• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

禁煙補助薬バレニクリンによる脳神経血管機構を標的とした中枢性有害作用の発現機構

研究課題

研究課題/領域番号 25460236
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関福岡大学

研究代表者

片岡 泰文  福岡大学, 薬学部, 教授 (70136513)

研究分担者 道具 伸也  福岡大学, 薬学部, 准教授 (60399186)
高田 芙友子  福岡大学, 薬学部, 助教 (70412575)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードバレニクリン / 血液脳関門 / 中枢性有害作用 / ニコチン性アセチルコリン受容体 / タイトジャンクション / 脳ペリサイト
研究成果の概要

禁煙補助薬バレニクリンの自殺念慮、意識障害など重篤な中枢性有害作用発現には血液脳関門(BBB)の機能障害が関与しうる。本研究ではバレニクリンが標的受容体であるα7及びα4β2 ニコチン性アセチルコリン受容体 (nAChR)を介してBBB機能を障害する可能性を追究した。(1)脳血管内皮細胞にはα7 nAChRを介したBBB透過性制御機構が存在する。(2)ペリサイトのα7 nAChR刺激はMMP-9産生を誘発する。(3)ペリサイトはα7 nAChRアゴニストによるBBB機能障害作用を増強する。以上、α7 nAChRがBBB機能障害発現に関与する可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 11件、 謝辞記載あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (18件)

  • [雑誌論文] CD147 promotes the formation of functional osteoclasts through NFATc1 signalling.2016

    • 著者名/発表者名
      Nishioku T, Terasawa M, Baba M, Yamauchi A, Kataoka Y
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 473(3) 号: 2 ページ: 620-4

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.03.147

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nifedipine Prevents Sodium Caprate-Induced Barrier Dysfunction in Human Epidermal Keratinocyte Cultures2015

    • 著者名/発表者名
      Uchino Y, Matsumoto J, Watanabe T, Hamabashiri M, Tsuchiya T, Kimura I, Yamauchi A, Kataoka Y
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 38 号: 6 ページ: 926-929

    • DOI

      10.1248/bpb.b14-00854

    • NAID

      130005072663

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ペリサイトと血液脳関門調節機構2015

    • 著者名/発表者名
      Dohgu S, Takata F, Kataoka Y
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 146 号: 1 ページ: 63-65

    • DOI

      10.1254/fpj.146.63

    • NAID

      130005087187

    • ISSN
      0015-5691, 1347-8397
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Brain pericytes are the most thrombin-sensitive matrix metalloproteinase-9-releasing cell type constituting the blood-brain barrier in vitro.2015

    • 著者名/発表者名
      3.Machida T, Takata F, Matsumoto J, Takenoshita H, Kimura I, Yamauchi A, Dohgu S, Kataoka Y
    • 雑誌名

      Neurosci Lett.

      巻: 599 ページ: 109-114

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2015.05.028

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Elevated permeability of the blood-brain barrier in mice intratracheally2015

    • 著者名/発表者名
      Takata F, Tominaga K, Koga M, Dohgu S, Futagami K, Yamauchi A, Kataoka Y.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci.

      巻: 129 号: 1 ページ: 78-81

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2015.08.008

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Brain pericyte-derived soluble factors enhance insulin sensitivity in GT1-7 hypothalamic neurons.2015

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H, Takata F, Matsumoto J, Machida T, Yamauchi A, Dohgu S, Kataoka Y.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 457(4) 号: 4 ページ: 532-7

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.01.016

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Tumor necrosis factor-α reduces beta-amyloid accumulation primarily by lowering cellular prion protein levels in a brain endothelial cell line.2015

    • 著者名/発表者名
      Yasutaka Y, Watanabe T, Nakashima A, Matsumoto J, Futagami K, Yamauchi A, Kataoka Y
    • 雑誌名

      FEBS Lett.

      巻: 589(2) 号: 2 ページ: 263-8

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2014.12.007

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor necrosis factor-α-stimulated brain pericytes possess a unique cytokine and chemokine release profile and enhance microglial activation.2014

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto J, Takata F, Machida T, Takahashi H, Soejima Y, Funakoshi M, Futagami K, Yamauchi A, Dohgu S, Kataoka Y
    • 雑誌名

      Neurosci Lett.

      巻: 578 ページ: 133-8

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2014.06.052

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Varenicline aggravates plaque formation through α7 nicotinic acetylcholine receptors in ApoE KO mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Koga M, Kanaoka Y, Ohkido Y, Kubo N, Ohishi K, Sugiyama K, Yamauchi A, Kataoka Y
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 455(3-4) 号: 3-4 ページ: 194-7

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.10.150

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] BMP4 is increased in the aortas of diabetic ApoE knockout mice andenhances uptake of oxidized low density lipoprotein into peritoneal macrophages.2013

    • 著者名/発表者名
      Koga M, Yamauchi A, Kanaoka Y, Jige R, Tsukamoto A, Teshima N, Nishioku T,Kataoka Y.
    • 雑誌名

      J Inflamm

      巻: 10(1) 号: 1 ページ: 32-32

    • DOI

      10.1186/1476-9255-10-32

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Metformin induces up-regulation of blood-brain barrier functions by activating AMP-activated protein kinase in rat brain microvascular endothelial cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Takata F, Dohgu S, Matsumoto J, Machida T, Kaneshima S, Matsuo M, Sakaguchi S, Takeshige Y, Yamauchi A, Kataoka Y.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 19; 433(4) 号: 4 ページ: 586-590

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.03.036

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Paracellular barrier and tight junction protein expression in theimmortalized brain endothelial cell lines bEND.3, bEND.5 and mouse brain2013

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Dohgu S, Takata F, Nishioku T, Nakashima A, Futagami K, YamauchiA, Kataoka Y.
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull.

