脂質摂取によるLRP1を介した消化管運動調節機構の検討

• 研究課題/領域番号: 25460301
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 正岡 建洋 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (00317132)
• 研究分担者: 鈴木 秀和 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (70255454)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 消化管運動 / LRP1 / 脂質代謝 / 消化管神経叢

研究成果の概要

平成25年度にCre/loxpシステムによる神経堤由来領域に特異的なLRP1の欠失を試み、産仔を得ることができた。
平成26年度にこのマウスの遺伝子解析を行ったところ、LRP1のホモ欠損マウスは得られておらず、ヘテロ欠損マウスのみが得られていることが判明した。
平成27年度にorgan bathを用いて小腸運動の解析を行ったところ、ヘテロ欠損マウスでは野生型と比較して、消化管運動異常を認めた。これにより、LRP1遺伝子のヘテロ欠損、すなわちLRP1の発現量が減少することで消化管運動に影響を及ぼすことが示唆された

研究成果

• [雑誌論文] Emerging treatments in neurogastroenterology: Acotiamade, a novel treatment option for functional dyspepsia (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsushita M., Masaoka T., Suzuki H.
  • 雑誌名: Neurogastroenterol Motil. 巻: 28 号: 5 ページ: 631-8
  • DOI: 10.1111/nmo.12756
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The normoglycaemic biobreeding rat: a spontaneous model for impaired gastric accommodation (2015)
  • 著者名/発表者名: Vanormelingen C., Vanuytsel T., Masaoka T., De Hertogh G., Vanheel H., Vanden Berghe P., Farré R., Tack J.
  • 雑誌名: Gut 巻: 65 号: 1 ページ: 73-81
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2014-308154
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Nordihydroguaiaretic acid disrupts the antioxidant ability of Helicobacter pylori through the repression of SodB activity in vitro. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsugawa, H., Mori, H., Matsuzaki, J., Masaoka, T., Hirayama, T., Nagasawa, H., Sakakibara, Y., Suematsu, M., Suzuki, H.
  • 雑誌名: Biomed. Res. Int. 巻: 2015 ページ: 734548-734548
  • DOI: 10.1155/2015/734548
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A spontaneous animal model of intestinal dysmotility evoked by inflammatory nitrergic dysfunction (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaoka T, Vanuytsel T, Vanormelingen C, Kindt S, Salim Rasoel S, Boesmans W, De Hertogh G, Farre R, Vanden Berghe P, Tack J
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 5 ページ: e95879-e95879
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0095879
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] From intestinal permeability to dysmotility: the biobreeding rat as a model for functional gastrointestinal disorders (2014)
  • 著者名/発表者名: Vanuytsel T, Vanormelingen C, Vanheel H, Masaoka T, Salim Rasoel S, Toth J, Houben E, Verbeke K, De Hertogh G, Vanden Berghe P, Tack J, Farre R.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 10 ページ: e111132-e111132
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0111132
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Greater loss of productivity among Japanese workers with gastroesophageal reflux disease (GERD) symptoms that persist vs resolve on medical therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H., Matsuzaki, J., Masaoka, T., Inadomi, J.M.
  • 雑誌名: Neurogastroenterol. Motil. 巻: - 号: 6 ページ: 764-771
  • DOI: 10.1111/nmo.12319
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Does the AIMS65, a new risk score for upper gastrointestinal bleeding, work in Japan? (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaoka, T., Suzuki, H.
  • 雑誌名: Digest. Endosc. 巻: 26 号: 3 ページ: 331-332
  • DOI: 10.1111/den.12224
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Musosal expression of aquaporin-4 in the stomach of histamine type 2 receptor knockout mice and Helicobacter pylori-infected mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara, S., Matsuzaki, J., Tsugawa, H., Masaoka, T., Miyoshi, S., Mori, H., Fukushima, Y., Yasui, M., Kanai, T., Suzuki, H.
  • 雑誌名: J. Gastroenterol. Hepatol. 巻: 29 号: S4 ページ: 53-59
  • DOI: 10.1111/jgh.12771
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Changes in the first line Helicobacter pylori eradication rates using the triple therapy-a multicenter study in the Tokyo metropolitan area (Tokyo Helicobacter pylori study group) (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawai T, Takahashi S, Suzuki H, Sasaki H, Nagahara A, Asaoka D, Matsuhisa T, Masaoka T, Nishizawa T, Suzuki M, Ito M, Kurihara N, Omata F, Mizuno S, Torii A, Kawakami K, Ohkusa T, Tokunaga K, Mine T, Sakaki N.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: Suppl 4 号: S4 ページ: 29-32
  • DOI: 10.1111/jgh.12796
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Does bile reflux influence the progression of Barrett's esophagus to adenocarcinoma? (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaoka, T., Suzuki, H.
