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新しい抗線維化薬の開発に向けた活性酸素産生酵素NOX4のシグナル伝達機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25460339
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

勝山 真人  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60315934)

連携研究者 荒川 憲昭  横浜市立大学, 生命ナノシステム科学研究科, 助教 (60398394)
矢部 千尋 (西村 千尋)  京都府立医科大学, 大学院医学研究科, 教授 (70150571)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード活性酸素 / NADPHオキシダーゼ / 線維化
研究成果の概要

組織線維化に関与する活性酸素種(ROS)産生酵素NOX4の上流と下流に位置する情報伝達経路を解析した。TGF-βによるNOX4の発現誘導に、NOX4遺伝子の転写開始点の約75塩基上流のSmad結合配列が必須であることを見出した。NOX4が産生するROSの標的蛋白を探索し、細胞外マトリックスの重合に関与すると考えられる蛋白XのmRNAの発現がNOX4のノックダウンで減少すること、機能未知の蛋白ZがNOX4由来ROSの直接の標的である可能性を見出した。一方NOX4が細胞増殖に関わるヒト神経芽細胞腫の細胞株では、増殖因子受容体AがNOX4由来ROSの直接の標的である可能性を見出した。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2015 2014

すべて 学会発表 (3件) (うち招待講演 1件)

  • [学会発表] ほ乳類におけるNOX/NADPH oxidaseの生理機能2015

    • 著者名/発表者名
      勝山真人、矢部千尋
    • 学会等名
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] NOX4/NADPHオキシダーゼ由来活性酸素種の標的蛋白の探索2015

    • 著者名/発表者名
      勝山真人、荒川憲昭、矢部千尋
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-03-19
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] NOX/NADPHオキシダーゼの多彩な機能と病態への関与2014

    • 著者名/発表者名
      勝山真人
    • 学会等名
      第31回臨床フリーラジカル会議
    • 発表場所
      亀岡
    • 年月日
      2014-12-05
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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