ペプチドによる胃癌標的治療薬開発に関する研究

• 研究課題/領域番号: 25460384
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 中村 悟己 浜松医科大学, 医学部, 特任研究員 (20377740)
• 研究分担者: 柴田 清 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 技術専門員 (80397372) ; 藤江 三千男 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 技術補佐員 (90397373)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 分子標的薬 / LIX1L蛋白質 / 胃癌 / miRNA / LIX1L / RNA結合蛋白質 / 癌細胞 / 標的分子 / チロシンキナーゼ阻害 / ペプチド / プロテオーム解析 / シグナル伝達

研究成果の概要

我々は様々な癌細胞に特異的に発現するLIX1L遺伝子・蛋白質を同定し、LIX1Lは癌細胞増殖促進に働く機能を持っていることを明らかにしました。LIX1LはROS1キナーゼによりリン酸化を受け、様々なmiRNAを含むRNAに結合し、癌細胞増殖を促進することが明らかになりました。また、LIX1Lの１３６番目のチロシンを含む１０アミノ酸の相同性ペプチドに、LIX1Lのリン酸化を抑制し、その結果、抗腫瘍効果が誘導されることも明らかにしました。これらのことから、LIX1Lは様々な癌に発現する共通の蛋白質であり、それを標的としたペプチドにより、新しい治療薬開発に発展できる可能性が示されました。

