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主要フィトカンナビノイドのヒト脳および肺における代謝ならびにその毒性学的意義

研究課題

研究課題/領域番号 25460176
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 環境・衛生系薬学
研究機関北陸大学

研究代表者

渡辺 和人  北陸大学, 薬学部, 教授 (30113038)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2013年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワード大麻成分 / テトラヒドロカンナビノール / カンナビジオール / カンナビノール / 脳 / 肺 / 代謝 / 細胞毒性 / ヒト脳ミクロソーム / ヒト肺ミクロソーム / ヒト胎盤ミクロソーム / テトラヒドロカンナビノール / カンナビジオール / カンナビノール / シトクロムP450 / ヒト脳ミクロソーム / ヒト肺ミクロソーム / ヒト胎盤ミクロソーム / CYP19 / アナンアミド加水分解 / シトクロムP450 / 酸化的代謝
研究成果の概要

主要大麻成分(テトラヒドロカンナビノール、THC; カンナビジオール、CBD; カンナビノール、CBN)のヒト脳、肺および胎盤における毒性発現機構解明の一環として、以下の点を明らかにした。(1) ヒト脳ミクロソームによる代謝、(2) ヒト肺ミクロソームによる代謝、(3) ヒト胎盤ミクロソームおよびCYP19による代謝、(4) ヒト脳および肺ミクロソームによるMALDO活性、(5) ヒト脳および肺ミクロソームにおけるアナンダミドおよび2-アラキドノイルグリセロール加水分解阻害作用、(6) THC代謝物のカンナビノイド受容体を介した細胞毒性(マウス肺マクロファージJ774-1細胞)。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (24件) (うち国際学会 3件、 招待講演 3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] 大麻文化科学考 その26 - 危険ドラッグ・デザイナードラッグとしての合成ンナビノイド関連化合物2016

    • 著者名/発表者名
      渡辺和人、宇佐見則行、木村敏行、山本郁男
    • 雑誌名

      北陸大学紀要

      巻: 40 ページ: 1-9

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cannabidiol induces expression of human cytochrome P450 1A1 that is possibly mediated through aryl hydrocarbon receptor signaling in HepG2 cells2015

    • 著者名/発表者名
      Yamaori S, Kinugasa Y, Jiang R, Takeda S, Yamamoto I, Watanabe K
    • 雑誌名

      Life Sci.

      巻: 136 ページ: 87-93

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2015.07.007

    • NAID

      120007100188

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Δ9-THC modulation of fatty acid 2-hydroxylase (FAH2) gene expression: posible involvement of induced levels of PPARα in MDA-MB-231 breast cancer cells2014

    • 著者名/発表者名
      S. Takeda et al.
    • 雑誌名

      Toxicology

      巻: 326 ページ: 18-24

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Structural requirements for potent direct inhibition oh human cytochrome P450 1A1 by cannabidiol: role of pentylresorcinol moiety2014

    • 著者名/発表者名
      Yamaori et al.
    • 雑誌名

      Chem. Biol. Interact.

      巻: 215 ページ: 62-68

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Down-regulation of cyclooxygenase-2 (COX-2) by cannabidiolic acid in human breast cancer cells2014

    • 著者名/発表者名
      S. Takeda et al.
    • 雑誌名

      J. Toxicol. Sci.

      巻: 39 ページ: 711-716

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Characterization of the structural determinants required for potent mechanism-based inhibition of human cytochrome P450 1A1 by cannabidiol2014

    • 著者名/発表者名
      Yamaori S, Okushima Y, Yamamoto I, Watanabe K
    • 雑誌名

      Chem. Biol. Interact.

