「胃分化」の分子基盤解析に基づく胃発癌ならびに胃癌組織型決定機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25460381
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山道 信毅 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30463897)
• 連携研究者: 稲田 健一 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (70246081)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 消化管分化 / 胃癌 / 胃分化 / 腸上皮化生 / 腸分化 / 胃がん / MUC5AC / gastric cancer / gut differentiation / gene regulation / gli

研究成果の概要

新たな胃分化マーカーとして、Cathepsin Eを同定し、これが胃印環細胞癌マーカーとして病理組織学的評価に有用であることを発見・報告した（PLoS ONE 8:e56766, 2013）。また、胃分化マーカーMUC5ACに注目し、その発現が胃癌進展に伴って低下すること、同遺伝子の翻訳開始点上流125～110bpにGli結合配列を含む高度保存領域が存在すること、over expression・knock down・クロマチン免疫沈降などの分子生物学的解析によってGliがこの領域に動員され、発現に必須の転写因子として機能することを報告した（PLoS ONE 9:e106106, 2014）。

研究成果

• [雑誌論文] Comparative analysis of upper gastrointestinal endoscopy, double-contrast upper gastrointestinal barium X-ray radiography, and the titer of serum anti-Helicobacter pylori IgG focusing on the diagnosis of atrophic gastritis (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamichi N, Hirano C, Takahashi Y, Minatsuki C, Nakayama C, Matsuda R, Shimamoto T, Takeuchi C, Kodashima S, Ono S, Tsuji Y, Fujishiro M, Wada R, Mitsushima T, Koike K.
  • 雑誌名: Gastric Cancer. 巻: 19 号: 2 ページ: 670
  • DOI: 10.1007/s10120-015-0515-y
  • NAID: 40020836534
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atrophic gastritis and enlarged gastric folds diagnosed by double-contrast upper gastrointestinal barium X-ray radiography are useful to predict future gastric cancer development based on the 3-year prospective observation (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamichi N, Hirano C, Ichinose M, Takahashi Y, Minatsuki C, Matsuda R, Nakayama C, Shimamoto T, Kodashima S, Ono S, Tsuji Y, Niimi K, Sakaguchi Y, Kataoka Y, Saito I, Asada-Hirayama I, Takeuchi C, Yakabi S, Kaikimoto H, Matsumoto Y, Yamaguchi D, Kageyama-Yahara N, Fujishiro M, Wada R, Mitsushima T, Koike K
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 印刷中
  • NAID: 40020882076
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gastric polyps diagnosed by double-contrast upper gastrointestinal barium X-ray radiography mostly arise from the Helicobacter pylori-negative stomach with low risk of gastric cancer in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi C, Yamamichi N, Shimamoto T, Takahashi Y, Mitsushima T, Koike K
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 印刷中
  • NAID: 40021129497
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Scheduled second-look endoscopy is not recommended after endoscopic submucosal dissection for gastric neoplasms (the SAFE trial): A multicentre prospective randomised controlled non-inferiority trial (2015)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki S, Uedo N, Oda I, Kaneko K, Yamamoto Y, Yamashina T, Suzuki H, Kodashima S, Yano T, Yamamichi N, Goto O, Shimamoto T, Fujishiro M, Koike K; SAFE Trial Study Group
  • 雑誌名: GUT 巻: 64 号: 3 ページ: 397
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2014-307552
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Demonstration of the usefulness of epigenetic cancer risk prediction by a multicentre prospective cohort study (2015)
  • 著者名/発表者名: Asada K, Nakajima T, Shimazu T, Yamamichi N, Maekita T, Yokoi C, Oda I, Ando T, Yoshida T, Nanjo S, Fujishiro M, Gotoda T, Ichinose M, Ushijima T
  • 雑誌名: GUT 巻: 64 号: 3 ページ: 388-396
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2014-307094
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Trend and risk factors of diverticulosis in Japan: Age, gender, and lifestyle/metabolic-related factors may cooperatively affect on the colorectal diverticula formation (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamichi N, Shimamoto T, Takahashi Y, Sakaguchi Y, Kakimoto H, Matsuda R, Kataoka Y, Saito I, Tsuji Y, Yakabi S, Takeuchi C, Minatsuki C, Niimi K, Asada-Hirayama I, Nakayama C, Ono S, Kodashima S, Yamaguchi D, Fujishiro M, Yamaji Y, Wada R, Mitsushima T, Koike K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 4 ページ: e0123688-e0123688
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0123688
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Polyglycolic acid sheets with fibrin glue can prevent esophageal stricture after endoscopic submucosal dissection (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi Y, Tsuji Y, Ono S, Saito I, Kataoka Y, Takahashi Y, Nakayama C, Shichijo S, Matsuda R, Minatsuki C, Asada-Hirayama I, Niimi K, Kodashima S, Yamamichi N, Fujishiro M, Koike K.
