オレキシン受容体を介した体重制御と糖代謝制御の遺伝学的神経解剖

• 研究課題/領域番号: 25460318
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 船戸 弘正 東邦大学, 医学部, 准教授 (90363118)
• 研究分担者: 高瀬 堅吉 自治医科大学, 医学部, 教授 (80381474)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 体重制御 / 神経ペプチド / 糖代謝 / 機能神経解剖学 / 肥満 / 摂食

研究成果の概要

視床下部の産生する神経ペプチドに着目して、体重制御機構を検討した。2種のオレキシン受容体が、エネルギー代謝に関して異なる役割を持つことを示した。オレキシン受容体シグナルがmTORC1シグナルを促進すること、高脂肪餌飼育したオレキシン過剰発現マウスはmTORC1シグナルが脳内で強まることを示した。メタアナリシスによりMCHシグナル欠損が、エネルギー産生促進によって体重増加が促成されていることも示した。

研究成果

• [雑誌論文] High-fat diet feeding alters olfactory-, social-, and reward-related behaviors of mice independent of obesity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takase K, Tsuneoka Y, Oda S, Kuroda M, Funato H
  • 雑誌名: Obesity 巻: 4 号: 4 ページ: 886-894
  • DOI: 10.1002/oby.21441
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sleep as a biological problem: an overview of frontiers in sleep research (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanda T, Tsujino N, Kuramoto E, Koyama Y, Susaki EA, Chikahisa S, Funato H
  • 雑誌名: J Physiol Sci 巻: 66 号: 1 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1007/s12576-015-0414-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 眠気の正体を求めて ―フォワード・ジェネティクスによる睡眠覚醒制御機構の解明― (2015)
  • 著者名/発表者名: 船戸弘正
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 33 ページ: 2057-2062
• [雑誌論文] Orexin/Hypocretin Activates mTOR Complex 1 (mTORC1) via an Erk/Akt-independent and Calcium-stimulated Lysosome v-ATPase Pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhiqiang Wang, Shimeng Liu, Miyo Kakizaki, Yuuki Hirose, Yukiko Ishikawa, Hiromasa Funato, Masashi Yanagisawa, Yonghao Yu，Qinghua Liu
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 289 号: 46 ページ: 31950-31959
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.600015
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Meta-analysis of melanin-concentrating hormone signaling-deficient mice on behavioral and metabolic phenotypes (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenkichi Takase, Kenichi Kikuchi, Yousuke Tsuneoka, Satoko Oda, Masaru Kuroda, Hiromasa Funato
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 6 ページ: e99961-e99961
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0099961
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A subset of thalamocortical projections to the retrosplenial cortex possesses two vesicular glutamate transporter isoforms, VGluT1 and VGluT2, in axon terminals as well as somata. (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoko Oda, Hiromasa Funato, Fumi Sato, Satomi Adachi-Akahane, Masanori Ito, Kenkichi Takase, Masaru Kuroda
  • 雑誌名: Journal of Comparative Neurology 巻: 522 号: 9 ページ: 2089-2106
  • DOI: 10.1002/cne.23519
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monoaminergic and neuropeptidergic neurons have distinct expression profiles of histone deacetylases (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenkichi Takase, Satoko Oda, Masaru Kuroda, Hiromasa Funato
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 3 ページ: e58473-e58473
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0058473
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of Mc4r mutation through obesity screening of ENU-mutagenized mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Mohammad Sarowar Hossain, Fuyuki Asano, Tomoyuki Fujiyama, Chika Miyoshi, Makito Sato, Aya Ikkyu, Satomi Kanno, Noriko Hotta, Miyo Kakizaki, Ikuo Miura, Hideki Kaneda, Tomohiro Suzuki, Shigeharu Wakana, Hiromasa Funato, Masashi Yanagisawa
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会学術集会
  • 発表場所: ビッグパレットふくしま（福島県郡山市）
  • 年月日: 2016-03-29
• [学会発表] ランダム点突然変異マウスの肥満スクリーニングによるSim1遺伝子変異の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅野冬樹 Mohammad Sarowar Hossain 藤山知之 三好千香 佐藤牧人 一久綾 管野里美 堀田範子 柿崎美代 三浦郁生 金田秀貴 鈴木智広 若菜茂晴 船戸弘正 柳沢正史
