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細胞膜コレステロールによる Eat me シグナル抑制機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25460375
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関東京女子医科大学

研究代表者

高桑 雄一  東京女子医科大学, 医学部, 教授 (40113740)

研究分担者 萬野 純恵  東京女子医科大学, 医学部, 講師 (10101205)
斎藤 将樹  東京女子医科大学, 医学部, 助教 (50400271)
越野 一朗  東京女子医科大学, 医学部, 講師 (80328377)
田中 正太郎  東京女子医科大学, 医学部, 助教 (90380667)
新敷 信人  東京女子医科大学, 医学部, 助教 (80569658)
研究協力者 Mohandas Narla  New York Blood Center, Red Cell Physiology Laboratory
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードリン脂質非対称性 / フォスファチジルセリン / Eat me signal / ヒト赤血球膜 / コレステロール / スクランブラーゼ / フリッパーゼ / リン脂質スクランブリング / PLSCR1 / リン脂質輸送メカニズム / 溶血性貧血 / 赤血球寿命 / スクランブリング抑制効果 / 赤血球膜 / 多量体形成 / 抑制効果 / リン脂質 / 非対称性分布
研究成果の概要

ヒト赤血球膜を構成する脂質二重層の内層と外層ではリン脂質が非対称性に分布しており、特にフォスファチジルセリン(PS)が内層のみに分布することは他の細胞と同様に大変重要である。その内層分布を維持・破綻させる機構には、それぞれフリッパーゼ・スクランブラーゼが関与するとされていたが、分子実態さえ不明であった。本研究は、フリッパーゼおよびスクランブラーゼ両者の責任分子を同定するとともに、従来説とは異なり、フリッパーゼの働きよりも、他の細胞膜より顕著に多く存在するコレステロールによりスクランブラーゼの働きが抑制されていることがPSの内層分布維持に必須であることを示した。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (25件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] ATP11C is a major flippase in human erythrocytes and its defect causes congenital hemolytic anemia.2016

    • 著者名/発表者名
      Nobuto Arashiki, Yuichi Takakuwa, Hitoshi Kanno
    • 雑誌名

      Haematologica

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 559-565

    • DOI

      10.3324/haematol.2016.142273

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A method for detailed analysis of the structure of mast cell secretory granules by negative contrast imaging2016

    • 著者名/発表者名
      Shotaro Tanaka†*, Yuichi Takakuwa
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1038/srep23369

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A novel method to visually determine the intracellular pH of xenografted tumor in vivo by utilizing fluorescent protein as an indicator.2015

    • 著者名/発表者名
      Shotaro Tanaka
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 464 号: 4 ページ: 1151-1156

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.07.095

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 蛍光相関分光法FCSを用いた細胞内分子間相互作用解析2015

    • 著者名/発表者名
      田中正太郎、高桑雄一
    • 雑誌名

      細胞

      巻: 47 ページ: 49-49

    • NAID

      40020490185

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] ヒト赤血球の寿命を規定するメカニズム2014

    • 著者名/発表者名
      高桑雄一、新敷信人、斎藤将樹
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 55 ページ: 643-643

    • NAID

      130004501864

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] マラリア原虫の赤血球侵入メカニズム2014

    • 著者名/発表者名
      越野一朗、高桑雄一
    • 雑誌名

      血液フロンティア

      巻: 24 ページ: 90-95

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Membrane peroxidation and methemoglobin formation are both necessary for band 3 clustering: mechanistic insights into human erythrocyte senescence2013

    • 著者名/発表者名
      Arashiki Nobuto, Kimata Naoki, Manno Sumie, Mohandas Narla, Takakuwa Yuichi
    • 雑誌名

      Biochemistry

      巻: 52 号: 34 ページ: 5760-5769

    • DOI

      10.1021/bi400405p

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ATP11C Encodes a Major Flippase in Human Erythrocyte and Its Genetic Defect Causes Congenital Non-Spherocytic Hemolytic Anemia2015

    • 著者名/発表者名
      Arashiki Nobuto, Takakuwa Yuichi, Kanno Hitoshi
    • 学会等名
      57th Annual Meeting and Exposition of American Society of Hematology
    • 発表場所
      Orland, FL, USA
    • 年月日
      2015-12-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 熱帯性マラリア原虫は宿主赤血球由来のATPを利用して赤血球に侵入する2015

    • 著者名/発表者名
      越野一朗, 高桑雄一
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会第88回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ヒト赤血球膜におけるスクランブラーゼPLSCR1のリン脂質輸送メカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      新敷信人, 高桑雄一
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会第88回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] マスト細胞分泌顆粒の分類の試み~構造および積荷タンパク質に基づく~2015

    • 著者名/発表者名
      田中正太郎, 高桑雄一
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会第88回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Maintenance, Regulation, and Disorder of Asymmetric Distribution of Phospholipids in the Bilayer of Human Erythrocyte Membrane2015

