筋原性血管応答におけるイオン輸送分子の局在・活性制御とその異常が導く病態機序

• 研究課題/領域番号: 25460350
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 喜多 紗斗美 福岡大学, 医学部, 准教授 (10461500)
• 研究分担者: 藤井 誠 福岡大学, 医学部, 助教 (30398086) ; 後藤 雄輔 福岡大学, 医学部, 助教 (90609489)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 筋原性収縮 / イオン輸送 / リン脂質

研究成果の概要

心臓、腎臓、脳など主要細動脈の筋原性収縮は、末梢血管抵抗の調節や血流の自動調節などに重要な役割を果たしているが、その分子機構は未だ不明な点が多い。本研究では、血管のイオン輸送分子可視化マウスの開発により、筋原性収縮の分子機構についてイオン輸送分子の局在・機能制御の面からの解明を試みた。血管平滑筋αアクチンプロモーターを用い、血管NCX1可視化マウスおよび細胞内Ca2+シグナル可視化マウスを得た。また、PIP5Kβノックアウトマウスでは筋原性収縮が抑制されており、NCX1の遺伝子発現も低下していたことから、PIP2のNCX1発現調節が筋原性収縮に関与する可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Nicorandil stimulates a Na+/Ca2+ exchanger by acting guanylate cyclase in guinea pig cardiac myocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wei J, Watanabe Y, Takeuchi K, Yamashita K, Tashiro M, Kita S, Iwamoto T, Watanabe H, Kimura J
  • 雑誌名: Pflugers Arch 巻: 468(4) 号: 4 ページ: 693-703
  • DOI: 10.1007/s00424-015-1763-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Na+/Ca2+ exchanger-heterozygote knockout mice display increased relaxation in gastric fundus and accelerated gastric transit in vivo. (2016)
  • 著者名/発表者名: Azuma YT, Hayashi S, Nishiyama K, Kita S, Mukai K, Nakajima H, Iwamoto T, Takeuchi T
  • 雑誌名: Neurogastroenterol Motil 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 827-836
  • DOI: 10.1111/nmo.12779
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic knockout and pharmacologic inhibition of NCX2 cause natriuresis and hypercalciuria. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gotoh Y, Kita S, Fujii M, Tagashira H, Horie I, Arai Y, Uchida S, Iwamoto T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 456 (2) 号: 2 ページ: 670-675
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.016
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phosphoinositide analysis using the HPLC system equipped with a fraction collector and the TSKgel SAX column. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kita S, Tagashira H, Gotoh Y, Fujii M, Iwamoto T
  • 雑誌名: Med Bull Fukuoka Univ 巻: 42 (1) ページ: 175-181
  • NAID: 110009890548
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Na+/Ca2+ exchanger 1 transgenic mice display increased relaxation in the distal colon. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama K, Morioka A, Kita S, Nakajima H, Iwamoto T, Azuma YT, Takeuchi T
  • 雑誌名: Pharmacology 巻: 94 (5-6) 号: 5-6 ページ: 230-238
  • DOI: 10.1159/000363246
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overactive bladder mediated by accelerated Ca^<2+> influx mode of Na^+/Ca^<2+> exchanger in smooth muscle (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamura H, Cole WC, Kita S, Hotta S, Murata H, Suzuki Y, Ohya S, Iwamoto T, Imaizumi Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 巻: 305(3) 号: 3 ページ: C299-C308
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00065.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural Basis for the Counter-Transport Mechanism of a H+/Ca2+ Exchanger (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa T, Kita S, Maturana AD, Furuya N, Hirata K, Kasuya G, Ogasawara S, Dohmae N, Iwamoto T, Ishitani R, Nureki O
  • 雑誌名: Science 巻: 341 号: 6142 ページ: 168-172
  • DOI: 10.1126/science.1239002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pretreatment of donor islets with the Na(+) /Ca(2+) exchanger inhibitor improves the efficiency of islet transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Mera T, Itoh T, Kita S, Kodama S, Kojima D, Nishinakamura H, Okamoto K, Ohkura M, Nakai J, Iyoda T, Iwamoto T, Matsuda T, Baba A, Omori K, Ono J, Watarai H, Taniguchi M, Yasunami Y.
  • 雑誌名: Am J Transplant 巻: 13 号: 8 ページ: 2154-2160
