多重プロモーターと選択的スプライシングによるエストロゲン受容体発現調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25460319
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 石井 寛高 日本医科大学, 医学部, 講師 (20445810)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: エストロゲン / エストロゲン受容体 / 多重プロモーター / 選択的スプライシング / スプライス変異体 / 恒常的転写活性化 / 生殖生理学 / 神経内分泌学 / ホルモン感受性腫瘍 / 遺伝子発現制御 / 生殖機能形態学

研究成果の概要

エストロゲン受容体の発現制御機構を解明するため、エストロゲン受容体遺伝子の多重プロモーター構造とその転写産物の選択的スプライシングパターンを解析した。その結果、エストロゲン受容体遺伝子から多数のN末端・C末端欠損型スプライシング変異体が生じることが明らかとなり、さらに一部の変異体は恒常的転写活性化能を示すものが存在した。ホルモン受容体のリガンド非依存的な活性化はホルモン感受性腫瘍の悪性化とホルモン不感受性の獲得に寄与することが知られている。そのため、これら恒常的活性化能を持つスプライス変異体がエストロゲン感受性腫瘍の悪性化とエストロゲン不感受性に関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of an in vitro cell line experimental system for the studablishment of an in vitro cell line experimental system for the study oy of inhalational anesthetic mechanisms. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagamoto S, Iijima N, Ishii H, Takumi K, Higo S, Aikawa S, Anzai M, Matsuo I, Nakagawa S, Takashima N, Shigeyoshi Y, Sakamoto A, Ozawa H.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 4;620: ページ: 163-168
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2016.04.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Human C-terminally truncated ERα variants resulting from the use of alternative exons in the ligand-binding domain. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hattori Y, Ishii H, Munetomo A, Watanabe H, Morita A, Sakuma Y, Ozawa H.
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Endocrinology 巻: 425 ページ: 111-122
  • DOI: 10.1016/j.mce.2016.01.026
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of sevoflurane effects on Per2 expression using exvivo bioluminescence imaging of the suprachiasmatic nucleus in transgenic rats (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuo I.,Iijima N.,Takumi K.,Higo S.,Aikawa S.,Anzai M., Ishii H., Sakamoto A.,Ozawa H
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: in press ページ: 30-37
  • DOI: 10.1016/j.neures.2015.11.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Puerperal and parental experiences alter rat preferences for pup odors via changes in the oxytocin system (2016)
  • 著者名/発表者名: Munetomo A, Ishii H, Miyamoto T, Sakuma Y, Kondo Y.
  • 雑誌名: Journal of Reproduction and Development 巻: 62 号: 1 ページ: 17-27
  • DOI: 10.1262/jrd.2015-046
  • NAID: 130005126325
  • ISSN: 0916-8818, 1348-4400
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of the fundamental properties of the N-terminal truncation (Δ exon 1) variant of estrogen receptor α in the rat. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hattori Y, Ishii H, Morita A, Sakuma Y, Ozawa H.
  • 雑誌名: Gene 巻: 571 号: 1 ページ: 117-125
  • DOI: 10.1016/j.gene.2015.06.086
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] C末端欠損型エストロゲン受容体α変異体の恒常的活性化機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 服部裕次郎、石井寛高、渡部寛、森田明夫、小澤一史
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] 変形性膝関節症の滑膜ステロイド受容体発現量はBMIと逆相関する (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡部寛、石井寛高、高橋謙治、高井信朗、小澤一史
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] 表面電荷の違いによるリポソームの細胞内動態の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 友利裕二、飯島典生、日沼州司、天野千絵、石井寛高、託見健、高井信朗、小澤一史
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] ラットエストロゲン受容体α遺伝子のΔexon 1変異体の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 服部裕次郎、石井寛高、森田明夫、小澤一史
  • 学会等名: 第24回日本神経内分泌学会・第23回日本行動神経内分泌学会合同学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-09-18
• [学会発表] C末端欠損型エストロゲン受容体α変異体の恒常的活性化機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石井寛高、服部裕次郎、渡部寛、小澤一史
  • 学会等名: 第24回日本神経内分泌学会・第23回日本行動神経内分泌学会合同学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-09-18
• [学会発表] 株化細胞を用いたin vitro吸入麻酔薬作用解析実験系の確立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 永本盛嗣、飯島典生、相川優子、石井寛高、肥後心平、託見健、安齋めぐみ、坂本篤裕、小澤一史