  • 雑誌名: J. Neurogastroenterol. Motil. 巻: 20(1) 号: 1 ページ: 124-126
  • DOI: 10.5056/jnm.2014.20.1.124
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gastrointestinal motility changes and myenteric plexus alterations in spontaneously diabetic biobreeding rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Demedts I, Masaoka T, Kindt S, De Hertogh G, Geboes K, Farre R, Vanden Berghe P, Tack J.
  • 雑誌名: J Neurogastroenterol Motil. 巻: 19 号: 2 ページ: 161-170
  • DOI: 10.5056/jnm.2013.19.2.161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of octanoate breath test for measuring gastric emptying in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Demedts I, Vanormelingen C, Van Billoen H, Vanuytsel T, Farre R, Masaoka T, Verbruggen A, Verbeke K, Vanden Berghe P, Tack J.
  • 雑誌名: J Neurogastroenterol Motil. 巻: 19 号: 2 ページ: 171-178
  • DOI: 10.5056/jnm.2013.19.2.171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Do we need to eradicate H. pylori in patients with GORD? (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaoka, T., Suzuki, H.
  • 雑誌名: ueg journal 巻: 1(4) 号: 4 ページ: 223-225
  • DOI: 10.1177/2050640613497713
  • 査読あり
• [雑誌論文] In functional dyspepsia, hypersensitivity to postprandial distention correlates with meal-related symptom severity (2013)
  • 著者名/発表者名: Farre R, Vanheel H, Vanuytsel T, Masaoka T, Tornblom H, Simren M, Van Oudenhove L, Tack JF.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 145 号: 3 ページ: 566-573
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2013.05.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relation between symptom improvement and gastric emptying in the treatment of diabetic and idiopathic gastroparesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Janssen P, Harris MS, Jones M, Masaoka T, Farre R, Tornblom H, Van Oudenhove L, Simren M, Tack J.
  • 雑誌名: Am J Gastroenterol. 巻: 108 号: 9 ページ: 1382-1391
  • DOI: 10.1038/ajg.2013.118
• [雑誌論文] Biliary Findings Assist in Predicting Enlargement of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreas (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki J, Suzuki H, Okuda S, et al.
  • 雑誌名: Clininal Gastroenterology and Hepatology 巻: (印刷中) 号: 5 ページ: 548-554
  • DOI: 10.1016/j.cgh.2012.11.027
  • 査読あり
• [学会発表] 性差が胃排出能に与える影響：FD及びFGIDsの病態の基盤としての消化管運動の性差 (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷口果奈美、鈴木秀和、森英毅、清水俊志、山根剛、柏崎有紀、松崎潤太郎、正岡建洋、金井隆典
  • 学会等名: 第12回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-02-27
• [学会発表] 睡眠障害と機能性ディスペプシアおよび胃排出能の関連についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山根剛、正岡 建洋、鈴木 秀和、森 英毅、松崎 潤太郎、柏崎有紀、小森貴大、清水俊志、谷口果奈美、 金井隆典
  • 学会等名: 第17回日本神経消化器病学会
  • 発表場所: 沖縄科学技術大学院大学（沖縄県恩納村）
  • 年月日: 2015-11-13
• [学会発表] 高解像度食道内圧測定で診断した胃食道接合部通過障害の臨床的意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 正岡 建洋、鈴木 秀和、山根剛、松崎潤太郎、西澤俊宏、森 英毅、気賀澤 悠、 竹内 裕也、北川 雄光、金井 隆典
  • 学会等名: 第17回日本神経消化器病学会
  • 発表場所: 沖縄科学技術大学院大学（沖縄県恩納村）
  • 年月日: 2015-11-12
• [学会発表] H.pylori菌体由来因子(NapA)の遺伝子変異とディスペプシア症状の関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柏崎有紀、松崎 潤太郎、森 英毅、津川 仁、山根剛、正岡 建洋、 西澤俊宏、 金井隆典誠、 鈴木 秀和
  • 学会等名: 第17回日本神経消化器病学会
  • 発表場所: 沖縄科学技術大学院大学（沖縄県恩納村）
  • 年月日: 2015-11-12
• [学会発表] Comparison of characteristics of patients with duodenal tumor in the 2nd portion and those in the bulb: age- and gender-matched case-control study (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueda M., Matsuzaki J., Masaoka, T., Fukuhara S., Miyoshi S., Mori, H., Kanai, T., Sugino Y., Iwao Y., Suzuki, H.
