不整脈基質としてのイオンチャネル異常にかかわるマイクロRNA機能制御の解明

• 研究課題/領域番号: 25460292
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 小野 克重 大分大学, 医学部, 教授 (40253778)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ion channel / electrophysiology / remodeling / atrial fibrillation / 心房細動 / リモデリング / microRNA / IK.ACh / カルシウム過負荷 / ヒト心筋 / イオンチャネル / マクロRNA / マイクロRNA

研究成果の概要

心房細動が持続すると電気的リモデリングが生じる。我々はこの電気的リモデリングの主原因の１つがmiR-30dであることを突き止めた。更にこのmiR-30dの発現増加には心筋細胞内のカルシウム(Ca)過負荷が原因であることも明らかにした。心房細動が持続すると頻拍によって細胞内Ca過負荷が生じ、一方ではKAChチャネルの発現を促進すると共に、もう一方ではmiR-30dの発現増加を介してKAChの発現を低下させるという機序が作用しているのである。その中心となるものが細胞内Caの増加に起因するmiR-30であることを我々は明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Atrial fibrillation-mediated up-regulation of miR-30d regulates myocardial electrical remodeling of G-protein-gated K+ channel, IK.ACh (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaki Morishima, Eriko Iwata, Chisato Nakada, Yoshiyuki Tsukamoto, Hiroki Takanari, Shinji Miyamoto,Masatsugu Moriyama,Katsushige Ono
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 印刷中
  • NAID: 130005153582
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hypomagnesemic down-regulation of L-type Ca2+ channel in cardiomyocyte as an arrhythmogenic substrate in rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimaoka T, Wang Y, Morishima M, Miyamoto S, Ono K
  • 雑誌名: Pathophysiology 巻: 22 号: 2 ページ: 87-93
  • DOI: 10.1016/j.pathophys.2015.01.002
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Short- and long-term inhibition of cardiac inward-rectifier potassium channel current by an antiarrhythmic drug bepridil (2015)
  • 著者名/発表者名: Ma F, Takanari H, Masuda K, Morishima M, Ono K
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 1176-1184
  • DOI: 10.1007/s00380-015-0762-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] MicroRNA-dependent regulation of K+ channel remodceling in human cardiomyocytes with persistent atrial fibrillation (2014)
  • 著者名/発表者名: 森島真幸
  • 学会等名: 第31回日本心電学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-22 – 2014-07-25
• [学会発表] Micro RNA-dependent regulation of K+ channel remodeling in (2014)
  • 著者名/発表者名: 森島真幸
  • 学会等名: 第31回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: ザ・プリンスパークタワー東京（東京都港区）
• [図書] シンプル循環器学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小野克重
  • 総ページ数: 447
  • 出版者: 南江堂