  • DOI: 10.1111/ajt.12306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary salt intake regulates WNK3-SPAK-NKCC1 phosphorylation cascade in mouse aorta through angiotensin II (2013)
  • 著者名/発表者名: Zeniya M, Sohara E, Kita S, Iwamoto T, Susa K, Mori T, Oi K, Chiga M, Takahashi D, Yang SS, Lin SH, Rai T, Sasaki S, Uchida S
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 62(5) 号: 5 ページ: 872-8
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.113.01543
  • 査読あり
• [雑誌論文] Na⁺/Ca²⁺ Exchanger 1/2 Double-Heterozygote Knockout Mice Display Increased Nitric Oxide Component and Altered Colonic Motility (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama K, Azuma YT, Kita S, Azuma N, Hayashi S, Nakajima H, Iwamoto T, Takeuchi T
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 123 号: 3 ページ: 235-245
  • DOI: 10.1254/jphs.13114FP
  • NAID: 130003382606
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [学会発表] 遺伝子改変マウスを用いた血管NCLXの機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 喜多紗斗美、田頭秀章、荒井勇二、岩本隆宏
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] 遺伝子改変マウスを用いたミトコンドリアNa+/Ca2+交換体の心血管機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 喜多紗斗美、田頭秀章、岩本隆宏
  • 学会等名: 第68回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関（山口県下関市）
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] 遺伝子改変マウスを用いたNCLXの心血管機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 喜多紗斗美、田頭秀章、岩本隆宏
  • 学会等名: 生理研研究会2015「心臓・血管系の包括的な機能統合研究」
  • 発表場所: 岡崎自然科学研究機構明大寺地区（愛知県岡崎市）
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] ミトコンドリアNa+/Ca2+交換体（NCLX）の生理機能： NCLXノックアウトマウスを用いた解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 喜多紗斗美、田頭秀章、岩本隆宏
  • 学会等名: 第8回トランスポーター研究会九州部会
  • 発表場所: 鹿児島大学医学部鶴陵会館（鹿児島県鹿児島市）
  • 年月日: 2015-07-18
• [学会発表] NCLXノックアウトマウスの心機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 喜多紗斗美、田頭秀章、岩本隆宏
  • 学会等名: 第10回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 慶應義塾大学薬学部芝共立キャンパス（東京都港区）
  • 年月日: 2015-06-20
• [学会発表] NCXの構造・機能解析における最近の進歩 (2015)
  • 著者名/発表者名: 喜多紗斗美、岩本隆宏
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] Na+/Ca2+交換輸送体の活性制御と血管トーヌス調節 (2014)
  • 著者名/発表者名: 喜多紗斗美、岩本隆宏
  • 学会等名: 第56回日本平滑筋学会総会
  • 発表場所: 新横浜プリンスホテル（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-08-07 – 2014-08-08
• [学会発表] NCX1 inhibitor improves the efficiency of islet transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: 喜多 紗斗美、米良 利之、伊東 威、小玉 正太、安波 洋一、岩本 隆宏
  • 学会等名: 第9回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 名古屋市立大学大学院薬学研究科（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2014-06-14 – 2014-06-15
• [学会発表] 膵β細胞のCa2+調節機構におけるNa+/Ca2+交換体の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 喜多紗斗美、岩本隆宏
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島大学郡元キャンパス（鹿児島県鹿児島市）
• [学会発表] Na+/Ca2+ exchange inhibitor improves the efficiency of islet transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Satomi Kita, Toshiyuki Mera, Takeshi Itoh, Shohta Kodama, Yohichi Yasunami, Takahiro Iwamoto
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 東北大学百周年記念会館川内萩ホール（宮城県仙台市）
• [学会発表] マウス腸間膜細動脈の筋原性収縮およびalpha1アゴニスト収縮におけるTRPC3/6の関与について (2013)
  • 著者名/発表者名: 喜多紗斗美、荒井勇二、堀江一郎、岩本隆宏
  • 学会等名: 第8回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 熊本大学薬学部（熊本県熊本市）
• [学会発表] Involvement of TRPC3/6 channels in myogenic tone regulation and alpha1-adrenoceptor-mediated vasoconstriction of murine mesenteric arteries (2013)
  • 著者名/発表者名: Satomi Kita, Yuji Arai, Ichiro Horie, Takahiro Iwamoto
  • 学会等名: The 2nd HD Physiology International Symposium
  • 発表場所: 丸の内マイプラザホール（東京都千代田区）
• [学会発表] PIP2によるNa+/Ca2+交換輸送体機能制御の分子機構と病態生理学的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 喜多紗斗美、岩本隆宏
  • 学会等名: 第55回日本平滑筋学会総会
  • 発表場所: 旭川市大雪クリスタルホール（北海道旭川市）
• [備考] 福岡大学研究者情報
  • URL: http://resweb2.jhk.adm.fukuoka-u.ac.jp/FukuokaUnivHtml/info/4535/R110J.html
• [備考] 福岡大学研究者情報