リン酸化シグナルによるアポトーシスの時空間的制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25460355
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東北大学 (2014-2015); 群馬大学 (2013)
• 研究代表者: 野口 拓也 東北大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (20431893)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Apoptosis / Kinase / FasL / TNF / Fas / Caspase-8 / kinase

研究成果の概要

Fas/CD95 誘導性アポトーシスに関与するキナーゼを探索するためにキナーゼ特異的なRNAi スクリーニングを行い、Fas 誘導性アポトーシスを正に制御する新たなキナーゼを８種類同定した。同定されたキナーゼはそれぞれノックアウト細胞を作成し、Fas誘導性アポトーシスの必要性およびその役割を解析した。なかでも、スクリーニングで同定されたキナーゼの一つであるSTK11は、アポトーシス誘導に促進的に機能する脱ユビキチン化酵素CLYDをリン酸化制御することでアポトーシス誘導を制御していることを突き止めた。

研究成果

• [国際共同研究] Department of Biochemistry/University of Lausanne(Switzerland)
• [国際共同研究] University Medical Center Freiburg/Center for Chronic Immunodeficiency(Germany)
• [雑誌論文] Role of Apoptosis Signal-regulating Kinase 1 (ASK1) as an activator of the GAPDH-Siah1 Stress-Signaling Cascade. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tristan, C.A., Ramos, A., Shahani, N., Emiliani, F.E., Nakajima, H., Noeh, C.C., Kato, Y., Takeuchi, T., Noguchi, T., Kadowaki, H., Sedlak, T.W., Ishizuka, K., Ichijo, H. and Sawa, A.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 290 ページ: 56-64
  • 査読あり
• [学会発表] ゲノムワイドsiRNA ライブラリーを用いた アポトーシス調節キナーゼの探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 土田芽衣、野口拓也、平田祐介、松沢厚
  • 学会等名: 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 神戸学院大学ポートアイランドキャンパス
  • 年月日: 2015-09-17
• [学会発表] ゲノムワイドsiRNAライブラリーを用いた アポトーシス調節キナーゼの探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 土田芽衣、野口拓也、平田祐介、松沢厚
  • 学会等名: 第14回 次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2015
  • 発表場所: 千葉大学亥鼻キャンパス 医薬系総合研究棟
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] Fas 感受性を調節するキナーゼ群の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 野口拓也、土田芽衣、平田祐介、松沢厚
  • 学会等名: 生化学会東北支部会
  • 発表場所: 東北大学片平さくらホール
  • 年月日: 2015-05-09
• [学会発表] Involvement of STK11 in TNF-induced cell death (2014)
  • 著者名/発表者名: 熊澤琢也、野口拓也、徳永文稔
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-17
• [学会発表] 癌抑制遺伝子 STK11 による細胞死制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野口拓也
  • 学会等名: 群馬大学・秋田大学 連携 第３回 生体情報研究シンポジウム ～グローバルCOEプログラム「生体調節シグナルの統合的研究」の新展開～
  • 発表場所: 秋田キャッスルホテル
  • 年月日: 2014-08-07
  • 招待講演
• [学会発表] 癌抑制遺伝子STK11によるTNF (2014)
  • 著者名/発表者名: 野口拓也
  • 学会等名: 大学院理工学府・生体調節研究所 第１９回 生命科学セミナー
  • 発表場所: 群馬大学昭和キャンパス
  • 年月日: 2014-07-25
  • 招待講演
• [学会発表] デスレセプターを介したアポトーシスにおける癌抑制遺伝子STK11の関与
  • 著者名/発表者名: 野口拓也
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際展示場1号館1階
• [学会発表] 癌抑制遺伝子LKB1/STK11によるデスレセプターシグナルの制御機構
  • 著者名/発表者名: 野口拓也
  • 学会等名: 新学術領域修飾シグナル第２回若手ワークショップ
  • 発表場所: 伊香保温泉森秋旅館