血中から組織へのリンパ球移動を担う高内皮細静脈の形成調節シグナルの解明

• 研究課題/領域番号: 25460268
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 近畿大学 (2015); 大阪大学 (2013-2014)
• 研究代表者: 早坂 晴子 近畿大学, 理工学部, 准教授 (70379246)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 血管内皮細胞 / 転写因子 / リンパ節 / 分化 / 内皮細胞分化

研究成果の概要

二次リンパ組織への選択的なリンパ球動員は、高内皮細静脈 (High endothelial venules: HEV) と呼ばれる特殊な血管で媒介される。これまでHEV形成の分子メカニズムは不明であったが、私たちの先行研究から、遺伝子XがHEV成熟が進む新生仔期においてHEV内皮細胞に選択的に発現することが明らかになった。遺伝子Xを欠損するマウスを解析したところ、HEV選択的に発現する接着分子の発現が低下していた。さらに遺伝子Xを恒常的に高発現するトランスジェニックマウスを作製したところ、HEV選択的に発現する接着分子発現上昇がみられた。

研究成果

• [国際共同研究] Pecs University(Hungary)
• [雑誌論文] Fibroblastic reticular cell-derived lysophosphatidic acid regulates confined intranodal T-cell motility. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeda A, Kobayashi D, Aoi K, Sasaki N, Sugiura Y, Igarashi H, Tohya K, Inoue A, Hata E, Akahoshi N, Hayasaka H, Kikuta J, Scandella E, Ludewig B, Ishii S, Aoki J, Suematsu M, Ishii M, Takeda K, Jalkanen S, Miyasaka M, Umemoto E.
  • 雑誌名: Elife 巻: 5
  • DOI: 10.7554/elife.10561
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Lysophosphatidic acid receptors LPA4 and LPA6 differentially promote lymphocyte transmigration across high endothelial venules in lymph nodes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hata E, Sasaki N, Takeda A, Tohya K, Umemoto E, Akahoshi N, Ishii S, Bando K, Abe T, Kano K, Aoki J, Hayasaka H, Miyasaka M
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: なし 号: 6 ページ: 283-292
  • DOI: 10.1093/intimm/dxv072
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Divergence of vascular specification in visceral lymphoid organs - genetic determinants and differentiation checkpoints. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kellermayer Z, Hayasaka H, Kajtar B, Simon D, Robles EF, Martinez-Climent JA, Balogh P.
  • 雑誌名: Int Rev Immunol. 巻: In press 号: 6 ページ: 489-502
  • DOI: 10.3109/08830185.2015.1059427
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The HIV-1 gp120/CXCR4 axis promotes CCR7 ligand-dependent CD4 T cell migration: CCR7 homo- and CCR7/CXCR4 hetero-oligomer formation as a possible mechanism for up-regulation of functional CCR7. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayasaka H, Kobayashi D, Yoshimura H, Nakayama EE, Shioda T, Miyasaka M.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 巻: 10 号: 2 ページ: 1371-1371
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0117454
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dynamic changes in endothelial cell adhesion molecule nepmucin/CD300LG expression under physiological and pathological conditions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Umemoto, E, Takeda, A., Jin, S., Luo, Z., Nakahogi, N., Hayasaka, H., Lee, C.M., Tanaka, T. & Miyasaka, M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 12 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083681
  • 査読あり
• [雑誌論文] ケモカイン受容体の協働作用による効率的なリンパ球移動の誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林 大地, 宮坂 昌之, 早坂 晴子
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 64 ページ: 398-399
• [学会発表] CCR7 ホモ多量体形成による細胞遊走調節機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林大地、宮坂昌之、早坂晴子
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場 (兵庫県）
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] The role of the transcription factor Dach1 in the high endothelial venule development (2015)
  • 著者名/発表者名: Haruko Hayasaka, Peter Balogh, Masayuki Miyasaka,
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター (北海道）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] 癌リンパ節転移研究における毛細リンパ管モデルの利用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 早坂 晴子 宮坂 昌之
  • 学会等名: 三次元生体組織構築シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学中之島センター
  • 年月日: 2014-12-09
  • 招待講演
• [学会発表] Chemokine receptor oligomerization: a potential mechanism for regulating lymphocyte and cancer cell migration
  • 著者名/発表者名: Haruko Hayasaka
  • 学会等名: 日本生物物理学会
  • 発表場所: Kyoto
  • 招待講演
• [学会発表] CXCR4 ligands promote CCR7-dependent CD4 T cell migration - possible involvement of CCR7 oligomerization
  • 著者名/発表者名: Haruko Hayasaka, Daichi Kobayashi, Masayuki Miyasaka
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: Chiba