  • 学会等名: 第24回日本神経内分泌学会・第23回日本行動神経内分泌学会合同学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-09-18
• [学会発表] 麻酔薬の作用機序の研究のための株化細胞を用いたin vitroでの実験系の確立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 永本盛嗣、飯島典生、石井寛高、託見健、肥後心平、坂本篤弘、小澤一史
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会総会・全国学術集会 第92回日本生理学会大会 合同大会
  • 発表場所: 国際会議場・展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-23
• [学会発表] 新規ヒトエストロゲン受容体α変異体の同定と転写活性化機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 服部裕次郎、石井寛高、森田明夫、小澤一史
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会総会・全国学術集会 第92回日本生理学会大会 合同大会
  • 発表場所: 国際会議場・展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-22
• [学会発表] ヒト精巣におけるエストロゲン受容体の発現制御機構の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石井寛高、服部裕次郎、小澤一史
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会総会・全国学術集会 第92回日本生理学会大会 合同大会
  • 発表場所: 国際会議場・展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-22
• [学会発表] 新規ヒトエストロゲン受容体変異体の同定と機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 服部裕次郎、石井寛高、森田明夫、小澤一史
  • 学会等名: 第24回臨床内分泌代謝Update
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ（埼玉県さいたま市）
  • 年月日: 2014-11-29
• [学会発表] 新規ヒトエストロゲン受容体β変異体の同定と機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 服部裕次郎、石井寛高、森田明夫、小澤一史
  • 学会等名: 第41回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 都道府県会館（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-11-01
• [学会発表] ヒトエストロゲン受容体βの多重プロモーター機構と5’-非翻訳領域の選択的スプライシングパターンの同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石井寛高、服部裕次郎、小澤一史
  • 学会等名: 第41回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 都道府県会館（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-10-31
• [学会発表] リポソームの細胞内に関する形態学的解析-培養細胞内での局在解析から (2014)
  • 著者名/発表者名: 友利裕二、飯島典生、日沼州司、平井政彦、石井寛高、託見健、高井信朗、小澤一史
  • 学会等名: 第55回日本組織細胞学学会学術総会
  • 発表場所: 松本市中央公民館（長野県松本市）
  • 年月日: 2014-09-27 – 2014-09-28
• [学会発表] Characterization of alternative promoter usage and alternative splicing profiles of the estrogen receptor β gene in the human (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirotaka Ishii, Yujiro, Hattori, Hitoshi Ozawa
  • 学会等名: The International Congress of Neuroendocrinology 2014
  • 発表場所: Hilton Sydney Hotel (Sydney, Australia)
  • 年月日: 2014-08-18
• [学会発表] Identification of novel estrogen receptor β variants in the human (2014)
  • 著者名/発表者名: Yujiro, Hattori, Hirotaka Ishii, Akio Morita, Hitoshi Ozawa
  • 学会等名: The International Congress of Neuroendocrinology 2014
  • 発表場所: Hilton Sydney Hotel (Sydney, Australia)
  • 年月日: 2014-08-18
• [学会発表] 新規ラットC末端欠損型エストロゲン受容体α変異体の局在・機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 服部裕次郎、石井寛高、森田明夫、小澤一史
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・福岡サンパレス（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] ラットN末端欠損型エストロゲン受容体の局在・機能解析
  • 著者名/発表者名: 石井寛高
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 自治医科大学（栃木県下野市）
• [学会発表] 培養細胞によるリボソーム取り込みメカニズムの解析
  • 著者名/発表者名: 友利裕二
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 自治医科大学（栃木県下野市）
• [学会発表] 新規ラットC末端欠損型エストロゲン受容体α変異体の同定
  • 著者名/発表者名: 服部裕次郎
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 自治医科大学（栃木県下野市）
• [学会発表] GT1-7細胞におけるアセチルコリン受容体の発現・機能解析
  • 著者名/発表者名: 荒井祐樹
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 自治医科大学（栃木県下野市）
• [学会発表] 精巣特異的ヒトエストロゲン受容体α変異体の5’-非翻訳領域は翻訳効率を著しく低減する。
  • 著者名/発表者名: 石井寛高
  • 学会等名: 第40回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 宮崎市民プラザ（宮崎県宮崎市）
• [学会発表] 新規ラットC末端欠損型エストロゲン受容体α変異体の同定と機能解析
  • 著者名/発表者名: 服部裕次郎
  • 学会等名: 第40回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 宮崎市民プラザ（宮崎県宮崎市）
• [学会発表] GT1-7細胞におけるアセチルコリン受容体の発現解析
  • 著者名/発表者名: 荒井祐樹
  • 学会等名: 第40回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 宮崎市民プラザ（宮崎県宮崎市）
• [備考] 日本医科大学大学院医学研究科解剖学・神経生物学分野ホームページ
  • URL: http://www.nms.ac.jp/nms/kaibou2/
• [備考] 日本医科大学大学院医学研究科解剖学・神経生物学分野ホームページ
  • URL: http://www.nms.ac.jp/nms/kaibou2/