  • 雑誌名: Endoscopy. 巻: 41 号: 4 ページ: 336-340
  • DOI: 10.1055/s-0034-1390787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyglycolic acid sheets and fibrin glue decrease the risk of bleeding after endoscopic submucosal dissection of gastric neoplasms (with video) (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuji Y, Fujishiro M, Kodashima S, Ono S, Niimi K, Mochizuki S, Asada-Hirayama I, Matsuda R, Minatsuki C, Nakayama C, Takahashi Y, Sakaguchi Y, Yamamichi N, Koike K.
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc. 巻: 81 号: 4 ページ: 906
  • DOI: 10.1016/j.gie.2014.08.028
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/4263d93b-9f2b-4185-ae6a-6578b13f4d05
  • 査読あり
• [雑誌論文] Video of the Month (2015)
  • 著者名/発表者名: Niimi K, Aikou S, Kodashima S, Yagi K, Oya S, Yamaguchi D, Yamashita H, Yamamichi N, Fujishiro M, Koike K, Seto Y.
  • 雑誌名: Am J Gastroenterol. 巻: 110 号: 11 ページ: 1535
  • DOI: 10.1038/ajg.2015.226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associated factors of atrophic gastritis diagnosed by double-contrast upper gastrointestinal barium X-ray radiography: A cross-sectional study analyzing 6,901 in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamichi N, Hirano C, Shimamoto T, Minatsuki C, Takahashi Y, Nakayama C, Matsuda R, Fujishiro M, Konno-Shimizu M, Kato J, Kodashima S, Ono S, Niimi K, Mochizuki S, Tsuji Y, Sakaguchi Y, Asada-Hirayama I, Takeuchi C, Yakabi S, Kakimoto H, Wada R, Mitsushima T, Ichinose M, Koike K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 10 ページ: e111359-e111359
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0111359
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gli regulates MUC5AC transcription in human gastrointestinal cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kageyama-Yahara N, Yamamichi N, Takahashi Y, Nakayama C, Shiogama K, Inada K, Konno-Shimizu M, Kodashima S, Fujishiro M, Tsutsumi Y, Ichinose M, Koike K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 8 ページ: e106106-e106106
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0106106
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of preferable insertion routes for esophagogastroduodenoscopy using ultrathin endoscopes (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono S, Niimi K, Fujishiro M, Takahashi Yu, Sakaguchi Y, Nakayama C, Minatsuki C, Matsuda R, Hirayama-Asada I, Tsuji Y, Mochizuki S, Kodashima S, Yamamichi N, Ozeki A, Matsumoto L, Ohike Y, Yamazaki T, Koike K.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 20 号: 17 ページ: 5045
  • DOI: 10.3748/wjg.v20.i17.5045
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An effective technique for delivery of polyglycolic acid sheet after endoscopic submucosal dissection of the esophagus: The clip and pull method (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono S, Tsuji Y, Fujishiro M, Kodashima S, Yamamichi N, Koike K.
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 46 号: SUPPL 1 ページ: E44-E45
  • DOI: 10.1055/s-0033-1359125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Categorization of upper gastrointestinal symptoms is useful in predicting background factors and studying effects and usages of digestive drugs (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamichi N, Shimamoto T, Sakaguchi Y, Takahashi Y, Kodashima S, Nakayama C, Minatsuki C, Ono S, Mochizuki S, Matsuda R, Asada-Hirayama I, Niimi K, Fujishiro M, Tsuji Y, Takeuchi C, Kakimoto H, Goto O, Mitsushima T, Koike K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 2 ページ: e88277-e88277
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088277
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endoscopic tissue shielding method with polyglycolic acid sheets and fibrin glue to cover wounds after colorectal endoscopic submucosal dissection (with video). (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuji Y, Ohata K, Gunji T, Shozushima M, Hamanaka J, Ohno A, Ito T, Yamamichi N, Fujishiro M, Matsuhashi N, Koike K.
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc. 巻: 79 号: 1 ページ: 151-155
  • DOI: 10.1016/j.gie.2013.08.041
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cancer development based on chronic active gastritis and resulting gastric atrophy as assessed by serum levels of pepsinogen and Helicobacter pylori antibody titer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Kato J, Inoue I, Yoshimura N, Deguchi H, Mukoubayashi C, Oka M, Watanabe M, Enomoto S, Niwa T, Maekita T, Iguchi M, Tamai H, Utsunomiya H, Yamamichi N, Fujishiro M, Iwane M, Takeshita T, Ushijima T, Ichinose M
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 134 号: 6 ページ: 1445-1457
  • DOI: 10.1002/ijc.28470
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Helicobacter pylori infection is positively associated with gallstones: A large-scale cross-sectional study in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Yamamichi N, Shimamoto T, Mochizuki S, Fujishiro M, Takeuchi C, Sakaguchi Y, Niimi K, Ono S, Kodashima S, Mitsushima T, Koike K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 49 号: 5 ページ: 882
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0832-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of a new image-enhanced endoscopic technology using band-limited light for detection of esophageal squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kodashima S, Fujishiro M, Ono S, Niimi K, Mochizuki S, Asada-Hirayama I, Konno-Shimizu M, Matsuda R, Minatsuki C, Nakayama C, Takahashi Y, Sakaguchi Y, Yamamichi N, Tanaka C, Koike K.
