新しいホールマウント染色法による小腸パイエル板上皮と陰窩の発現分子解析

• 研究課題/領域番号: 25460261
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 木村 俊介 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40444525)
• 研究協力者: 武藤 麻未 北海道大学, 大学院歯学研究科・口腔医学専攻, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: パイエル板 / 濾胞上皮 / M細胞 / 粘膜免疫 / 上皮組織

研究成果の概要

粘膜組織の各部位に存在するリンパ濾胞は管腔内の抗原に対するIgA抗体を産生し、粘膜免疫応答の主役となるリンパ性器官である。リンパ濾胞上皮に存在するM細胞は異物を取込むことで、粘膜免疫応答の開始に働く特殊な上皮細胞である。
我々は濾胞上皮のホールマウント染色法を開発し、成熟M細胞と未成熟M細胞の可視化に成功した。そして、転写因子RelBの活性がM細胞の分化に必須であったことから、RelB活性の制御がM細胞成熟に重要であることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] RANKL regulates the differentiation of microfold cells in mouse nasopharynx-associated lymphoid tissue (NALT). (2016)
  • 著者名/発表者名: Mutoh M, Kimura S, Takahashi-Iwanaga H, Hisamoto M, Iwanaga T and Iida J.
  • 雑誌名: Cell and tissue research 巻: 364 号: 1 ページ: 175-184
  • DOI: 10.1007/s00441-015-2309-2
  • NAID: 120006024335
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Non-neuronal, but atropine-sensitive ileal contractile responses to short-chain fatty acids: age-dependent desensitization and restoration under inflammatory conditions in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yajima M, Kimura S, Karaki S, Nio‐Kobayashi J, Tsuruta T, Kuwahara A, Yajima T, Iwanaga T.
  • 雑誌名: Physiol Reports 巻: 4 号: 7 ページ: 1-11
  • DOI: 10.14814/phy2.12759
  • NAID: 120005841312
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epithelium-Intrinsic MicroRNAs Contribute to Mucosal Immune Homeostasis by Promoting M-Cell Maturation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakato G, Hase K, Sato T, Kimura S, Sakakibara S, Sugiyama M, Obata Y,Hanazato M, Iwanaga T, Ohno H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 3 ページ: e0150379-e0150379
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0150379
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Potential role of the formation of tunneling nanotubes in HIV-1 spread in macrophages. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Bhuyan F, Hiyoshi M, Noyori O, Nasser H, Miyazaki M, Saito T, Kondoh Y, Osada H, Kimura S, Hase K, Ohno H, Suzu S
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 196 号: 4 ページ: 1832-1841
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1500845
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] GP2-expressing cells in the conjunctiva and tear ducts of mice: identification of a novel type of cells in the squamous stratified epithelium. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, Kishimoto A, Muto M, Takahashi-Iwanaga H, and Iwanaga T.
  • 雑誌名: Biomedical research. 巻: 36 号: 4 ページ: 263-272
  • DOI: 10.2220/biomedres.36.263
  • NAID: 130005094141
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulated C-C motif ligand 2 (CCL2) in luteal cells contributes to macrophage infiltration into the human corpus luteum during luteolysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nio-Kobayashi J, Kudo M, Sakuragi N, Kimura S, Iwanaga T, Duncan WC.
  • 雑誌名: Molecular human reproduction. 巻: 21 号: 8 ページ: 645-654
  • DOI: 10.1093/molehr/gav028
  • NAID: 120005756102
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Visualization of the entire differentiation process of murine M cells : suppression of their maturation in cecal patches. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Kimura, Megumi Yamakami-Kimura, Yuuki Obata, Koji Hase, Hiroshi Kitamura, Hiroshi Ohno and Toshihiko Iwanaga.
  • 雑誌名: Mucosal Immunol. 巻: 8 号: 3 ページ: 650-660
  • DOI: 10.1038/mi.2014.99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial-stromal interaction via Notch signaling is essential for the full maturation of gut-associated lymphoid tissues (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuuki Obata, Shunsuke Kimura, Gaku Nakato, Keito Iizuka, Yurika Miyagawa, Yutaka Nakamura, Yukihiro Furusawa, Machiko Sugiyama, Keiichiro Suzuki, Masashi Ebisawa, Yumiko Fujimura, Hisahiro Yoshida, Toshihiko Iwanaga, Koji Hase and Hiroshi Ohno.
