研究課題
基盤研究(C)
エストロゲン受容体の発現制御機構を解明するため、エストロゲン受容体遺伝子の多重プロモーター構造とその転写産物の選択的スプライシングパターンを解析した。その結果、エストロゲン受容体遺伝子から多数のN末端・C末端欠損型スプライシング変異体が生じることが明らかとなり、さらに一部の変異体は恒常的転写活性化能を示すものが存在した。ホルモン受容体のリガンド非依存的な活性化はホルモン感受性腫瘍の悪性化とホルモン不感受性の獲得に寄与することが知られている。そのため、これら恒常的活性化能を持つスプライス変異体がエストロゲン感受性腫瘍の悪性化とエストロゲン不感受性に関与することが示唆された。
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