TBP-2/Txnipによるインスリン抵抗性機構の解明とケミカルバイオロジー

• 研究課題/領域番号: 25460386
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 増谷 弘 京都大学, ウイルス研究所, 准教授 (50252523)
• 連携研究者: 藤井 信孝 京都大学, 薬学研究科, 名誉教授 (60109014) ; 大石 真也 京都大学, 薬学研究科, 助教授 (80381739) ; 伊藤 慎二 京都大学, 医学研究科, 助教 (50362512)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Txnip / 糖尿病 / 癌 / インスリン抵抗性 / 低分子化合物 / スクリーニング / ケミカルバイオロジー / 創薬 / 癌抑制 / アルファアレスチン / イノベーション / TBP-2 / 化合物スクリーニング / 低分子化合物スクリーニング

研究成果の概要

Thioredoxin interacting protein (Txnip)/TBP-2は、癌抑制、糖代謝制御に重要な役割を果たす。今回、Txnipの分子機構を明らかにするために、プロテオミクス解析を行い、Txnipと相互作用する分子の候補を同定し、新たな2型糖尿病薬と抗癌剤開発のための基盤を提供した。また、スクリーニングにより、糖によるTxnip発現誘導を抑制し、糖取り込みを改善し、動物実験にて血糖値を低下させる効果を示す低分子化合物を得た。さらに、Txnip蛋白質の発現制御経路を明らかにした。これは、未知のシグナル制御機構を明らかにし、新たな糖代謝制御改善薬の開発につながる成果である。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of a Therapeutic Anti-Pan HLA-Class II Monoclonal Antibody That Directly Induces Lymphoma Cell Death via Large Pore Formation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka S, Ishii Y, Nakao A, Abe M, Ohtsuji N, Momose S, Jin H, Arase H, Sugimoto K, Nakauchi Y, Masutani H, Maeda M, Yagita H, Komatsu N, Hino O
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 3 ページ: e0150496-e0150496
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0150496
  • NAID: 120005838168
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A cysteine residue affects the conformational state and neuronal toxicity of mutant SOD1 in mice: relevance to the pathogenesis of ALS (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagano S, Takahashi Y, Yamamoto K, Masutani H, Fujiwara N, Urushitani M, Araki T
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: 0n line 号: 12 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1093/hmg/ddv093
  • 査読あり
• [雑誌論文] 酸化ストレスシグナルと酸化ストレス防御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 増谷 弘
  • 雑誌名: 別冊医学のあゆみ、レドックスUPDATE 巻: 1 ページ: 10-14
• [雑誌論文] Protective effects of oral administration of yeast thioredoxin against gastric mucosal injury (2014)
  • 著者名/発表者名: Taketani, Y., Kinugasa, K., Kitajima, R., Nishiumi, S., Ashida, H., Nakamura, H., Fujita, T., Kanzaki, K., Masutani, H., Yodoi, J
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem 巻: 78 ページ: 1221-1230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitrosative/oxidative stress conditions regulate thioredoxin-interacting protein (TXNIP) expression and thioredoxin-1 (TRX-1) nuclear localization (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogata FT, Batista WL, Sartori A, Gesteira TF, Masut ani H, Arai RJ, Y odoi J, Stern A, Monteiro HP
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8(12) 号: 12 ページ: e84588-e84588
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thioredoxin-1 attenuates early graft loss after intraportal islet transplantation in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Asami K, Inagaki A, Imura T, Sekiguchi S, Fujimori K, Masutani H, Y odoi J, Satomi S, Ohuchi N, Got o M
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8(8) 号: 8 ページ: e70259-e70259
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0070259
  • NAID: 130005548951
  • 査読あり
• [学会発表] thioredoxin interacting proteinによる癌抑制・糖代謝制御とケミカルバイロジー (2016)
  • 著者名/発表者名: 増谷 弘
  • 学会等名: 第11回レドックス・ライフイノベーションシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-03-17
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of glucose metabolism and protein degradation by Txnip in cancer suppression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirata, C.L., Tateiri, K., Mizutani, Y., Ito, S., Masutani, H.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Thioredoxin binding protein-2 (TBP-2)/Txnip is a critical regulator of energy balance
  • 著者名/発表者名: Hiroshi MASUTANI
  • 学会等名: Society for Free Radical Research International, satellite meeting
  • 発表場所: Kyoto
  • 招待講演
• [学会発表] Development of redox modulating approaches against cancer and diabetes by Thioredoxin binding protein-2 (TBP-2) /Txnip
  • 著者名/発表者名: Hiroshi MASUTANI and Cristiane Lumi Hirata
  • 学会等名: Society for Free Radical Research International
  • 発表場所: Kyoto
  • 招待講演
• [学会発表] Thioredoxin binding protein-2 (TBP-2) is a multifunctional biostress signal regulator
  • 著者名/発表者名: Cristiane Lumi Hirata and Hiroshi MASUTANI
  • 学会等名: Society for Free Radical Research International
  • 発表場所: Kyoto
• [図書] 酸化ストレスの医学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 増谷 弘
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 診断と治療社
• [備考] 京都大学ウイルス研究所感染防御分野増谷研究室
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/MasutaniHP/jp/index.html
• [備考] 京都大学ウイルス研究所感染防御分野増谷研究室
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/MasutaniHP/index.html
• [備考] 京都大学ウイルス研究所感染防御分野
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/MasutaniHP/index.html