  • 学会等名: UEG Week 2015
  • 発表場所: バルセロナ（スペイン）
  • 年月日: 2015-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] シカゴ分類第3版に基づいた高解像度食道内圧測定による食道運動障害の診断 (2015)
  • 著者名/発表者名: 正岡 建洋、森 英毅、気賀澤 悠、 武居 友子、竹内 裕也、北川 雄光、金井 隆典、鈴木 秀和
  • 学会等名: 第69回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-07-03
• [学会発表] Rifabutin含有レジメンによるH.pylori多剤耐性菌治療の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森 英毅、松崎 潤太郎、正岡 建洋、津川 仁、岩崎 栄典、西澤 俊宏、上田真裕、柏崎有紀、金井 隆典、鈴木 秀和
  • 学会等名: 第21回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 発表場所: ポートピアホテル（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] 京都内多施設共同調査におけるHelicobacter pylori一次・二次除菌率の経年変化 続報 (2015)
  • 著者名/発表者名: 正岡建洋、鈴木秀和、西澤俊宏、小俣富美雄、伊藤愼芳、浅岡大介、水野滋章、大草敏史、川村洋、徳永健吾、佐々木仁、鳥居明、栗原直人、松久威史、鈴木雅之、永原章仁、峯徹哉、河合隆、榊信廣、高橋信一
  • 学会等名: 第21回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 発表場所: ポートピアホテル（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] CD44発現に繋がるピロリ菌感染宿主細胞キャラクター (2015)
  • 著者名/発表者名: 津川 仁、 柏崎有紀、森 英毅、松崎 潤太郎、 正岡 建洋、 佐藤聡、井本 正哉、 末松 誠、 鈴木 秀和
  • 学会等名: 第21回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 発表場所: ポートピアホテル（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] Adiponectin Ameliorates Carcinogenic Pathway Depending on miR-221/222 in Esophageal Adenocarcinoma Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, J., Tsugawa, H., Masaoka, T., Mori, H., Watanabe, M., Kanai, T., Suzuki, H.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2015
  • 発表場所: サンディエゴ（アメリカ）
  • 年月日: 2015-05-16
  • 国際学会
• [学会発表] Smoking, a Previous History of Malignancy, and the Presence of Barrett's Esophagus As Risk Factors for Adenoma and Carcinoma of the Duodenum (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, J., Masaoka, T., Fukuhara S., Okada S., Mori, H., Kanai, T., Sugino Y., Suzuki, H.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2015
  • 発表場所: サンディエゴ（アメリカ）
  • 年月日: 2015-05-16
  • 国際学会
• [学会発表] Overexpression of CD44v9 in Gastric Cancer Cells Confers Resistance to Trastuzumab by Inducing Antioxidant Enzymes That Inhibit Tumor Cell Death Induced by Oxidative Stress (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori H., Suzuki H., Matsuzaki, J., Tsugawa H., Okada S., Masaoka, T., Kanai, T.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2015
  • 発表場所: サンディエゴ（アメリカ）
  • 年月日: 2015-05-16
  • 国際学会
• [学会発表] 当院におけるNutCracker食道症例の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 正岡建洋、鈴木秀和、西澤俊宏、岩崎栄典、松崎潤太郎、森英毅、 金井隆典
  • 学会等名: 第11回日本消化管学会
  • 発表場所: 東京、京王プラザホテル
  • 年月日: 2015-02-13
• [学会発表] Relationship between sub-classification of functional dyspepsia and gastric emptying (2015)
  • 著者名/発表者名: MasaokaT., Matsuzaki J., Mori H., Tanaka K., Ichikawa Y., Kohmoto H., Komori T., Togawa K., Mizushima I., Nishizawa T., Iwasaki E., Mizushima T., Kanai T., Suzuki H.