  • 雑誌名: Dig Endosc. 巻: 26 号: 2 ページ: 164
  • DOI: 10.1111/den.12108
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cathepsin E Is a Marker of Gastric Differentiation and Signet-Ring Cell Carcinoma of Stomach: A Novel Suggestion on Gastric Tumorigenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Konno-Shimizu M
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 2 ページ: e56766-e56766
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056766
  • 査読あり
• [雑誌論文] Background Factors of Reflux Esophagitis and Non-Erosive Reflux Disease: A Cross-Sectional Study of 10,837 Subjects in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Minatsuki C, Yamamichi N, Shimamoto T, Kakimoto H, Takahashi Y, Fujishiro M, Sakaguchi Y, Nakayama C, Konno-Shimizu M, Matsuda R, Mochizuki S, Asada-Hirayama I, Tsuji Y, Kodashima S, Ono S, Niimi K, Mitsushima T, Koike K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 7 ページ: e69891-e69891
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0069891
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated risk of recurrent colorectal neoplasia with Helicobacter pylori-associated chronic atrophic gastritis: A follow-up study of patients with endoscopically resected colorectal neoplasia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue I, Kato J, Yoshimura N, Maeda Y, Moribata K, Shingaki N, Deguchi H, Enomoto S, Maekita T, Ueda K, Iguchi M, Tamai H, Fujishiro M, Yamamichi N, Takeshita T, Ichinose M.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol. 巻: 1 ページ: 75-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] No Association of Coffee Consumption with Gastric Ulcer, Duodenal Ulcer, Reflux Esophagitis, and Non-Erosive Reflux Disease: A Cross-Sectional Study of 8,013 Healthy Subjects in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimamoto T, Yamamichi N, Kodashima S, Takahashi Y, Fujishiro M, Oka M, Mitsushima T, Koike K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 6 ページ: e65996-e65996
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0065996
  • 査読あり
• [学会発表] 胃Ｘ線検査における萎縮性胃炎・ヒダ肥厚とピロリ菌感染・胃癌発症との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山道信毅
  • 学会等名: JDDW2015
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 我が国の大腸憩室の疫学的動向、ならびに、生活習慣関連因子との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山道信毅
  • 学会等名: 第101回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] 非乳頭部十二指腸上皮性腫瘍における臨床病理学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 皆月ちひろ, 山道信毅, 稲田健一, 高橋悠, 中山千恵美, 藤城光弘, 小池和彦
  • 学会等名: JDDW2014
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-10-26
• [学会発表] 胃バリウムＸ線検査（MDL）判定「慢性胃炎」の背景因子の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山道信毅, 光島徹, 小池和彦
  • 学会等名: JDDW2014
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-10-23
• [学会発表] 腸への分化誘導による胃癌抑制効果の検証 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中山千恵美, 山道信毅, 稲田健一, 高橋悠, 小田島慎也, 藤城光弘, 堤寛, 小池和彦
  • 学会等名: JDDW2014
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-10-23
• [学会発表] Gli1による胃型粘液形質マーカー遺伝子MUC5ACの発現制御の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山道信毅
  • 学会等名: JDDW2013
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 大規模健常者コホートを用いた上部消化管諸症状のクラスター分析と奏功薬剤の予測 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山道信毅
  • 学会等名: JDDW2013
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] ピロリ菌による慢性萎縮性胃炎に対する胃Ｘ線検査・上部消化管内視鏡検査の診断能の比較 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山道信毅
  • 学会等名: JDDW2013
  • 発表場所: 東京
• [備考] 東京大学消化器内科消化管グループ：基礎研究、疫学研究
  • URL: http://www.todai-shoukakan.com/cont5/main.html
• [備考] 東京大学消化器内科消化管グループ：臨床研究の紹介
  • URL: http://www.todai-shoukakan.com/cont4/main.html
• [備考] 東京大学消化器内科消化管グループ：108研の基礎研究
  • URL: http://www.todai-shoukakan.com/cont5/33.html
• [備考] 東京大学消化器内科消化管グループ：108研の疫学研究
  • URL: http://www.todai-shoukakan.com/cont5/34.html
• [備考] 東京大学消化器内科消化管グループ
  • URL: http://www.todai-shoukakan.com/
• [備考] 東京大学消化器内科消化管グループ＿108研：基礎研究
  • URL: http://www.todai-shoukakan.com/cont5/33.html
• [備考] http://gastro.m.u-tokyo.ac.jp/med/0202A3.htm