研究成果

• [雑誌論文] Novel roles for LIX1L in promoting cancer cell proliferation through ROS1-mediated LIX1L phosphorylation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Kahyo T, Tao H, Shibata K, Kurabe N, Yamada H, Shinmura K, Ohnishi K, Sugimura H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 13474-13474
  • DOI: 10.1038/srep13474
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] NEIL1 p.Gln282Stop variant is predominantly localized in the cytoplasm and exhibits reduced activity in suppressing mutations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Kato H, Kawanishi Y, Goto M, Tao H, Inoue Y, Nakamura S, Sugimura H.
  • 雑誌名: Gene. 巻: 571 号: 1 ページ: 33-42
  • DOI: 10.1016/j.gene.2015.06.043
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CD44-SLC1A2 fusion transcripts in primary colorectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Kato H, Igarashi H, Inoue Y, Nakamura S, Du C, Kurachi K, Nakamura T, Ogawa H, Tanahashi M, Niwa H, Sugimura H.
  • 雑誌名: Pathol Oncol Res. 巻: 21 号: 3 ページ: 759-764
  • DOI: 10.1007/s12253-014-9887-2
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CLCA2 as a novel immunohistochemical marker for differential diagnosis of squamous cell carcinoma from adenocarcinoma of the lung. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Igarashi H, Kato H, Kawanishi Y, Inoue Y, Nakamura S, Ogawa H, Yamashita T, Kawase A, Funai K, Sugimura H.
  • 雑誌名: Dis Markers. 巻: 2014 ページ: 619273-619273
  • DOI: 10.1155/2014/619273
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RSPO fusion transcripts in colorectal cancer in Japanese population. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Kahyo T, Kato H, Igarashi H, Matsuura S, Nakamura S, Kurachi K, Nakamura T, Ogawa H, Funai K, Tanahashi M, Niwa H, Sugimura H.
  • 雑誌名: Mol Biol Rep. 巻: 41 号: 8 ページ: 5375-5384
  • DOI: 10.1007/s11033-014-3409-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impaired 8-hydroxyguanine repair activity of MUTYH variant p. Arg109Trp found in a Japanese patient with early-onset colorectal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinmura, K., Goto, M., Tao, H., Kato, H., Suzuki, R., Nakamura, S., Matsuda, T., Yin, G., Morita, M., Kono, S., Sugimura, H.
  • 雑誌名: Oxidative Medicine and Cellular Longevity 巻: 2014 ページ: 617351-617351
  • DOI: 10.1155/2014/617351
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel somatic FGFR3 mutation in primary lung cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Sugimura H et al.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 31(3) 号: 3 ページ: 1219-24
  • DOI: 10.3892/or.2014.2984
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TNK2 gene amplification is a novel predictor of a poor prognosis in patients with gastric cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Sugimura H et al.
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 109(3) 号: 3 ページ: 189-97
  • DOI: 10.1002/jso.23482
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] JmjC-domain containing histone demethylase 1B-mediated P15(Ink4b) suppression promotes the proliferation of leukemic progenitor cells through modulation of cell cycle progression in acute myeloid leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Ohnishi K, et al
  • 雑誌名: Molecular Carcinogenesis 巻: (In press) 号: 1 ページ: 57-69
  • DOI: 10.1002/mc.20878
  • 査読あり
• [学会発表] がんの創薬標的としてのＬＩＸ１Ｌおよびそのリン酸化阻害剤 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村 悟己
  • 学会等名: ＤＳＡＮＪ疾患別商談会（がん領域）
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-01-29
• [学会発表] 腫瘍新規発現蛋白質を標的としたペプチド抗腫瘍薬 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村 悟己
  • 学会等名: BioJapan
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-17
• [学会発表] IER5/Cdc25Bをターゲットとする低分子量リン糖抗腫瘍剤の調製及び評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下光司、牧田礼子、山岡真弓、藤江三千男、中村悟己、押川達夫、山下純子、近藤 満、平川和貴、戸田三津夫、田中康隆、大西一功、椙村春彦
  • 学会等名: 日本化学会第94回春季年会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 胃癌細胞におけるLIX1L蛋白質を標的とした阻害剤の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村 悟己、新村 和也、椙村 春彦
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 新規合成リン糖誘導体TMPPの標的分子とその抗腫瘍効果のメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村 悟己、椙村 春彦
  • 学会等名: 第17回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 新規合成リン糖誘導体TMPPの標的分子とその抗腫瘍効果のメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村悟己、藤江三千男、下光司、牧田礼子、山岡真弓、押川達夫、山下純子、近藤 満、平川和貴、戸田三津夫、田中康隆、大西一功、椙村春彦
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 腫瘍新規発現蛋白質を標的としたペプチド抗腫瘍薬
  • 著者名/発表者名: 中村 悟己
  • 学会等名: JST新技術説明会中部地区医療・バイオ系シーズ発表会
  • 発表場所: 名古屋
• [産業財産権] LIX1L高発現腫瘍細胞の増殖阻害方法、及び腫瘍細胞増殖抑制ペプチド (2016)
  • 発明者名: 中村 悟己、椙村 春彦
  • 権利者名: 中村 悟己、椙村 春彦
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-02-17
  • 外国
• [産業財産権] LIX1L高発現腫瘍細胞の増殖阻害方法、及び腫瘍細胞増殖抑制ペプチド (2015)
  • 発明者名: 中村 悟己、椙村 春彦
  • 権利者名: 中村 悟己、椙村 春彦
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-511230
  • 出願年月日: 2015-10-16
• [産業財産権] LIX1L高発現腫瘍細胞の増殖阻害方法、及び腫瘍細胞増殖抑制ペプチド (2015)
  • 発明者名: 中村 悟己、椙村 春彦
  • 権利者名: 中村 悟己、椙村 春彦
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-11-06
  • 外国
• [産業財産権] 国際特許出願 (2014)
  • 発明者名: 中村 悟己、椙村 春彦
  • 権利者名: 中村 悟己、椙村 春彦
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-04-02
  • 外国
• [産業財産権] 基礎出願 (2013)
  • 発明者名: 中村 悟己、椙村 春彦
  • 権利者名: 中村 悟己、椙村 春彦
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-082272
  • 出願年月日: 2013-04-10
• [産業財産権] 優先権出願 (2013)
  • 発明者名: 中村 悟己、椙村 春彦
  • 権利者名: 中村 悟己、椙村 春彦
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-173696
  • 出願年月日: 2013-08-23