      巻: 215 ページ: 62-68

    • DOI

      10.1016/j.cbi.2014.03.007

    • NAID

      120007100189

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human brain microsomes: their abilities to metabolize tetrahydrocannabinols and cannabinol2013

    • 著者名/発表者名
      K. Watanabe et al.
    • 雑誌名

      Forensic Toxicology

      巻: 31 号: 2 ページ: 307-311

    • DOI

      10.1007/s11419-013-0181-x

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Δ8-Tetrahydrocannabinol induces cytotoxicity in macrophage J774-1 cells: involvement of cannabinoid receptor 2 and p38 MAPK2013

    • 著者名/発表者名
      S. Yamaori et al.,
    • 雑誌名

      Toxicology

      巻: 314 号: 2-3 ページ: 254-261

    • DOI

      10.1016/j.tox.2013.10.007

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cannabidiol Is a Potent Inhibitor of the Catalytic Activity of Cytochrome P450 2C192013

    • 著者名/発表者名
      Rongrong Jiang
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      巻: 28 号: 4 ページ: 332-338

    • DOI

      10.2133/dmpk.DMPK-12-RG-129

    • NAID

      130004463321

    • ISSN
      1347-4367, 1880-0920
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural requirements for potent direct inhibition of human cytochrome P450 1A1 by cannabidiol: role of pentylresorcinol moiety2013

    • 著者名/発表者名
      S. Yamaori et al.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 36 ページ: 1197-1203

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 発芽過程における大麻草種子 mRNAの発現変化2015

    • 著者名/発表者名
      北村雅史、地中 啓、中村 耕、荒金眞佐子、渡辺和人、佐々木陽平
    • 学会等名
      日本法科学技術学会第21回学術集会
    • 発表場所
      柏の葉カンファレンスセンター(柏市、千葉県)
    • 年月日
      2015-11-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Potency and mechanism of CYP2J2 inhibition by major phytocannabinoids2015

    • 著者名/発表者名
      S. Yamaori, Y. Nagata, S. Ohmori, I. Yamamoto and K. Watanabe
    • 学会等名
      20th North American ISSX Meeting
    • 発表場所
      Orlando, USA
    • 年月日
      2015-10-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Metabolism of major phytocannabinoids by human placenta microsomes and CYP192015

    • 著者名/発表者名
      K. Watanabe et al.
    • 学会等名
      TIAFT2015
    • 発表場所
      Firenze, Italy
    • 年月日
      2015-08-30 – 2015-09-05
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Metabolism of major phytocannabinoids by human placenta microsomes and CYP192015

    • 著者名/発表者名
      K. Watanabe, K. Inoue, M. Murai, N. Usami, S. Yamaori and I. Yamamoto
    • 学会等名
      TIAFT 2015, the 53rd Annual Meeting of the International Association of Forensic Toxicologists
    • 発表場所
      Firenze, Italy
    • 年月日
      2015-08-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inducibility of CYP enzymes by cannabidiol2015

    • 著者名/発表者名
      K. Watanabe et al.
    • 学会等名
      ICRS2015
    • 発表場所
      Wolfville, Canada
    • 年月日
      2015-06-28 – 2015-07-02
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Inducibility of CYP enzymes by cannabidiol2015

    • 著者名/発表者名
      K.Watanabe, S. Yamaori, R. Jiang, Y. Kinugasa, Y. Okushima and I. Yamamoto
    • 学会等名
      25th Annual Symposium of the ICRS
    • 発表場所
      Wolfville, Canada
    • 年月日
      2015-06-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 合成カンナビノイドの歴史的経緯2015

    • 著者名/発表者名
      渡辺和人
    • 学会等名
      日本法中毒学会第34年会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2015-06-26 – 2015-06-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 大麻主成分のDuquenois反応-呈色物質の質量分析による構造解析2015

    • 著者名/発表者名
      渡辺和人ほか
    • 学会等名
      日本法中毒学会第34年会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2015-06-26 – 2015-06-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 合成カンナビノイドの歴史的経緯(シンポジウム:合成カンナビノイドを考える)2015

    • 著者名/発表者名
      渡辺和人
    • 学会等名
      日本法中毒学会第34年会
    • 発表場所
      九州大学医学部百年講堂(福岡市)
    • 年月日
      2015-06-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒトCYP19による主要カンナビノイドの代謝2015

    • 著者名/発表者名
      渡辺和人ほか
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] エストロゲン受容体ERβ誘導能を示す化合物の網羅的解析と生体機能への影響評価2015

    • 著者名/発表者名
      姫野太一ほか
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2015-03-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 大麻主成分Δ9-THCによるPPARαを介したFA2Hの発現制御メカニズムの解明2014

