ノックアウトマウスを用いたATF-2遺伝子ファミリーの機能解析

• 研究課題/領域番号: 25460377
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 前川 利男 国立研究開発法人理化学研究所, 石井分子遺伝学研究室, 研究員 (90201764)
• 研究協力者: Liu Binbin
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 転写因子 / ストレス / ATF7 / テロメア / 自然免疫 / マクロファージ / 長期記憶 / エピジェネティック / ATF-7 / Ku70/Ku80 / p38シグナル伝達経路 / TERT / 次世代への伝達 / p38シグナル経路 / テロメラーゼ / 炎症

研究成果の概要

転写因子ATF7の機能を主にマウス個体を用いて調べた結果、ATF7はKu70/Ku80及びテロメラーゼと複合体を形成して、テロメアの長さを調節している事が分かった。また、この機能はヒトの細胞においても確認された。
ATF7はマクロファージにおいて自然免疫系の遺伝子の発現調節に関与していた。LPSで刺激するとATF7を介したこれらの遺伝子の活性化が長期間持続し、細菌の感染を抑制した。この事から、自然免疫系にも長期記憶に似た現象が有る事が明らかになった。

研究成果

• [国際共同研究] Universite de Strasbourg(France)
• [雑誌論文] In utero TNF-α treatment induces telomere shortening in young adult mice in an ATF7-dependent manner (2016)
  • 著者名/発表者名: B. Liu, T Maekawa, B. Chatton, S. Ishii
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 6 号: 1 ページ: 56-63
  • DOI: 10.1002/2211-5463.12006
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The transcription factor ATF7 mediates lipopolysaccharide-induced epigenetic changes in macrophages involved in innate immunological memory. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Maekawa T, Zhu Y, Renard-Guillet C, Ishibashi K,Chatton B, Inoue K, Uchiyama T, Yamada T, Ohno N, Shirahige K, Okada-Hatakeyama M, Ishii S.
  • 雑誌名: Nat Immunol. 巻: 16(10) 号: 10 ページ: 1034-43
  • DOI: 10.1038/ni.3257
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] The transcription factor ATF7 mediates lipopolysaccharide-induced epigenetic changes in macrophages involved in innate immunological memory (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Yoshida, T. Maekawa, Y. Zhu, C. Renard-Guillet, B. Chatton, K. Inoue, T Uchiyama, K. Ishibashi, T. Yamada, N. Ohno, K. Shirahige, M. Okada-Hatakeyama, S. Ishii
  • 学会等名: RIKEN Epigenetics International Symposium
  • 発表場所: 理研・鈴木梅太郎ホール、和光市、埼玉県
  • 年月日: 2016-02-15
  • 国際学会
• [学会発表] ATF7 mediates stress-induced telomere shortening (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Maekawa, L. Binbin, K. Yoshida, S. Ishii
  • 学会等名: RIKEN Epigenetics International Symposium
  • 発表場所: 理研・鈴木梅太郎ホール、和光市、埼玉県
  • 年月日: 2016-02-15
  • 国際学会
• [学会発表] TNF-alpha treatment in fathers programs telomere shortening in mouse offspring (2015)
  • 著者名/発表者名: Binbin Liu, Toshio Maekawa Shunsuke Ishii
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド、神戸市、兵庫県
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 転写因子ATF7を介したストレスによるテロメアの長さの制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 前川利男、Binbin Liu、吉田圭介、仲村賢一、田久保海誉、増富健吉、小池学、石川冬木、石井俊輔
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド、神戸市、兵庫県
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ATF7はエピジェネティック記憶を通じて、自然免疫記憶を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田圭介、前川利男、Yujuan Zhu、Claire R. Guillet、Bruno Chatton、井上健太郎、内山健、石橋健一、山田拓司、大野尚仁、白鬚克彦、岡田眞里子、石井俊輔
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド、神戸市、兵庫県
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 転写因子ATF-7を介したストレスによるテロメアの長さの制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 前川 利男、Binbin Liu、吉田 圭介、仲村 賢一、田久保 海誉、石井 俊輔
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜市 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-26
• [学会発表] ストレスによるエピゲノム変化の遺伝
  • 著者名/発表者名: 前川利男、石井俊輔
  • 学会等名: 日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 奈良市、新公会堂
  • 招待講演
• [学会発表] 転写因子ATF-7を介したストレスによる老化と次世代への遺伝
  • 著者名/発表者名: 前川利男
  • 学会等名: 理研シンポジウム
  • 発表場所: 茨城県つくば市、理研BRC
• [学会発表] 転写因子ATF-7を介したストレスによるテロメアの長さの制御
  • 著者名/発表者名: 前川 利男、Binbin Liu、吉田 圭介、仲村 賢一、田久保 海誉、石井 俊輔
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸市、神戸ポートアイランド
• [備考] 理化学研究所・石井分子遺伝学研究室・ ホームページ
  • URL: http://rtcweb.rtc.riken.jp/lab/mg/mg.html
• [備考] 理化学研究所 研究紹介 石井分子遺伝学研究室
  • URL: http://www.riken.go.jp/research/labs/distinguished/mol_genet/