ストレスによるクラスリン依存性転写調節の解析

• 研究課題/領域番号: 25460338
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 坂本 多穂 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (80433150)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: クラスリン / 細胞内小胞輸送 / 核移行 / ミトコンドリア / ストレス / p53 / 飢餓 / メンブレントラフィック

研究成果の概要

細胞内輸送小胞の形成蛋白質として知られるクラスリン（CHC17）に近年、微小管安定化や遺伝子転写活性の調節など新たな機能が明らかにされつつある。本研究ではCHCが核移行する条件について解析を行った。生化学的実験においてCHC17がミトコンドリア呼吸阻害によって細胞質分画で減少し、核分画で増加することが明らかになった。ただし、細胞免疫染色では核内での増加が認められなかった。本研究過程において、CHCの別アイソフォームであるCHC22の生化学的性質も明らかになり、これを利用したCHC22の分離・電子顕微鏡像の観察に成功した。

研究成果

• [国際共同研究] ロンドン大学(英国)
• [雑誌論文] THE INHIBITORY EFFECT OF PACLITAXEL ON (KV2.1) K⁺ CURRENT IN H9c2 CELLS (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitamura Naoko, Sakamoto Kazuho, Ono Tomoyuki, Kimura Junko
  • 雑誌名: 福島医学会 巻: 61 号: 1 ページ: 47-53
  • DOI: 10.5387/fms.2014-34
  • NAID: 130005087004
  • ISSN: 0016-2590, 2185-4610
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] THE INHIBITORY EFFECT OF SHAKUYAKUKANZOTO ON K⁺ CURRENT IN H9c2 CELLS (2014)
  • 著者名/発表者名: Azusa Suganami , Kazuho Sakamoto, Tomoyuki Ono, Hiroake Watanabe, Nahoko Hijioka, Masahiro Murakawa, Junko Kimura
  • 雑誌名: 福島医学会 巻: 60 号: 1 ページ: 22-30
  • DOI: 10.5387/fms.2013-16
  • NAID: 130003396126
  • ISSN: 0016-2590, 2185-4610
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The CHC22 clathrin-GLUT4 transport pathway contributes to skeletal muscle regeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Hoshino S, Sakamoto K, Vassilopoulos S, Camus SM, Griffin CA, Esk C, Torres JA, Ohkoshi N, Ishii A, Tamaoka A, Funke BH, Kucherlapati R, Margeta M, Rando TA, Brodsky FM
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(10) 号: 10 ページ: e77787-e77787
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0077787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of Statin-Induced Rhabdomyolysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Kimura J.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 123 号: 4 ページ: 289-294
  • DOI: 10.1254/jphs.13R06CP
  • NAID: 130003382619
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [学会発表] Lipopolysaccharide inhibits mouse myogenic differentiation by increasing myostatin expression (2016)
  • 著者名/発表者名: 大野雄康, 木村純子, 坂本多穂
  • 学会等名: 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-10
• [学会発表] Lipopolysaccharideのマウス筋芽細胞C2C12の筋分化への影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大野雄康, 木村純子, 坂本多穂
  • 学会等名: 筋生理のつどい
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-12-19
• [学会発表] DCEBIO, a small/intermediate conductance Ca2+ activated K+ channel opener, enhances myogenic differentiation in C2C12 myoblasts (2015)
  • 著者名/発表者名: 坂本多穂、田中翔子、木村純子
  • 学会等名: The 45th NIPS Internaional Symposium, co-sponsored by The Journal of Physiology
  • 発表場所: 岡崎市
  • 年月日: 2015-11-25 – 2015-11-28
• [学会発表] Lipopolysaccharideはマウス筋芽細胞C2C12の筋分化を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 大野雄康, 木村純子, 坂本多穂
  • 学会等名: 日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2015-09-18
• [学会発表] Effect of Small/Intermediate Conductance Ca2+ Activated K+ Channel Opener on Myogenic Differentiation in C2C12 myoblasts (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuho Sakamoto, Shoko Tanaka, Junko Kimura
  • 学会等名: Experimental Biology 2015
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2015-04-01
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of small/intermediate conductance Ca2+ activated K+ channel opener on myogenic differentiation in C2C12 myoblasts (2015)
  • 著者名/発表者名: 坂本多穂、田中翔子、木村純子
  • 学会等名: 第88回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] K+チャネル開口薬DCEBIOはC2C12細胞の筋分化を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂本多穂、田中翔子、木村純子
  • 学会等名: 筋生理の集い
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2014-12-06
• [学会発表] 低/中コンダクタンスCa2+活性化K+チャネル開口薬DCEBIOはC2C12細胞の筋分化を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂本多穂、田中翔子、木村純子
  • 学会等名: 第２４回 循環薬理学会
  • 発表場所: 山形市
  • 年月日: 2014-12-05
• [学会発表] 低/中コンダクタンスCa2+活性化K+チャネル開口薬による骨格筋分化の促進 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中翔子、坂本多穂、木村純子
  • 学会等名: 第６５回 日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 福島市
  • 年月日: 2014-09-26 – 2014-09-27
• [学会発表] ２型糖尿病関連因子クラスリン重鎖CHC22の機能解析
  • 著者名/発表者名: 坂本多穂, Jorge Torres, Stephane Camus, Frances Brodsky
  • 学会等名: 日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 旭川市
• [学会発表] クラスリン重鎖CHC22被覆調節のメカニズム
  • 著者名/発表者名: 坂本多穂, カムス M ステファン, トーレス A ジョージ, ブロズキー M フランシス
  • 学会等名: 日本生理学会年会
  • 発表場所: 鹿児島市
• [学会発表] クラスリン重鎖CHC22制御機構の解明
  • 著者名/発表者名: 坂本多穂, カムス ステファン, トーレス ジョージ, ブロズキー フランシス
  • 学会等名: 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台市