    • 著者名/発表者名
      石井弘幸ほか
    • 学会等名
      第31回日本薬学会九州支部会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2014-12-01
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 大麻主成分Δ9-THCのマウス概日時計機構に与える影響2014

    • 著者名/発表者名
      池田恵理子ほか
    • 学会等名
      第21回日本時間生物学会学術大会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2014-11-01
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Evaluation of luciferin-4A O-demethylase activity as a CYP4A11 marker in human liver and kidney microsomes2014

    • 著者名/発表者名
      S. Yamaori et al.
    • 学会等名
      19th ISSX and 29th JSSX
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2014-10-13 – 2014-10-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] PPARαにアゴニスト作用を示さないΔ9-テトラヒドロカンナビノールによるPPARαの活性化と制御下遺伝子FAH2の発現2014

    • 著者名/発表者名
      吉岡靖史ほか
    • 学会等名
      フォーラム2014:衛生薬学環境トキシコロジー
    • 発表場所
      つくば市
    • 年月日
      2014-09-19 – 2014-09-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 大麻主成分Δ9-THCによる子宮機能障害: ERα機能破綻と細胞外マトリックス分解酵素の発現誘導2014

    • 著者名/発表者名
      姫野太一ほか
    • 学会等名
      フォーラム2014:衛生薬学環境トキシコロジー
    • 発表場所
      つくば市
    • 年月日
      2014-09-19 – 2014-09-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 新世代ビスフェノール(ビスフェノールAF)によるERβを介したシグナル毒性2014

    • 著者名/発表者名
      徳安美紀ほか
    • 学会等名
      フォーラム2014:衛生薬学環境トキシコロジー
    • 発表場所
      つくば市
    • 年月日
      2014-09-19 – 2014-09-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト脳ミクロソームによる主要カンナビノイドの代謝2014

    • 著者名/発表者名
      渡辺和人ほか
    • 学会等名
      フォーラム2014:衛生薬学環境トキシコロジー
    • 発表場所
      つくば市
    • 年月日
      2014-09-19 – 2014-09-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Characterization of structural requirement for potent mechanism-based inhibition of hhuman CYP1A1 by cannabidiol2014

    • 著者名/発表者名
      K. Watanabe et al.
    • 学会等名
      ICRS2014
    • 発表場所
      Baveno, Italy
    • 年月日
      2014-06-28 – 2014-07-03
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Characterization of structural requirements for potent mechanism-based inhibition of human CYP1A1 by cannabidiol2014

    • 著者名/発表者名
      K. Watanabe et al.
    • 学会等名
      The 24th Annual International Cannabinoid Research Society Symposium on Cannabinoids
    • 発表場所
      Baveno, Italy
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ダナゾールのヒトCYP3A活性に対する影響2014

    • 著者名/発表者名
      山折 大ほか
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2014/第22回クリニカルファーマシーシンポジウミウム
    • 発表場所
      東京都
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Structural requirement for potent direct inhibition of human CYP1A1 by cannabidiol2013

    • 著者名/発表者名
      S. Yamaori et al.
    • 学会等名
      The 23rd Annual International Cannabinoid Research Society Symposium on Cannabinoids
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト脳および肺Microsomal Aldehyde Oxygenase (MALDO) による11-oxo-tetrahydrocannabinol の代謝

    • 著者名/発表者名
      渡辺和人ほか
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Inhibitory effects of major phytocannabinoids on human cytochrome P450s and its toxicological significance in drug interactions

    • 著者名/発表者名
      K. Watanabe
    • 学会等名
      Symposium of Preventive Pharmacy, 2013 Spring Annual Convention of Pharmaceutical Society of Korea
    • 発表場所
      Suncheon, Korea
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] Cannabinoids as potent inhibitors of human CYP1 enzymes, in The Handbook of Cannabis and Relaterd Pathologies2016

    • 著者名/発表者名
      203)K. Watanabe, S. Yamaori, K. Masuda, T. Katsu, S. Narimatsu, and I. Yamamoto
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      Elsevier
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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