  • 学会等名: 4th Biennial Congress of Asian Neurogastroenterology & Motility Association
  • 発表場所: Delhi, India
  • 年月日: 2015-02-07
• [学会発表] 高解像度食道内圧測定で診断されたNutCracker食道症例の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 正岡建洋、西澤俊宏、岩崎栄典、松崎潤太郎、森英毅、金井隆典、 鈴木秀和
  • 学会等名: 第16回日本神経消化器病学会
  • 発表場所: 東京, 学術総合センター
  • 年月日: 2014-11-07
• [学会発表] FDの亜分類と胃排出遅延の関係の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 正岡建洋、松崎潤太郎、森英毅、田中健太郎、市川百合香、河本ひかり、 小森貴大、東川康嗣、水島一郎、西澤俊宏、岩崎栄典、金井隆典、鈴木秀和
  • 学会等名: 第8回機能性ディスペプシア研究会
  • 発表場所: 東京, 学術総合センター
  • 年月日: 2014-11-06
• [学会発表] 十二指腸粘膜防御機構と胃十二指腸領域由来症状の関連の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 正岡建洋、福原誠一郎、鈴木秀和
  • 学会等名: JDDW 2014
  • 発表場所: 神戸, 神戸国際会議場
  • 年月日: 2014-10-24
• [学会発表] Role of delayed gastric emptying in pathogenesis of Japanese FD patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaoka T., Fukuhara S., Suzuki H.
  • 学会等名: JDDW 2014
  • 発表場所: 神戸, 神戸国際会議場
  • 年月日: 2014-10-23
• [学会発表] Endoplasmic reticulum chaperone, 78 kDa glucose-regulated protein regulates neuronal nitric oxide expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaoka T., Tsugawa H., Matsuzaki J., Mori H., Fukuhara S., Miyoshi S., Iwasaki E., Mizushima T., Tack J., Kanai T., Suzuki H.
  • 学会等名: The 1st Federation of Neurogastroenterology and Motility Meeting
  • 発表場所: Guangzhou, China
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-07
• [学会発表] 東京都多施設共同調査におけるHelicobacter pylori一次・二次除菌率の経年変化の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 正岡建洋、鈴木秀和、小俣富美雄、水野滋章、伊藤愼芳、川上浩平、大草敏史、徳永健吾、栗原直人、松久威史、西澤俊宏、鈴木雅之、鳥居明、浅岡大介、永原章仁、竹内義明、 森英毅、松﨑潤太郎、峯徹哉、河合隆、高橋信一、榊信廣
  • 学会等名: 第20回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 発表場所: 東京, ステーションコンファレンス東京
  • 年月日: 2014-06-28
• [学会発表] Stem cell research in Neurogastroenterology and Motility (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaoka T.
  • 学会等名: 15th Recent Update of Neurogastroenterology and Motility Symposium
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2014-06-14
  • 招待講演
• [学会発表] 機能性ディスペプシア患者及び糖尿病患者における13C酢酸負荷呼気試験を用いた胃排出遅延の合併率の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 正岡建洋、鈴木秀和、福原誠一郎、松崎潤太郎、三好佐和子、森英毅、 金井隆典
  • 学会等名: 第100回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京, 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] 緑茶主成分Epigallocatechin gallateによる小胞体シャペロンGRP78抑制を介したnNOS活性化機構の検討
  • 著者名/発表者名: 正岡建洋, 鈴木秀和, 津川仁, Tim Vanuystel, Jan Tack
  • 学会等名: 第66回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] FD症状を緩和する緑茶主成分Epigallocatechin gallateによる小胞体シャペロンGRP78抑制を介したnNOS活性化機構の検討
  • 著者名/発表者名: 正岡建洋, 鈴木秀和, Jan Tack
  • 学会等名: JDDW2013
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 小胞体シャペロンGRP78はnNOS発現を制御する
  • 著者名/発表者名: 正岡建洋、津川仁、福原誠一郎、三好佐和子、森英毅、 Jan Tack、金井隆典、鈴木秀和
  • 学会等名: 第15回日本神経消化器病学会
  • 発表場所: 島根
• [学会発表] Blatchford scoreを用いた上部消化管出血に対する緊急内視鏡検査の必要性の評価
  • 著者名/発表者名: 正岡建洋、鈴木秀和、福原誠一郎、岡田佐和子、森英毅、上野浩一、 小林陽介、堀進悟、金井隆典
  • 学会等名: 第96回日本消化器内視鏡学会関東地方会
  • 発表場所: 東京