      巻: 36(3) ページ: 492-5

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] α7 ニコチン性アセチルコリン受容体によるBBB機能の亢進2016

    • 著者名/発表者名
      木村郁哉, 道具伸也, 高田芙友子, 松本純一, 川原庸平, 山内淳史, 片岡泰文
    • 学会等名
      第136回日本薬学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] バレニクリンはマクロファージにおける酸化LDLによる泡沫化を促進する2016

    • 著者名/発表者名
      金岡祐輝, 古賀允久, 山内淳史, 片岡泰文
    • 学会等名
      第136回日本薬学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 6-OHDA投与パーキンソン病モデルに対する尿酸の神経保護作用2016

    • 著者名/発表者名
      中島章雄, 渡辺拓也, 山内淳史, 片岡泰文, 二神幸次郎
    • 学会等名
      第136回日本薬学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 脳ペリサイトのPAR1-PKCδ/θシグナルはトロンビン誘発性MMP-9産生及び血液脳関門障害に関与する2016

    • 著者名/発表者名
      道具伸也, 町田 崇, 高田芙友子, 木村郁哉, 松本純一, 山内淳史, 片岡泰文
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] バレニクリンはマクロファージにおけるoxLDLの取り込みを促進させる2015

    • 著者名/発表者名
      金岡祐輝, 古賀允久, 山内淳史, 片岡泰文
    • 学会等名
      第68回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      下関
    • 年月日
      2015-11-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] IL-1βおよびTNF-αによる血液脳関門機能障害における細胞内情報伝達機構2015

    • 著者名/発表者名
      古瀬由奈, 道具伸也, 高田芙友子, 松本純一, 木村郁哉, 吉田 愛, 有留尚孝, 岩尾悠可, 納富 夕, 山内淳史, 片岡泰文
    • 学会等名
      第68回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      下関
    • 年月日
      2015-11-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 血管内皮細胞における禁煙補助薬バレニクリンの遊走作用2015

    • 著者名/発表者名
      江島優佳, 古賀允久, 金岡祐輝, 久永真美, 田代哲士, 橋爪 渚, 山内淳史, 片岡泰文
    • 学会等名
      第68回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      下関
    • 年月日
      2015-11-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 脳ペリサイトはTNF-aに応答してミクログリアを活性化する2015

    • 著者名/発表者名
      高田芙友子、松本純一、道具伸也、町田崇、山内淳史、片岡泰文
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] メチルグリオキサールは視床下部神経細胞のインスリンシグナルを阻害する2015

    • 著者名/発表者名
      道具 伸也、高田 芙友子、松本 純一、町田 崇、高木 麻衣、吉見 幸那、山内 淳史、片岡 泰文
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳血管内皮細胞株におけるTNFαによる正常型プリオン蛋白発現量減少とbeta-amyloid輸送能変化2015

    • 著者名/発表者名
      渡辺 拓也、安高 勇気、松本 純一、二神 幸次郎、山内 淳史、片岡 泰文
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳ペリサイトはTNF-αに応答してグリア細胞より多量のIL-6 を遊離する。-脳ペリサイトのIL-6産生における細胞内シグナル経路の役割-2015

    • 著者名/発表者名
      松本 純一、道具 伸也、高田 芙友子、町田 崇、二神 幸次郎、山内 淳史、片岡 泰文
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖尿病によるBBB 機能不全におけるトロンビン反応性脳ペリサイトの役割2015

    • 著者名/発表者名
      町田 崇、道具 伸也、高田 芙友子、松本 純一、平田 亮介、宮村 知幸、山内 淳史、片岡 泰文
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] AMPK活性化を介したメトホルミンの血液脳関門機能強化作用2014

    • 著者名/発表者名
      高田芙友子、道具伸也、松本純一、町田崇、山内淳史、片岡泰文
    • 学会等名
      第3回日本くすりと糖尿病学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2014-11-02 – 2014-11-03
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳ペリサイトにおけるニコチン性アセチルコリン受容体によるTNF-a誘発性MMP-9産生の修飾2014

    • 著者名/発表者名
      木村郁哉、道具伸也、高田芙友子、松本純一、町田崇、山内淳史、片岡泰文
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] BMP4は、CD36発現を増加させることによりマクロファージの酸化LDL取り込みを促進させる2014

    • 著者名/発表者名
      金岡祐輝、古賀允久、久保尚加、大城戸友麻、杉山慶太、大石かおる、山内淳史、片岡泰文
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] メトホルミンによる血液脳関門機能強化2013

    • 著者名/発表者名
      高田芙友子、道具伸也、松本純一、町田崇、山内淳史、片岡泰文
    • 学会等名
      第15回応用薬理シンポジウム
    • 発表場所
      コクヨホール
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳ペリサイトの細胞外MMP-9放出におけるP糖タンパク質の関与2013

    • 著者名/発表者名
      道具伸也、高田芙友子、松本純一、町田崇、古賀夕依、山内淳史、片岡泰文
    • 学会等名
      第15回応用薬理シンポジウム
    • 発表場所
      コクヨホール
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳ペリサイトによるTNF-a誘発性サイトカイン/ケモカイン産生とミクログリア活性化亢進2013

    • 著者名/発表者名
      松本 純一、道具 伸也、高田芙友子、副島由貴、船越美帆、田中彩加、山内淳史、二神幸次郎、片岡泰文
    • 学会等名
      第66回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      福岡大学
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi