時間治療を目指した腫瘍細胞概日時計の多様性の解明

• 研究課題/領域番号: 25460309
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 増渕 悟 愛知医科大学, 医学部, 教授 (80362771)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 時計遺伝子 / 癌 / 低酸素 / 生物時計 / 概日リズム

研究成果の概要

時間治療を考えるとき治療抵抗性である低酸素部位の癌細胞リズムを知ることは非常に重要である。そのため低酸素ががん細胞リズムに与える影響を明らかにする実験を行った。細胞を低酸素パルスに暴露したところ低酸素強度依存的に、かつ暴露タイミング依存的に細胞の時計位相がシフトすることが分かった。また、低酸素暴露による培地のpH低下を緩衝剤で抑えることで時計位相のシフトを抑制できることが分かった。また、低酸素暴露時にPer1,Dec1遺伝子発現の上昇がみられた。この時計遺伝子の上昇は緩衝剤によるpH低下抑制の影響を受けなかった。これらのことから腫瘍内低酸素環境での生物時計の状態を推定することができる。

研究成果

• [雑誌論文] サーカディアンリズムと自律神経 (2016)
  • 著者名/発表者名: 増渕悟
  • 雑誌名: 自律神経 巻: 53 ページ: 22-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential regulation of circadian melatonin rhythm and sleep-wake cycle by bright lights and non-photic time cues in humans (2014)
  • 著者名/発表者名: Yujiro Yamanaka, Satoko Hashimoto, Satoru Masubuchi, Akiyo Natsubori, Shin-ya Nishide, Sato Honma, Ken-ichi Honma
  • 雑誌名: The American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology 巻: 307(5) 号: 5 ページ: R546-R557
  • DOI: 10.1152/ajpregu.00087.2014
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Circadian control of fatty acid elongation by SIRT1 protein-mediated deacetylation of acetyl-coenzyme A synthetase 1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sahar S1, Masubuchi S, Eckel-Mahan K, Vollmer S, Galla L, Ceglia N, Masri S, Barth TK, Grimaldi B, Oluyemi O, Astarita G, Hallows WC, Piomelli D, Imhof A, Baldi P, Denu JM, Sassone-Corsi P.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 号: 9 ページ: 6091-6097
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.537191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sleep-wake cycles in Humans (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Honma, Satoko Hashimoto, Akiyo Natsubori, Satoru Masubuchi, Sato Honma
  • 雑誌名: Indian Journal of Sleep Medicine 巻: 8 号: 2 ページ: 51-57
  • DOI: 10.5958/j.0974-0155.8.2.008
• [学会発表] Symposium29 Translational research on circadian rhythm S29-2 Circadian effect of hypoxia to mice locomotor activities (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoru Masubuchi
  • 学会等名: 第93回日本生理学会大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-03-23
  • 招待講演
• [学会発表] サーカディアンリズムと自律神経 (2015)
  • 著者名/発表者名: 増渕悟
  • 学会等名: 第68回自律神経学会総会
  • 発表場所: ウインクあいち
  • 年月日: 2015-11-29
  • 招待講演
• [学会発表] 低酸素による癌細胞生物時計の位相変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 増渕悟 八木田和弘 中村渉 本間さと 本間 研一
  • 学会等名: 第12回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: ホテルマリターレ創世佐賀
  • 年月日: 2014-11-21 – 2014-11-22
• [学会発表] 低酸素は癌細胞時計の位相を変える (2014)
  • 著者名/発表者名: 増渕悟 八木田和弘 中村渉 本間さと 本間 研一
  • 学会等名: 第61回中部日本生理学会
  • 発表場所: 名古屋市立大学桜山キャンパス
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-08
• [学会発表] 行動の概日リズムを制御するしくみ (2014)
  • 著者名/発表者名: 増渕悟
  • 学会等名: 第161回日本体力医学会関東地方会
  • 発表場所: 女子栄養大学
  • 年月日: 2014-07-26
  • 招待講演
• [学会発表] Cancer clock resetting by hypoxia (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoru Masubuchi, Kazuhiro Yagita, Wataru Nakamura, Sato Honma, Ken-ichi Honma
  • 学会等名: 生物リズムに関する札幌シンポジウム30周年記念大会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館（札幌市）
  • 年月日: 2014-07-25 – 2014-07-27
• [学会発表] 低酸素による癌細胞時計のシフト (2014)
  • 著者名/発表者名: 増渕悟、八木田和弘、中村渉、本間さと、本間 研一
  • 学会等名: 第９１回日本生理学会
  • 発表場所: 鹿児島大学郡元キャンパス
  • 招待講演
• [学会発表] 低酸素による癌細胞時計のシフト (2013)
  • 著者名/発表者名: 増渕悟、八木田和弘、中村渉、本間さと、本間 研一
  • 学会等名: 第 93 回北海道医学大会生理系分科会 （日本生理学会北海道地方会）
  • 発表場所: 旭川医科大学
• [学会発表] 低酸素による癌細胞時計のシフト (2013)
  • 著者名/発表者名: 増渕悟、八木田和弘、中村渉、本間さと、本間 研一
  • 学会等名: 第20回日本時間生物学会学術大会
  • 発表場所: 近畿大学
  • 招待講演