殺菌に重要な活性酸素生成型ＮＡＤＰＨオキシダーゼを構成する膜蛋白質の活性化機構

• 研究課題/領域番号: 25460372
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 宮野 佳 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60444783)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: NADPHオキシダーゼ / 活性酸素 / Nox2 / 膜タンパク質 / レドックスシグナル / 殺菌 / Nox

研究成果の概要

好中球等の食細胞に発現する食細胞 NADPHオキシダーゼは、生成する活性酸素が殺菌剤として機能することで、生体防御上重要な役割を果たしている。本研究では、オキシダーゼの酵素本体である Nox2の安定化に必要な p22phox との結合部位に関して新たな知見を得た。また、活性化タンパク質依存と非依存性のNox1～Nox4の酵素活性化メカニズム、及びタンパク質成熟化に必要な翻訳後修飾の役割を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] 活性酸素によるチオール基の酸化と細胞調節 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮野 佳, 住本 英樹
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 34 ページ: 377-378
  • 査読あり
• [雑誌論文] DOCK2 and DOCK5 Act Additively in Neutrophils To Regulate Chemotaxis, Superoxide Production, and Extracellular Trap Formation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mayuki Watanabe, Masao Terasawa, Kei Miyano, Toyoshi Yanagihara, Takehito Uruno, Fumiyuki Sanematsu, Akihiko Nishikimi, Jean-Francois Cote, Hideki Sumimoto, Yoshinori Fukui
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 193 ページ: 5660-5667
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arachidonic Acid Induces Direct Interaction of the p67phox-Rac Complex with the Phagocyte Oxidase Nox2, Leading to Superoxide Production. (2014)
  • 著者名/発表者名: Rumi Matono, Kei Miyano, Takuya Kiyohara, Hideki Sumimoto
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 289 ページ: 24874-24884
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Visualization of phagosomal hydrogen peroxide production by a novel fluorescent probe that is localized via SNAP-tag labeling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Abo, Reiko Minakami, Kei Miyano, Mako Kamiya, Tetsuo Nagano, Yasuteru Urano, Hideki Sumimoto
  • 雑誌名: Analytical chemistry 巻: 86 ページ: 5983-5990
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] N-Linked glycosylation of the superoxide-producing NADPH oxidase Nox1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyano K, Sumimoto H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 443 号: 3 ページ: 1060-1065
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.12.086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noxによる活性酸素産生機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮野 佳, 住本 英樹
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 247 ページ: 739-745
  • 査読あり
• [学会発表] 活性酸素生成型NADPH oxidaseの進化と動物に おける調節機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 住本 英樹, 宮野 佳
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] 活性酸素生成型NADPHオキシダーゼ1（Nox1）の細胞膜輸送と活性化におけるパートナー分子p22phoxの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮野 佳, 住本 英樹
  • 学会等名: 第26回 日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 浅草
  • 年月日: 2015-07-10
• [学会発表] スーパーオキシド生成酵素NADPHオキシダーゼ1（Nox1）のN結合型糖鎖修飾 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮野 佳, 住本 英樹
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Role for a conserved region of the superoxide-producing NADPH oxidase 5 (Nox5) (2013)
  • 著者名/発表者名: Kei Miyano, Hideki Sumimoto
  • 学会等名: 第36回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 細胞刺激に応じた活性酸素生成型NADPHオキシダーゼ5（Nox5）の活性化におけるN末端細胞質領域の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮野 佳、住本 英樹
  • 学会等名: 第86回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 活性酸素生成酵素NADPHオキシダーゼ5（Nox5）の活性化におけるN末端領域の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮野 佳、住本 英樹
  • 学会等名: 第24回 日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 熊本
• [図書] 酸化ストレスの医学 改訂第2版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 住本 英樹, 宮野 佳
  • 総ページ数: 456
  • 出版者: 診断と治療社