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Takakuwa, Nobuto Arashiki, Ichiro Koshino
    • 学会等名
      Gordon Research Conference, Red cells
    • 発表場所
      Holderness, NH, USA
    • 年月日
      2015-07-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] New insight into the regulatory mechanism of membrane lipid scrambling in human erythrocyte: Inhibitory effect of cholesterol on PLSCR1-mediated phospholipid scrambling2015

    • 著者名/発表者名
      Nobuto Arashiki, Yuichi Takakuwa
    • 学会等名
      Gordon Research Conference, Red Cells
    • 発表場所
      Holderness, NH, USA
    • 年月日
      2015-06-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒト赤血球膜におけるリン脂質スクランブリングのコレステロールによる抑制機構2015

    • 著者名/発表者名
      新敷信人, 高桑雄一
    • 学会等名
      第57回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      一橋大学一橋講堂(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-05-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 赤血球膜におけるリン脂質スクランブラーゼPLSCR1の多量体形成2015

    • 著者名/発表者名
      新敷信人, 高桑雄一
    • 学会等名
      日本膜学会第37年会
    • 発表場所
      早稲田大学(東京都新宿区)
    • 年月日
      2015-05-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] マスト細胞分泌顆粒の分類の試み ~構造および結合タンパク質に基づく~2015

    • 著者名/発表者名
      田中正太郎, 高桑雄一
    • 学会等名
      日本膜学会第37年会
    • 発表場所
      早稲田大学(東京都新宿区)
    • 年月日
      2015-05-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 赤血球膜骨格-膜貫通蛋白質間結合へのPKAリン酸化の影響2015

    • 著者名/発表者名
      越野一朗, 高桑雄一
    • 学会等名
      日本膜学会第37年会
    • 発表場所
      早稲田大学(東京都新宿区)
    • 年月日
      2015-05-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 赤血球膜-リポタンパク質間コレステロール移動におけるハプトグロビンの役割2014

    • 著者名/発表者名
      新敷信人、高桑雄一
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会議場(京都府・京都市)
    • 年月日
      2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] PKAリン酸化による赤血球膜骨格の膜への結合の変化2014

    • 著者名/発表者名
      越野一朗、高桑雄一
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会議場(京都府・京都市)
    • 年月日
      2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] コレステロール移動亢進が溶血の原因となる可能性の検討2014

    • 著者名/発表者名
      新敷信人、高桑雄一
    • 学会等名
      第56回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      近畿大学東大阪キャンパス(大阪府・東大阪市)
    • 年月日
      2014-06-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 赤血球膜-リポタンパク質間におけるコレステロール移動の解析2014

    • 著者名/発表者名
      新敷信人、高桑雄一
    • 学会等名
      日本膜学会第36年会
    • 発表場所
      早稲田大学(東京都・新宿区)
    • 年月日
      2014-05-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] マラリア原虫の赤血球侵入メカニズム2014

    • 著者名/発表者名
      越野一朗、高桑雄一
    • 学会等名
      日本膜学会第36年会
    • 発表場所
      早稲田大学(東京都・新宿区)
    • 年月日
      2014-05-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 生体膜の本質に迫る2013

    • 著者名/発表者名
      高桑雄一
    • 学会等名
      日本膜学会第35年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 膜リン脂質非対称性の維持機構における膜コレステロールの役割2013

    • 著者名/発表者名
      斎藤将樹、萬野純恵、高桑雄一
    • 学会等名
      日本膜学会第35年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂質過酸化によってバンド3タンパク質に生じるメトヘモグロビンとの結合様式の変化のメカニズム2013

    • 著者名/発表者名
      新敷信人、萬野純恵、高桑雄一
    • 学会等名
      日本膜学会第35年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 蛍光標識抗体を利用して膜骨格タンパク質のあるがままの挙動を観察する2013

    • 著者名/発表者名
      田中正太郎、高桑雄一
    • 学会等名
      日本膜学会第35年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Phospholipid scramblase 1を介するリン脂質scramblingにおけるヒト赤血球膜コレステロールの抑制効果の検討2013

    • 著者名/発表者名
      斎藤将樹、萬野純恵、高桑雄一
    • 学会等名
      第55回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 蛍光標識抗体を利用した細胞内在性タンパク質イメージング技術の開発2013

    • 著者名/発表者名
      田中正太郎、高桑雄一
    • 学会等名
      第65回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Phospholipid scramblase 1 (PLSCR1) を介したリン脂質のscrambling機構の検討2013

    • 著者名/発表者名
      斎藤将樹、萬野純恵、高桑雄一
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 赤血球‐リポタンパク質間のコレステロール移動のメカニズム2013

    • 著者名/発表者名
      新敷信人、高桑雄一
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 局所麻酔薬リドカインによる抗ウイルス効果の検討2013

    • 著者名/発表者名
      越野一朗、越野(後藤)裕子、辻本 元、高桑雄一
    • 学会等名
      日本膜学会第35年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Anti-viral Effects of Lidocaine on Feline Immunodeficiency Virus (FIV)2013

    • 著者名/発表者名
      越野一朗、越野(後藤)裕子、辻本 元、高桑雄一
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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