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アルツハイマー病発症に関わる神経細胞死を抑制する分子基盤の解明と創薬への応用

研究課題

研究課題/領域番号 25460343
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関東京医科大学

研究代表者

橋本 祐一  東京医科大学, 医学部, 講師 (00317330)

連携研究者 松岡 正明  東京医科大学, 医学部, 教授 (70222297)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードアルツハイマー病 / 神経細胞死 / ヒューマニン / 創薬化学 / 細胞内シグナル伝達 / CLSP / UNC5C / アミロイド前駆体タンパク質 / Apollon / 神経科学
研究成果の概要

本研究ではアルツハイマー病(ア病)発症に関わる神経細胞死を制御する分子基盤の解明と創薬への展開を目的にし、ア病関連細胞死抑制因子ヒューマニン(HN)のシグナル分子探索と内在性HN様分子calmodulin-like skin protein (CLSP)のin vivoでの効果の検証、APPの新規変異体の役割について検討した。その結果、(1)HN誘導性遺伝子としてSH3BP5およびApollonを同定し、(2)新規A598T-APP変異体はAPP誘導性神経細胞死を抑制すること、(3)スコポラミン誘導性健忘症状をCLSPの腹腔内および脳室内投与で改善出来ることをin vivoで示した

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] A mutation protective against Alzheimer's disease renders amyloid β precursor protein incapable of mediating neurotoxicity2014

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto Y, Matsuoka M
    • 雑誌名

      J Neurochem

      巻: not decided 号: 2 ページ: 291-300

    • DOI

      10.1111/jnc.12717

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Apollon/Bruce is upregulated by Humanin.2014

    • 著者名/発表者名
      4.Hashimoto, Y., Takeshita, Y., Naito, M., Uchino, H. and Matsuoka, M
    • 雑誌名

      Mol Cell Biochem.

      巻: 397 号: 1-2 ページ: 147-55

    • DOI

      10.1007/s11010-014-2182-4

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Secreted calmodulin-like skin protein ameliorates scopolamine-induced memory impairment.2013

    • 著者名/発表者名
      Hayashi M, Tajima H, Hashimoto Y, Matsuoka M.
    • 雑誌名

      NeuroReport

      巻: 25 号: 9 ページ: 751-735

    • DOI

      10.1097/wnr.0b013e328362d9fe

    • NAID

      120005407941

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Secreted calmodulin-like skin protein inhibits neuronal death in cell-based Alzheimer's disease models via the heterotrimeric Humanin receptor2013

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto Y, Nawa M, Kurita M, Tokizawa M,Iwamatsu A, Matsuoka M
    • 雑誌名

      Cell Death Dis

      巻: 4 号: 3 ページ: 555-555

    • DOI

      10.1038/cddis.2013.80

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SH3-binding protein 5 mediates the neuroprotective effect of the secreted bioactive peptide Humanin by inhibiting c-Jun NH2-teminal kinase2013

    • 著者名/発表者名
      Takeshita Y, Hashimoto Y, Nawa M, Uchino H, Matsuoka M
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 288 号: 34 ページ: 24691-24704

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.469692

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] An Alzheimer's disease-linked mutant T835M-UNC5C causes neuronal cell death by activating an intracellular death signal cascade.2016

    • 著者名/発表者名
      橋本祐一 外山由夏 松岡正明
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 会議センター
    • 年月日
      2016-03-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] An Alzheimer's disease-linked mutant T835M-UNC5C causes neuronal cell death by activating an intracellular death signal cascade2015

    • 著者名/発表者名
      Yuchi Hashimoto Masaaki Matsuoka
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 2015, SfN's 45th Annual Meeting
    • 発表場所
      米国 シカゴ市
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Apollon/Bruce is upregulated by Humanin2014

    • 著者名/発表者名
      橋本祐一 竹下裕二 内藤幹彦 内野博之 松岡正明
    • 学会等名
      第131回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      東北大学
    • 年月日
      2014-10-11
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] An anti-Alzheimer’s disease mutation makes amyloid precursor protein unable to mediate transforming growth factor β2-induced neurotoxicity2014

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto Y, Matsuoka M.
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      東北大学
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] SH3-binding protein 5 mediates the neuroprotective effect of Humanin by inhibiting c-Jun NH2-terminal kinase2013

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto Y, Takeshita Y, Nawa M, Uchino H, Matsuoka M.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 43rd annual meeting 2013
    • 発表場所
      アメリカ合衆国カリフォルニア州サンディエゴ市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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