 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nigramie J is a novel potent inverse agonist of the human constitutive androstane receptor (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Kanno, Nobu Tanuma, Tomo Yatsu, Wei Li, Kazuo Koike, Yoshio Inouye
  • 雑誌名: Pharmacology research & perspectives 巻: 2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective androgen receptor modulator, YK11, regulates myogenic differentiation of C2C12 myoblasts by follistatin expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanno Y, Ota R, Someya K, Kusakabe T, Kato K, Inouye Y.
  • 雑誌名: Biological and pharmaceutica bulletin 巻: 36 ページ: 1460-1465
  • NAID: 130003361518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbonylation of Propargyl Carbamates with Palladium(II) Bisoxazoline Catalysts: Efficient Synthesis of 5-Methyl-3(2H)-furanones (2013)
  • 著者名/発表者名: Kusakabe, T.; Takahashi, T.; Shen, R.; Ikeda, A.; Dhage, Y. D.; Kanno, Y.; Inouye, Y.; Sasai, H.; Mochida, T.; Kato, K.
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed. 巻: 52 号: 30 ページ: 7845-7849
  • DOI: 10.1002/anie.201303684
  • 査読あり
• [雑誌論文] T0901317, a potent LXR agonist, is an inverse agonist of CAR. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanno Y, Tanuma N, Takahashi A, Inouye Y
  • 雑誌名: The Journal of Toxicological Sciences 巻: 38 ページ: 309-315
  • NAID: 10031158896
  • 査読あり
• [雑誌論文] A dihydrochalcone and several homoisoflavonoids from Polygonatum odoratum are activators of adenosine monophosphate-activated protein kinase (2013)
  • 著者名/発表者名: Huanjie Guo, Huanxin Zhao, Yuichiro Kanno, Wei Li, Yanling Mu, Xinzhu Kuang, Yoshio Inouye, Kazuo Koike, Haipeng Jiang, Hong Bai
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 23 号: 11 ページ: 3137-3139
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2013.04.027
  • 査読あり
• [学会発表] 核内受容体型転写因子 CAR のコアクチベーターとしての influenza virus nonstructural protein-1 binding protein（IVNS1ABP） (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮川 ありす , 宮下 優香 , 根本 清光 , 菅野 裕一朗
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2016-03-29
• [学会発表] 核内受容体型転写因子 CAR のコアクチベーターとしての Tripartite motif-containing 33 (TRIM33) (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮下 優香 , 宮川 ありす , 根本 清光 , 菅野 裕一朗
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2016-03-29
• [学会発表] Picrasidine N は PPAR デルタ の選択的なアゴニストである (2016)
  • 著者名/発表者名: 趙 帥 , 菅野 裕一朗 , 李 巍 , 若旅 穂奈美 , 佐々木 辰憲 , 小池 一男 , 根本 清光 , 李 会成
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2016-03-29
• [学会発表] デュアルリガンドによる核内受容体 CAR・PXR のクロストーク (2015)
  • 著者名/発表者名: 菅野 裕一朗 , 井上 義雄
  • 学会等名: 日本薬学会第１３５年会
  • 発表場所: デザインクリエイティブセンター神戸（兵庫県、神戸市）
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] 新規CAR結合タンパク質によるCAR機能調節機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 呉 由貴 , 白石 光 , 徳元 千香子 , 菅野 裕一朗 , 井上 義雄
  • 学会等名: 日本薬学会第１３５年会
  • 発表場所: デザインクリエイティブセンター神戸（兵庫県、神戸市）
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] Steroid receptor coactivator による選択的 CAR 標的遺伝子発現調節機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 徳元 千香子 , 稲葉 美季 , 呉 由貴 , 白石 光 , 菅野 裕一朗 , 井上 義雄
  • 学会等名: 日本薬学会第１３５年会
  • 発表場所: デザインクリエイティブセンター神戸（兵庫県、神戸市）
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] 核内受容体CARとPRMT5の相互作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅野 裕一朗、入内島 潤、加藤 さやか、徳元 千香子, 呉 由貴 , 井上 義雄
  • 学会等名: フォーラム2014：衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県、つくば市）
  • 年月日: 2014-09-19
• [学会発表] デュアルリガンドによる核内受容体CAR・PXRのクロストーク
  • 著者名/発表者名: ◎菅野 裕一朗、矢沢 幸紀、加藤 さやか、松本 茉衣華、田沼 信明、井上 義雄
  • 学会等名: フォーラム2013：衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂（福岡県）