  • 雑誌名: EMBO Reports 巻: 12 号: 12 ページ: 1297-1304
  • DOI: 10.15252/embr.201438942
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel type of cell expressing GP2 in the respitatory epithelium of the paranasal sinuses in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, Muto M, Hisamoto M, Zheng M and Iwanaga T.
  • 雑誌名: Biomedical research 巻: 35 ページ: 329-337
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Three types of macrophagic cells in the mesentery of mice with special reference to LYVE-1-immunoreactive cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Zheng M, Kimura S, Nio-Kobayashi J, Takahashi-Iwanaga H and Iwanaga T.
  • 雑誌名: Biomedical research 巻: 35 ページ: 37-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three types of macrophagic cells in the mesentery of mice with special reference to LYVE-1-immunoreactive cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Zheng M, Kimura S, Nio-Kobayashi J, Takahashi-Iwanaga H, Iwanaga T.
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 35 ページ: 37-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effects of Brazilian propolis on type 2 diabetes in ob/ob mice: Possible involvement of immune cells in mesenteric adipose tissue (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitamura H, Naoe Y, Kimura S, Miyamoto T, Okamoto S, Toda C, Shimamoto Y, Iwanaga T, Miyoshi I
  • 雑誌名: Adipocyte 巻: 2 号: 4 ページ: 227-236
  • DOI: 10.4161/adip.25608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitin-specific protease 2-69 in macrophages potentially modulates metainflammation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitamura et al.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 27 号: 12 ページ: 4940-4953
  • DOI: 10.1096/fj.13-233528
  • 査読あり
• [学会発表] Osteoprotegerinによる腸管上皮M細胞の分化抑制機構とその意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木村 俊介, 武藤 麻未, 岩永 敏彦
  • 学会等名: 第121回 日本解剖学会総会・全国集会
  • 発表場所: ビックパレットふくしま（福島県・郡山市）
  • 年月日: 2016-03-30
• [学会発表] RANKL-RANKシグナルによる腸特殊上皮M細胞分化制御機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木村 俊介, 武藤 麻未, 岩永 敏彦
  • 学会等名: 第１回日本骨免疫学会ウィンターセミナー
  • 発表場所: ホテル マロウド軽井沢(長野県・軽井沢町)
  • 年月日: 2016-01-28
• [学会発表] 粘膜組織のリンパ濾胞上皮M細胞の分化機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村 俊介, 武藤 麻未, 岩永 敏彦
  • 学会等名: 第61回東北・北海道連合支部学術集会
  • 発表場所: 盛岡市観光文化交流センター(岩手県・盛岡市）
  • 年月日: 2015-08-29
• [学会発表] Visualization of the entire differentiation process of murine M cells: suppr ession of their maturation in cecal patches (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, Yamakami-Kimura M, and Iwanaga T.
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-03-22
• [学会発表] Visualization of the entire differentiation process of murine M cells: suppression of their maturation in cecal patches (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, Yamakami-Kimura M, and Iwanaga T.
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25
• [学会発表] 新規ホールマウント染色法を用いたパイエル板M細胞の分化・成熟過程の可視化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村 俊介、木村 恵、テイ・ビョウ、岩永 敏彦
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 自治医科大学(栃木)
• [学会発表] Multicolor fluorescence imaging of follicle-associated epithelium in whole-mount preparations of Peyer’s patch (2013)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Kimura, Megumi Yamakami-Kimura, Zheng Miao, Toshihiko Iwanaga
  • 学会等名: XXIII ISMS 2013 International Symposium on Morphological Sciences
  • 発表場所: 朱鷺メッセ 新潟コンベンションセンター (新潟)
• [学会発表] 発現分子によるパイエル板M細胞のサブタイプ解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村 俊介、木村 恵、テイ・ビョウ、岩永 敏彦
  • 学会等名: 日本解剖学会第59回東北・北海道連合支部学術集会
  • 発表場所: 北海道大学大学院獣医学研究科講義棟講堂 (札幌)