視床下部Sirt1とFoxO1による全身エネルギーバランス制御機序の解析

• 研究課題/領域番号: 25460310
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 佐々木 努 群馬大学, 生体調節研究所, 准教授 (50466687)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Sirt1 / Foxo1 / インスリンシグナル / 視床下部 / エネルギー代謝 / インスリン抵抗性 / サーチュイン / SIRT1 / FoxO1 / レプチン / POMC

研究成果の概要

視床下部には、末梢の栄養情報を統合し、摂食・エネルギー消費を制御する体重調節の中枢が存在する。体重調節中枢は若齢時には体重は一定範囲内に制御しているが、加齢に伴いこの制御機構が徐々に破綻して「中年太り」が起こる。この中枢性エネルギー恒常性破綻がメタボリックシンドロームや病気につながり、健康寿命が短縮される。
我々は、インスリン抵抗性の標的転写因子FoxO1変異体およびSIRT1を特定細胞集団のみに発現できる遺伝子組み換えマウスを用いて、視床下部でのインスリン抵抗性によって起きる肥満をSIRT1が是正できることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Sirt1 rescues the obesity induced by insulin-resistant constitutively-nuclear FoxO1 in POMC neurons of male mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Susanti VY, Sasaki T, Yokota-Hashimoto H, Matsui S, Lee YS, Kikuchi O, Shimpuku M, Kim HY, Kobayashi M, Kitamura T.
  • 雑誌名: Obesity 巻: 22 号: 10 ページ: 2115-9
  • DOI: 10.1002/oby.20838
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 中枢神経系のSIRT1による体重調節 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐々木努
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] Sirt1 overexpression in POMC neurons rescues the obese phenotype induced by constitutively-nuclear FoxO1 in male mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Susanti VY, Yokota-Hashimoto H, Sho Matusi, Kikuchi O, Kobayashi M, Kitamura T
  • 学会等名: 37th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-12
• [学会発表] POMCニューロン特異的核内滞留型・Sirt1ダブルノックインマウスの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐々木努、スサンティヴィナヤンティ、橋本博美、小林雅樹、北村忠弘
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] Hypothalamic Sirt1 and energy balance regulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Kitamura T
  • 学会等名: The 91st Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: 鹿児島大学郡元キャンパス
• [学会発表] POMC neuron-specific constitutively nuclear FoxO1 and Sirt1 double knock-in mice is rescued from obesity induced by FoxO1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Susanti VY, Kitamura T
  • 学会等名: Keystone Symposium “Obesity: A Multisystems Perspective”
  • 発表場所: バンクーバー（カナダ）
• [学会発表] Roles for hypothalamic FoxO1 and Sirt1 in regulating energy metabolism (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitamura T, and Sasaki T
  • 学会等名: 36th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan.
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 招待講演
• [学会発表] Analyses of POMC neuron-specific constitutively nuclear FoxO1 and Sirt1 double knock-in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Susanti VY, Sasaki T, Yokota-Hashimoto H, Kobayashi M, Kitamura T
  • 学会等名: Japan Society for the Study of Obesity 34rd Annual meeting
  • 発表場所: 東京国際フォーラム