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WNKキナーゼによるCl-輸送体活性制御破綻が引き起こす癌転移メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 25460297
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生理学一般
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

宮崎 裕明  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30360027)

研究分担者 丸中 良典  京都府立医科大学, 大学院医学研究科, 教授 (00127036)
新里 直美  京都学園大学, 健康医療学部, 教授 (00237645)
細木 誠之  京都府立医科大学, 大学院医学研究科, 講師 (30433254)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード細胞内Cl-濃度 / 細胞増殖 / 細胞接着 / 細胞運動 / WNKキナーゼ / 細胞接着因子 / NKCC / KCC / Cl-チャネル
研究成果の概要

癌が発生した部位から異なる場所に移動し、再び腫瘍を形成することを転移という。現在においても、転移巣を形成した後の治療は困難を極め、癌転移の分子メカニズムの多くが未知のままである。我々は、細胞内Cl-が様々な細胞機能に関わっていることを明らかにしており、本研究では細胞内Cl-が癌転移に関与しているか検討することとした。本研究により、細胞内Cl-は細胞接着因子の発現や細胞接着能に影響を与えることが明らかになった。また細胞内Cl-濃度変化は、WNKやSrcといった細胞内シグナル経路の主要な調節因子の活性を制御することで、癌細胞の増殖、接着、運動を制御している可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (16件) (うち招待講演 2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] The voltage-gated anion channels encoded by clh-3 regulate egg laying in C. elegans by modulating motor neuron excitability2014

    • 著者名/発表者名
      Branicky R, Miyazaki H, Strange K, and Schafer WR
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience

      巻: 34 号: 3 ページ: 764-775

    • DOI

      10.1523/jneurosci.3112-13.2014

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lowered extracellular pH is involved in the pathogenesis of skeletal muscle insulin resistance.2014

    • 著者名/発表者名
      Hayata H, Miyazaki H, Niisato N, Yokoyama N, Marunaka Y.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 445 号: 1 ページ: 170-174

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.01.162

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A regulatory role of K^+-Cl^- cotransporter in the cell cycle progression of breast cancer MDA-MB-231 cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Kitagawa M, Niisato N, Shiozaki A, Ohta-Fujimoto M, Hosogi S, Miyazaki H, Ichikawa D, Otsuji E, Marunaka Y.
    • 雑誌名

      Archives of Biochemistry and Biophysics

      巻: 539巻 号: 1 ページ: 92-98

    • DOI

      10.1016/j.abb.2013.06.014

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 細胞内クロライドイオンによる細胞機能制御2015

    • 著者名/発表者名
      宮崎裕明、田中幸恵、植貴俊、塩崎敦、市川大輔、大辻英吾、中山祐治、丸中良典
    • 学会等名
      膜シンポジウム2015
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-11-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内クロライドイオンによる細胞遊走制御メカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      植貴俊、宮崎裕明、田中幸恵、中山祐治、丸中良典
    • 学会等名
      第108回近畿生理談話会
    • 発表場所
      東大阪
    • 年月日
      2015-10-24
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] CAL1APの同定とCALHM1/CAL1APチャネルの機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      樽野陽幸、宮崎裕明、新里直美、孫紅昕、加塩麻紀子、丸中良典
    • 学会等名
      第108回近畿生理談話会
    • 発表場所
      東大阪
    • 年月日
      2015-10-24
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内クロライドイオンによる細胞機能制御メカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      宮崎裕明、田中幸恵、植貴俊、塩崎敦、市川大輔、大辻英吾、中山祐治、丸中良典
    • 学会等名
      2015年度生理学研究所研究会『生体ホメオスタシスのgatewayとしての上皮輸送マイクロホメオスタシス機構』
    • 発表場所
      岡崎
    • 年月日
      2015-09-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内クロライドイオンによる神経突起伸長・膜形成制御メカニズムの解明2015

