脂肪肝に発現する機能未知遺伝子HPD1の機能解析-脂肪蓄積の新規シグナル因子-

• 研究課題/領域番号: 25460348
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 松末 公彦 福岡大学, 薬学部, 准教授 (10389364)
• 連携研究者: 瀧口 総一 独立行政法人国立病院機構, 九州がんセンター臨床研究センター, 室長 (00280793)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 脂肪細胞 / 脂肪肝 / 核内受容体

研究成果の概要

我々は、ob/obマウスの脂肪肝において高発現している機能未知遺伝子HPD1を単離した。本研究では、HPD1の生理機能を解明するために、レンチウイルスによるHPD1ノックダウンシステムを構築した。このシステムにより、3T3-L1脂肪細胞におけるHPD1発現はおよそ80%抑制された。HPD1ノックダウン脂肪細胞を用いて抗体アレイを行ったが、顕著に発現が変化するタンパクは見出せなかった。さらに、細胞分画法によりHPD1の細胞内局在を確認したところ、HPD1はミクロソーム画分に局在した。興味深いことに、HPD1は界面活性剤によりミクロソーム画分を可溶化すると、不溶性画分に局在した。

研究成果

• [雑誌論文] Fat-Specific Protein 27/CIDEC Promotes Development of Alcoholic Steatohepatitis in Mice and Humans (2015)
  • 著者名/発表者名: Xu, M. J. Cai, Y. Wang, H. Altamirano, J. Chang, B. Bertola, A. Odena, G. Lu, J. Tanaka, N. Matsusue, K. Matsubara, T. Mukhopadhyay, P. Kimura, S. Pacher, P. Gonzalez, F. J. Bataller, R. Gao, B.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 149 号: 4 ページ: 1030-1041
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2015.06.009
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Hepatic PPARγ and LXRα independently regulate lipid accumulation in the livers of genetically obese mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsusue Kimihiko, Aibara Daisuke, Hayafuchi Risa, Matsuo Kohei, Takiguchi Soichi, Gonzalez Frank, Yamano Shigeru
  • 雑誌名: FEBS letters 巻: 558 号: 14 ページ: 2277-2281
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2014.05.012
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of CXCL14 in osteolytic bone metastasis from lung cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi, S., Korenaga, N., Inoue, K., Sugi, E., Kataoka, Y., Matsusue, K., Futagami, K., Li, Y.-J., Kukita, T., Teramoto, N. & Iguchi, H
  • 雑誌名: International journal of oncology 巻: 44 ページ: 1316-1324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of hepatic fat-specific protein 27 depends on the specific etiology of Fatty liver (2013)
  • 著者名/発表者名: Aibara, D., Matsusue, K., Matsuo, K., Takiguchi, S., Gonzalez, F. J. & Yamano, S.
  • 雑誌名: Biological and Pharmaceutical Bulletin 巻: 36 ページ: 1766-1772
  • NAID: 130003382036
  • 査読あり
• [学会発表] 肝脂肪蓄積を促す LXRα による FSP27 遺伝子の発現調節機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藍原大甫 松末公彦 松尾康平 瀧口総一 山野茂
  • 学会等名: 第 136 年会 日本薬学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 脂肪肝形成に関与する FSP27 遺伝子の LXRα による発現制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藍原大甫 松末公彦 松尾康平 瀧口総一 山野茂
  • 学会等名: 第 32 回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2015-11-28
• [学会発表] 肝脂肪蓄積に関与する LXRα による FSP27 遺伝子の発現制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藍原大甫 松末公彦 松尾康平 瀧口総一 山野茂
  • 学会等名: フォーラム2015 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-09-17
• [学会発表] 機能未知遺伝子 liver PPARγ-dependent gene 3 (lpd3) の脂肪肝における細胞内局在の決定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松尾康平、松末公彦、藍原大甫、瀧口総一、山野茂
  • 学会等名: 第135年会 日本薬学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] 肝臓の脂肪蓄積における LXRα と PPARγ シグナルとの関連性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藍原大甫、松末公彦、松尾康平、瀧口総一、山野茂
  • 学会等名: 第135年会 日本薬学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] Ob/ob マウスの脂肪肝における機能未知 liver PPARg-dependent gene 3 の細胞内局在解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松尾康平、松末公彦、藍原大甫、瀧口総一、山野茂
  • 学会等名: 第 31 回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-07
• [学会発表] 肝脂肪蓄積を促す LXRα シグナルへの PPARγ の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藍原大甫、松末公彦、松尾康平、瀧口総一、山野茂
  • 学会等名: 第 31 回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-07
• [学会発表] 成因の異なる脂肪肝モデルにおける fat-specific protein 27 遺伝子の発現解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藍原大甫、松末公彦、松尾康平、 瀧口総一、 山野茂
  • 学会等名: 第134年会 日本薬学会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 脂肪細胞における機能未知遺伝子 liver PPARγ-dependent gene 3 (lpd3) の分化依存的な発現性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松尾康平、松末公彦、 藍原大甫、 瀧口総一、 山野茂
  • 学会等名: 第134年会 日本薬学会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] PPARgamma と肝脂肪蓄積 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松末公彦、 藍原大甫、 松尾康平、 瀧口総一、 山野茂
  • 学会等名: フォーラム2013 衛生薬学 環境トキシコロジー
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] 脂肪細胞において誘導される liver PPARγ-dependent gene 1 に対する shRNA 発現ベクターの作製及びノックダウン効率の評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藍原大甫、松末公彦、松尾康平、 瀧口総一、 山野茂
  • 学会等名: フォーラム2013 衛生薬学 環境トキシコロジー
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 脂肪細胞における機能未知遺伝子 liver PPARγ-dependent gene 3 の発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾康平、松末公彦、 藍原大甫、 瀧口総一、 山野茂
  • 学会等名: フォーラム2013 衛生薬学 環境トキシコロジー
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 発症原因の異なる脂肪肝におけるfat-specific protein 27 遺伝子の発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藍原大甫、松末公彦、松尾康平、 瀧口総一、 山野茂
  • 学会等名: 第 30 回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] 脂肪細胞における機能未知遺伝子 liver PPARγ-dependent gene 3 の発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾康平、松末公彦、 藍原大甫、 瀧口総一、 山野茂
  • 学会等名: 第 30 回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎
• [図書] 疾患モデルの作製と利用－脂質代謝異常と関連疾患（上巻） (2015)
  • 著者名/発表者名: 松末公彦ら
  • 総ページ数: 477
  • 出版者: 株式会社エル・アイ・シー
• [図書] 疾患モデルの作製と利用－脂質代謝異常と関連疾患（上巻） (2015)
  • 著者名/発表者名: 松末公彦
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 株式会社エル・アイ・シー