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会学術集会
  • 発表場所: ビッグパレットふくしま（福島県郡山市）
  • 年月日: 2016-03-29
• [学会発表] 前頭前皮質におけるムスカリン受容体Ｍ1の興奮性および抑制性細胞における局在分布の比較 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小田哲子、船戸弘正、恒岡洋右、吉田さちね、黒田 優
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会学術集会
  • 発表場所: ビッグパレットふくしま（福島県郡山市）
  • 年月日: 2016-03-29
• [学会発表] 生得的社会行動を制御する内側視索前野の機能解剖学的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 恒岡洋右, 吉田さちね, 小田哲子, 黒田優, 船戸弘正
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会学術集会
  • 発表場所: ビッグパレットふくしま（福島県郡山市）
  • 年月日: 2016-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] High-fat diet feeding alters social behaviors and sensorimotor system of mice independent of obesity (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiromasa Funato, Kenkichi Takase, Satoko Oda, Yousuke Tsuneoka, Masaru Kuroda
  • 学会等名: Keystone Symposia Conference "Diabetes: New Insights into Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies"
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-10-26
  • 国際学会
• [学会発表] オレキシンによる体重制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 船戸弘正
  • 学会等名: 第22回 日本行動神経内分泌研究会
  • 発表場所: 神戸大学（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-24
  • 招待講演
• [学会発表] Newly-identified sexually dimorphic gene expressions in the mouse medial preoptic area of hypothalamus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yousuke Tsuneoka, Kenkichi Takase, Satoko Oda, Masaru Kuroda, Hiromasa Funato
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会・第92回生理学会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-23
• [学会発表] Forward genetic approach to identify novel genes regulating sleep/wakefulness behavior (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiromasa Funato
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会・第92回生理学会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-23
• [学会発表] Identification of a single nucleotide substitution specific to the Sleepy mutant mouse pedigree by linkage analysis and whole exome sequencing (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiromasa Funato, Chika Miyoshi, Makito Sato, Aya Ikkyu, Noriko Hotta, Miyo Kakizaki, Satomi Kanno, Kanako Harano, Fuyuki Asano, Tomoyuki Fujiyama, Tomohiro Suzuki, Shigeraru Wakana, Masashi Yanagisawa
  • 学会等名: Neuroscience 2014
  • 発表場所: 米国Washington DC
  • 年月日: 2014-11-17
• [学会発表] Identification of a single nucleotide substitution specific to the Sleepy mutant mouse pedigree by linkage analysis and whole exome sequencing (2014)
  • 著者名/発表者名: 船戸弘正 三好千香 佐藤牧人 一久綾 堀田範子 柿崎美代 管野里美 原野加奈子 浅野冬樹 藤山知之 鈴木智広 若菜茂晴 柳沢正史
  • 学会等名: 第37回日本神経科学学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-12
• [学会発表] A subset of thalamocortical projections to the retrosplenial cortex possesses both VGluT1 and VGluT2
  • 著者名/発表者名: Satoko Oda, Hiromasa Funato, Fumi Sato, Satomi Adachi-Akahane, Masanori Ito, Kenkichi Takase, Masaru Kuroda
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会学術集会
  • 発表場所: 自治医科大学（栃木県下野市）
• [学会発表] 摂食関連神経ペプチド産生細胞ネットワークにおけるヒストン脱アセチル化酵素の発現
  • 著者名/発表者名: 恒岡洋右 高瀬堅吉 黒田優 船戸弘正
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会学術集会
  • 発表場所: 自治医科大学（栃木県下野市）
• [学会発表] Forward genetic analysis of ENU mutagenized mice identified multiple pedigrees exhibiting heritable sleep/wake abnormalities.
  • 著者名/発表者名: Hiromasa Funato, Chika Miyoshi, Makito Sato, Aya Ikkyu, Mariko Isshiki, Yuto Goto, Kanako Harano, Satomi Kanno, Miyo Kakizaki, Sayuki Kiatagawa, Sachiko Tomita, Tomohiro Suzuki, Shigeharu Wakana, Masashi Yanagisawa
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
• [学会発表] Statistical inference of neural circuits responsible for behavioral parameters of mice
  • 著者名/発表者名: Kenkichi Takase, Kenichi Kikuchi, Satoko Oda, Masaru Kuroda, Hiromasa Funato
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）