    • 著者名/発表者名
      宮崎裕明、中島謙一、丸中良典
    • 学会等名
      日本膜学会37年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-05-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内Cl-による細胞接着因子発現制御を介した胃癌細胞浸潤・転移の分子制御機構2015

    • 著者名/発表者名
      宮崎裕明, 丸中良典
    • 学会等名
      第92回日本生理学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] CALHMイオンチャネルの構造・機能の解析2014

    • 著者名/発表者名
      樽野陽幸, Zhong ming Ma, 新里直美, 宮崎裕明, 加塩麻紀子, 孫紅昕, Foskett J Kevin, 丸中良典
    • 学会等名
      膜シンポジウム2014
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-11-26 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Oscillatory changes in the intracellular concentration of Cl- control cell cycle progression via changes in the activity of Na+/K+/2Cl- cotransporter in MKN28 gastric cancer cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki, H., Tanaka, S., and Marunaka, Y.
    • 学会等名
      The 2nd International Symposium on Epithelial Barrier and Transport.
    • 発表場所
      Kusatsu, Japan
    • 年月日
      2014-11-01 – 2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Lowered extracellular pH is involved in the pathogenesis of insulin resistance in skeletal muscle.2014

    • 著者名/発表者名
      Hayata, H., Miyazaki, H., and Marunaka, Y.
    • 学会等名
      The 2nd International Symposium on Epithelial Barrier and Transport.
    • 発表場所
      Kusatsu, Japan
    • 年月日
      2014-11-01 – 2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃癌由来MKN28細胞における細胞内Cl-濃度によるG1-S期細胞周期進行制御メカニズム2014

    • 著者名/発表者名
      宮崎裕明、丸中良典
    • 学会等名
      第91回日本生理学会大会
    • 発表場所
      鹿児島大学、鹿児島
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞内クロライドイオンがリソソームpH を制御しオートファジーを制御する2014

    • 著者名/発表者名
      細木誠之、丸中良典、新里直美、楠崎克之、宮崎裕明
    • 学会等名
      第91回日本生理学会大会
    • 発表場所
      鹿児島大学、鹿児島
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨格筋におけるインスリン抵抗性の病態に細胞外液pH の低下が関与する2014

    • 著者名/発表者名
      早田洋樹、宮崎裕明、新里直美、横山紀子、丸中良典
    • 学会等名
      第91回日本生理学会大会
    • 発表場所
      鹿児島大学、鹿児島
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Na+/K+/2Cl-共輸送体の周期的な発現変化に伴った細胞内Cl-濃度変化が細胞周期進行を制御する2013

    • 著者名/発表者名
      宮崎裕明、丸中良典
    • 学会等名
      上皮膜輸送の多層的コントロールによる生体の恒常性維持機構
    • 発表場所
      生理学研究所、愛知
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] CLC anion channel regulatory phosphorylation and conserved signal transduction domains2013

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki, H., Yamada, T., Parton, A., Morrison, R., Kim, S., Beth A.H., and Strange, K.
    • 学会等名
      Mechanobiology of Proteins and Cells
    • 発表場所
      Mount Desert Island Biological Laboratory, Bar Harbor, ME, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Na+-K+-2Cl-共輸送体(NKCC)の周期的な発現変化に伴った細胞内Cl-濃度変化による細胞周期進行制御2013

    • 著者名/発表者名
      宮崎裕明、丸中良典
    • 学会等名
      膜シンポジウム2013
    • 発表場所
      京都府立医科大学、京都
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨格筋細胞におけるインスリン抵抗性への細胞外pHの関与2013

    • 著者名/発表者名
      早田洋樹、宮崎裕明、新里直美、横山紀子、丸中良典
    • 学会等名
      膜シンポジウム2013
    • 発表場所
      京都府立医科大学、京都
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 京都府立医科大学 細胞生理学教室

    • URL

      http://kpum-molecular-cell-physiology.info/

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] 京都府立医科大学 細胞生理学

    • URL

      http://kpum-molecular-cell-physiology.info/

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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