GnRHニューロンにおいてGABAが興奮性である機能的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 25460312
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 渡部 美穂 浜松医科大学, 医学部, 助教 (10399321)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: GnRHニューロン / GABA / KCC2 / クロライド / 生殖 / 視床下部 / NKCC1

研究成果の概要

GnRHニューロンへの興奮性GABA入力の役割について、GnRHニューロンのみでKCC2を発現誘導させることにより特定の時期にGABA入力を興奮性から抑制性に可逆的に変化させることができる独自に作成した遺伝子改変マウスを用いて検討を行った。GABA入力を抑制性に変化させると、性周期が乱れ、排卵、妊娠が認められず、低濃度のGABAA受容体アゴニストによりGnRHニューロンが示す自発発火の低下がみられた。以上の結果より、興奮性GABA入力によるGnRHニューロンの活動の増加が生殖機能の維持に重要な役割を持つことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Development and regulation of chloride homeostasis in the central nervous system. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, M., *Fukuda, A.
  • 雑誌名: Frontiers in Cellular Neuroscience 巻: 9 ページ: 1-14
  • DOI: 10.3389/fncel.2015.00371
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The role of GABA in the regulation of GnRH neurons. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, M., Fukuda, A. and Nabekura, J.
  • 雑誌名: Frontiers in Neuroscience 巻: 8 ページ: 1-9
  • DOI: 10.3389/fnins.2014.00387
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 生殖腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)ニューロン制御における興奮性GABA入力の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡部美穂、福田敦夫
  • 学会等名: 第18回浜松医科大学シンポジウム
  • 発表場所: 浜松医科大学
  • 年月日: 2016-03-11
• [学会発表] CRH 放出機構における新規GABA作用の発見 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福田敦夫、柿沢圭亮、渡部美穂、大川雄太、大石敏弘、山下美保、柳川右千夫、沖隆
  • 学会等名: 第42回日本脳科学会
  • 発表場所: ANAホリディインリゾート宮崎
  • 年月日: 2015-11-12
• [学会発表] CRH ニューロン制御におけるGABAの新たな役割についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柿沢圭亮、渡部美穂、大川雄太、大石敏弘、山下美保、柳川右千夫、沖隆、福田敦夫
  • 学会等名: 第42回日本神経内分泌学会、第23回日本行動神経内分泌研究会合同学術集会
  • 発表場所: 仙台市戦災復興記念館
  • 年月日: 2015-09-19
• [学会発表] 視床下部-下垂体系のCRH放出制御における新たなGABAの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柿沢圭亮、渡部美穂、柳川右千夫、沖隆、福田敦夫
  • 学会等名: 第42回日本神経内分泌学会、第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] Functional regulation of neuronal K+-Cl- cotransporter KCC2 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡部美穂、岩田曉美、古川智範、熊田竜郎、内田琢、廣瀬伸一、福田敦夫
  • 学会等名: 第92回日本生理学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-03-23
• [学会発表] GAD67-GFP knockinマウスを用いたCRHニューロン制御におけるGABAの役割 についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柿沢圭亮、渡部美穂、柳川右千夫、沖隆、福田敦夫
  • 学会等名: 第61 回中部日本生理学会
  • 発表場所: 名古屋市立大学
  • 年月日: 2014-11-07
• [学会発表] GAD67-GFP ノックインマウスを用いたCRH ニューロン制御におけるGABA の役 割についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柿沢圭亮、渡部美穂、大川雄太、大石敏弘、山下美保、柳川右千夫、沖隆、福田敦夫
  • 学会等名: 第41回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 都道府県会館
  • 年月日: 2014-11-01
• [学会発表] 生殖腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)ニューロン制御におけるGABA興奮性入力の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡部美穂、福田敦夫
  • 学会等名: 第13回浜松医科大学シンポジウム
  • 発表場所: 第13回浜松医科大学シンポジウム
  • 年月日: 2014-07-25
• [学会発表] GnRHニューロンでGABAの興奮性入力を抑制性に変化させると生殖機能に異常がみられる
  • 著者名/発表者名: 渡部美穂、鍋倉淳一、福田敦夫
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館